利培酮联合舍曲林治疗精神分裂症阴性症状的对照研究

杨向东 高玉霞

（陕西省荣复军人第二医院，陕西 华阴 714200）

利培酮联合舍曲林治疗精神分裂症阴性症状的对照研究

杨向东 高玉霞

（陕西省荣复军人第二医院，陕西 华阴 714200）

目的 探讨利培酮联合舍曲林治疗精神分裂症阴性症状的疗效及安全性。方法 将68例以阴性症状为主的慢性精神分裂症患者随机分为两组，研究组（口服利培酮联合舍曲林治疗）和对照组（单用口服利培酮治疗），观察12周。采用量表评定临床疗效及安全性。结果治疗治疗后两组PANSS评分较治疗前显著降低（P＜0.05）。治疗4、8、12周末，研究组阴性症状因子分显著低于对照组P＜0.05）。结论 利培酮联合舍曲林治疗精神分裂症阴性症状疗效好，依从性好，起效快。

精神分裂症；阴性症状；利培酮；舍曲林

精神分裂症是精神科住院患者最常见的疾病，约占住院患者70%～80%。慢性化、精神衰退、致残率高、复发率高是分裂症的重要结局特点。阴性症状是慢性精神分裂症的主要症状之一，有资料表明：分裂症伴发的阴性症状或抑郁的发生率8%～75%不等。利培酮是目前临床应用较为广泛的新型抗精神病药物，但对分裂症阴性症状治疗不如阳性症状显著。近年来文献报道显示，抗精神病药物联合抗抑郁药治疗精神分裂症，可有效缓解患者的阴性症状[1-3]。为此，我们应用利培酮联合舍曲林治疗以阴性症状为主的精神分裂症，结果如下。

1 对象与方法

1.1 对象

所有病例选取2012年1～10月某精神病专科医院住院的慢性精神分裂症患者为研究对象。

1.2 一般资料

符合条件共入组68例，均为男性，随机分为两组各34例。研究组34例，年龄23～60岁；病程2～32年。对照组34例，年龄12～59岁；病程2～31年。两组资料比较均无显著性差异（P＞0.05）。

1.3 入组标准

①符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD-3）精神分裂症诊断标准[4]；②符合Andreasen提出的Ⅱ型慢性精神分裂症的诊断标准；③入组前阳性症状与阴性症状量表（PANSS）总分≥60分，阴性症状因子分＞30分；④排除脑器质性及其他躯体疾病、药物过敏、酒精和药物滥用者。

1.4 方法

1.4.1 给药方法

符合入组条件者研究组利培酮联合舍曲林50～200mg逐渐加量，饭后顿服；对照组单用利培酮，用法用量同研究组。连续观察12周，治疗期间不用其他抗精神病药及抗抑郁药。

1.4.2 药物选择

利培酮为常州四药生产利培酮（单克），1mg×20/盒；舍曲林为华夏药业集团有限公司生产舍曲林（津得斯）50mg×14/盒。

1.5 疗效评定标准

用PANSS量表评定临床疗效，PANSS减分率≥75%为临床痊愈，50%～75%为显著进步，25%～50%为进步，＜25%为无效。同期检测血压、血常规、心电图、肝功能、血糖等。

1.6 统计方法分析

所有数据用SPSS11.0统计软件处理，并进行t检验，χ2检验。

2 结 果

2.1 临床疗效

治疗第12周末研究组临床痊愈6例，显著进步16例，进步8例，无效4例，总有效率88.2%。对照组临床痊愈3例，显著进步6例，进步15例，无效10例，总有效率70.6%。两组总有效率比较有显著性差异（P＜0.05）。

2.2 两组治疗前后PANSS评分比较

见表1。

表1 两组治疗前后PANSS评分比较

治疗12周后两组PANSS评分较前均有显著性降低，且差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗4、8、12周，研究组与对照组阴性因子分与治疗前有统计学意义（P＜0.05），两组间比较治疗4、8、12周末PANSS总分和阴性因子分均有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 两组治疗后TESS评分比较

