破解口服降糖药失效的秘密

王建华

张大爷年逾六旬，两年前被查出患有2型糖尿病，老人家深知糖尿病的危害，自己非常重视，严格遵照医嘱服药，饮食控制、运动锻炼丝毫不敢放松，因此，血糖一直控制得比较满意。不过，最近几个月以来，不知何故，血糖复查结果一次比一次高，加大药量效果还是不好。起初他曾怀疑药品质量有问题，后来换用同类进口药品后还是不见效。对此，张大爷深感不解，本来用着效果不错的降糖药，怎么说不管用就不管用了呢？

其实，诸如此类的情况临床上并不少见，这也是困扰众多糖友的一个共性问题，在排除了药品过期、质量问题、用法不当等原因之后，是否还存在其他原因7患者一旦出现这种情况，应该如何正确应对？下面，我们就来谈谈这些问题。

口服降糖药物为什么会失效？

口服降糖药失效是2型糖尿病治疗过程中经常遇到的问题，主要见于胰岛素促泌剂，包括磺脲类药物（如优降糖、消渴丸等）和格列奈类药物（如诺和龙、唐力等）。因为此类药物主要是通过刺激胰岛β-细胞分泌胰岛素发挥降糖作用，其起效的前提是体内存在一定数量的胰岛β-细胞。研究表明，2型糖尿病人在诊断之初，胰岛功能就已降至正常人的50%，此后，随着病程的延长，患者胰岛功能将以大约每年5%的速度衰减，直至完全衰竭。由此不难理解为什么2型糖尿病人服用胰岛素促泌剂开始阶段效果好，以后越来越差，最终完全失效。因为在病程早期，患者仍保留一定的胰岛功能，而到了病程晚期，患者胰岛功能已完全衰竭。换句话说：胰岛β-细胞分泌功能逐渐衰竭是导致胰岛素促泌剂失效的主要原因。

口服降糖药失效分哪两种情况？

口服降糖药失效是2型糖尿病治疗过程中经常遇到的问题，根据药物失效发生的早晚，分为“原发性失效”和“继发性失效”。有的人在糖尿病确诊之初，口服胰岛素促泌剂即不起作用，血糖始终居高不下，谓之“原发性失效”，这种情况多见于发现时病情已处于晚期、胰岛功能严重衰竭的糖尿病人。“继发性失效”是指在服药的头一个月或更长时间内，血糖可得到满意控制，随着时间的推移，药效越来越差，将药物加至最大剂量血糖仍得不到理想控制（空腹血糖>10mmol/L），继发性失效的发生率每年为5%～15%，应用胰岛素促泌剂治疗5年，将有大约30%～40%的病人发生继发性失效。

口服降糖药失效能否逆转？

这个问题不能一概而论。如果是由于胰岛功能完全衰竭所致，逆转的可能性几乎没有，但有些病人之所以服用磺脲类药物血糖控制不好，原因在于饮食控制不严、运动过少、腹泻导致药物吸收不良、药物用法不当、存在应激因素（如感染、创伤、急性期心脑卒中等）或同时应用对胰岛素有拮抗作用的药物（如激素、利尿药、避孕药等）等等。这些情况均不属于真正的口服降糖药失效，因为在消除这些干扰因素之后，药效可以重新恢复，故又称之为“口服降糖药假性失效”。

口服降糖药失效后该咋办？

一旦发现磺脲类药物失效，应及早加用胰岛素联合治疗，这对于迅速控制血糖，减轻高血糖的毒性作用，保护残存的胰岛功能很有意义。不仅如此，两者联用还可节省外源性胰岛素用量，避免高胰岛素血症的危害。临床上有些继发性失效的病人，配合胰岛素治疗一段时间后，胰岛β-细胞功能得到明显改善，可以重新恢复对口服降糖药的敏感性。当然，如果病人胰岛严重受损，丧失分泌功能，则应完全换用胰岛素治疗。

有些患者心理上有强烈的“胰岛素抵抗”，明明已经出现口服降糖药失效，但对使用胰岛素却一再拖延甚至拒不使用，致使血糖长期居高不下。高血糖的毒性作用不仅会加速胰岛功能的衰竭速度，而且会导致各种严重的急慢性并发症，这种做法实在要不得。

如何防止和延缓口服降糖药物失效？

胰岛功能衰竭是造成口服降糖药物失效的主要原因，而长期高血糖的毒性作用又是导致胰岛功能衰竭的罪魁祸首，因此，延缓或避免口服降糖药物失效，最好的办法就是早诊断、早治疗，将血糖长期控制在理想水平，以延缓胰岛功能衰竭。此外。严格控制饮食，加强体育运动，避免肥胖，减轻胰岛素抵抗，也是必不可少的防治措施。

新近研究证实，新型降糖药物GLP-1类似物（利拉鲁肽）可以促进胰岛β-细胞增生和分化，有效保护及改善胰岛β-细胞的功能。2型糖尿病患者早期应用，可以起到延缓胰岛功能衰减，预防口服降糖药失效的作用。如何正确看待口服降糖药失效？

发生口服降糖药失效以后，病人往往情绪悲观、低落，情绪波动反过来又促使血糖升高，使病情进一步恶化。其实，这种担心大可不必，口服降糖药失效并不意味着无药可医、只能坐以待毙，通过联合或改用胰岛素治疗，同样能使血糖得到良好控制。但是，有些糖尿病人明知口服降糖药失效，却拒不使用胰岛素，而是盲目加大用药剂量或滥用偏方、秘方，导致血糖长期居高不下，引起各种并发症，最终落得个人财两空的结局，实不足取。

专家提醒：有的糖尿病人服药数年，其间从不监测血糖，最后并发症出来了，一查血糖很高，这才知道药物其实早已失效，因此，糖尿病人切勿用上药后就万事大吉，一定要定期检验血糖。一旦发现口服降糖药失效，应及时就医，重新调整治疗方案。