研究组34例，治疗4周（2.3±1.6）；治疗8周（2.8±1.7）；治疗12周（3.2±2.6）。对照组34例，治疗4周（2.5±1.4）；治疗8周（3.1 ±1.9）；治疗12周（3.3±2.5）。在4、8、12周TESS评分差异无统计学意义（P均＞0.05），

2.4 不良反应

发生率较高的不良反应，研究组帕金森氏综合症5例，嗜睡、静坐不能、镇静6例，焦虑、头昏3例，恶心、呕吐4例，消化不良、腹泻4例，肝损害5例。对照组帕金森氏综合症7例，嗜睡、镇静8例，焦虑、头昏4例，恶心、呕吐1例，消化不良、腹泻1例，肝损害6例。两组不良反应均为轻度至中度。舍曲林作为一种抗抑郁药，其不良反应较少，本研究中出现恶心、腹泻多见，且短暂，其他未见明显异常。

3 讨 论

精神分裂症是一种常见的重型精神病。病因未明，机制复杂，复发率高，病情表现形式多样，部分患者主要表现为思维贫乏、情感淡漠、意志减退、动作迟缓和社会退缩等阴性症状[5]，相对阳性症状治疗、预后效果差，一直为临床医师研究关注的重点之一。

研究认为精神分裂症的阴性症状与额也及额叶前皮质多巴胺（DA）活性下降及五羟色胺（5-HT）机制有关。近年研究文献报道，抗抑郁药合并抗精神病药治疗精神分裂症阴性症状疗效肯定[6,7]。非典型抗精神病药利培酮是一种选择性的单胺能拮抗剂，其治疗作用是对多巴胺D2受体及五-羟色胺2A受体拮抗联合效应的结果，拮抗5-HTA2受体作用，从而增强额叶皮质及纹状体DA活性，是改善精神分裂症阴性症状的一种主要机制；舍曲林是一种强的5-HT再摄取抑制剂。抑制5-HT回收，增加突触间隙5-HT浓度，一方面激动突触后膜5-HT1a受体，抗抑郁。另一方面激动DA神经元突触前膜上的5-HT2a受体，抑制多巴胺释放，强化抗精神病效应。可改善精神分裂症患者的认知功能，从而缓解阴性症状。其次舍曲林在SSRI类药物中已知对细胞色素氧化酶影响最小的药物之一，药物相互作用很少，安全性高。

本研究显示，研究组总有效率88.2%，对照组70.6%，研究组高于对照组，有著性差异（P＜0.05）。治疗12周后两组的PANSS评分均较治疗前有显著性差异。提示两组治疗精神分裂症阴性症状均有效。PANSS评分研究组总分及各因子分治疗4周末起均呈持续性下降，12周末总分及阴性症状因子分显著低于治疗前（P＜0.05），且较对照组下降显著（P＜0.05），显示研究组优于对照组。两组不良反应均为轻度至中度，未出现严重不良反应。

综上所述，提示利培酮联合舍曲林治疗精神分裂症的阴性症状较单用利培酮效果好，二者安全性一致，不良反应轻且少，可作为精神科临床选用治疗慢性精神分裂症阴性症状为主患者的治疗方法。

[1] 郭春荣,张丽.联用帕罗西汀治疗慢性精神分裂症阴性症状研究[J].临床精神医学,2005,15(3):156-157.

[2] 蔡文治,杨成龙.利培酮合并舍曲林治疗慢性精神分裂症阴性症状的研究[J].上海精神医学,2006,18(6):349-351.

[3] 宋磊,王振英.抗精神病药物联合氟西汀治疗慢性精神分裂症阴性症状临床研究[J].临床心身疾病杂志,2007,13(3):207.

[4] 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准[M].3版.济南:山东科学技术出版社,2001:85.

[5] 沈渔邨.精神病学[M].5版.北京:人民卫生出版社,2009:508.

[6] 刘铁榜.精神分裂症的关于生物学的问题[J].国外医学精神病学分册,1996,23(1):5-10.

[7] 雷艳青,郭田生.五-羟色胺在精神分裂症病理生理及其治疗中的作用[J].国外医学精神病学分册,1998,25(2):95-99.

R749.3

B

1671-8194（2013）27-0153-03