猕猴注射肾上腺素后机体的生理生化改变

周志英，翟菊萍，黄惠芳（苏州大学附属第一医院检验科 215006）

肾上腺素是目前公认的心肺复苏首选药物，临床常用剂量为0.03～0.20mg/kg[1－2]。近年来，国内外陆续报道大剂量肾上腺素疗法在心脏骤停的抢救中起到绝对的作用，能促使自主循环恢复。但有关心肺复苏时肾上腺素的最适剂量，一直是临床探讨的重要问题。靖颖霞等[3]曾用0.02mg/kg和0.20 mg/kg肾上腺素注射于大鼠，李瑞丰[4]曾用0.40mg/kg肾上腺素注射于家兔，二者均以建立动物模型来观察不同剂量肾上腺素对心肺复苏和机体的影响。本文采用跟人比较接近的恒河猕猴建立动物模型，观察其注射0.25mg/kg的肾上腺素后心肺复苏情况及其对机体的影响。

1 材料与方法

1.1 动物选择 恒河猕猴（苏州大学动物中心提供）16只，雌雄不限，体质量4.03～6.40kg不等。

1.2 实验方法 对16只恒河猕猴电击迫使心脏骤停，立刻皮下注射0.25mg/kg肾上腺素，观察其心肺复苏情况；采集14只存活的恒河猕猴注射前及注射后0.5、1.0、3.0、5.0h的静脉血各2mL，用Olympus Au5400全自动生化分析仪及其相应试剂进行血糖（Glu）和超敏C反应蛋白（hs－CRP）检测。

1.3 统计学方法 采用SPSS11.5进行统计学分析。样品在满足正态分布的前提下，所有数据以±s表示，将 Glu、hs－CRP的测定数据分别进行配对t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。然后再将注射后0.5、1.0、3.0、5.0h的 Glu和hs－CRP进行两两相关性分析，得出P值及相关系数。

2 结 果

2.1 生理改变 注射0.25mg/kg肾上腺素后，16只恒河猕猴中14只心肺复苏成功，心律平稳，血压正常；2只死亡，对死亡的恒河猕猴进行病理分析，发现有急性左心力衰竭的病灶。

2.2 生化改变

2.2.1 注射肾上腺素前后存活的14只恒河猕猴Glu及hs－CRP的测定结果 见表1。由表1可见，注射肾上腺素后0.5、1.0、3.0、5.0h的Glu值与注射前相比，差异均有统计学意义（P＜0.05）。注射后0.5、1.0、3.0、5.0hGlu值两两比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。注射肾上腺素后0.5、1.0、3.0、5.0h的hs－CRP值与注射前相比，差异均有统计学意义（P＜0.05）。注射后0.5、1.0、3.0、5.0hhs－CRP值两两比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 注射肾上腺素前后Glu和hs－CRP测定结果（mmol/L，±s）

表1 注射肾上腺素前后Glu和hs－CRP测定结果（mmol/L，±s）

项目 注射前注射后0.5h 1.0h 3.0h 5.0h Glu 4.33±1.27 5.73±1.64 5.89±1.58 5.38±1.385.16±1.84 hs－CRP 1.76±0.89 4.42±0.98 4.44±1.20 4.48±0.83 4.46±0.83

2.2.2 注射后Glu和hs－CRP的相关性分析 见表2。由表2可见，注射0.25mg/kg肾上腺素后，Glu和hs－CRP无相关性。

表2 注射后Glu与hs－CRP的相关性比较

3 讨 论

肾上腺素是具有α和β受体双重兴奋作用的内源性儿茶酚胺，不同剂量有不同的作用。临床注射肾上腺素的常用剂量为0.03～0.20mg/kg。小剂量扩张阻力血管、降低心脏后负荷；中剂量扩张阻力血管、增加心脏前负荷、使心脏排血增加；大剂量时收缩压、舒张压均明显升高，可改善冠状动脉血流。复苏时使用肾上腺素可加快心率，增强心肌收缩力；增大室颤波幅，使细颤变粗颤，为除颤做准备；另外还可以增加冠状动脉的灌注。但同时也增加了心肌耗氧，诱发心律失常，使复苏后心功能障碍加重，致存活时间缩短[3－4]。

本文16只恒河猕猴中，14只心肺复苏成功，2只死亡，对死亡的恒河猕猴进行病理分析发现有急性左心力衰竭的病灶。说明恒河猕猴注射0.25mg/kg肾上腺素后，增加了心肌耗氧，使复苏后心功能障碍加重，导致2只死亡。但16只中有14只心肺复苏成功，说明注射0.25mg/kg肾上腺素是有利于心肺复苏的。

葡萄糖是生物体内新陈代谢不可缺少的营养物质，是人类生命活动所需能量的重要来源，所以Glu必须保证一定水平才能维持体内各器官和组织的需要[5]。肾上腺素是强有力的升高血糖的激素，给动物注射肾上腺素后血糖水平迅速升高，可以维持几个小时[6]。本实验结果显示，注射肾上腺素后0.5、1.0、3.0、5.0h的 Glu与注射前相比，差异有统计学意义（P＜0.05），由此表示在注射肾上腺素以后，恒河猕猴的Glu升高，并且在0.5～5.0h的时间甚至更长时间内都维持Glu升高的状态，以达到抢救的目的。

hs－CRP是一种由肝脏合成的蛋白质，是人体最敏感的非特异性炎性反应标志物之一[7－9]。hs－CRP水平与炎症的出现及其严重程度有关，且其升高变化不受患者个体差异、机体状态和治疗药物的影响[10]。由表1可见，恒河猕猴在注射了0.25mg/kg肾上腺素0.5h以后，hs－CRP值明显升高，存在炎性反应。

施同爱等[11]对近2年ICU病房收治的144例各种危重患者研究发现，全身炎症反应综合佂（SIRS）组患者早期血糖明显升高，而且可使 Glu持续升高[12]。张飞[13]研究也显示，SIRS有应激性高血糖出现。李彩霞[14]分析了Glu值与转归的关系发现，危重患者产生的一时性的高血糖可产生有害的病理生理效应，危重状态下通常发生SIRS，进而发展为多器官功能障碍综合征（MODS）。上述的研究表明，应激性高血糖症与炎性反应之间存在显著的相关性。

由表1可见，注射0.25mg/kg肾上腺素后0.5、1.0、3.0、5.0hGlu值两两比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；注射后0.5、1.0、3.0、5.0hhs－CRP值两两比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。由此表明注射0.25mg/kg肾上腺素后，血糖不会持续性显著升高，炎症也没有显著加重；同时hs－CRP在注射后0.5h内变化最大，显示hs－CRP升高主要是由于注射肾上腺素后的反应性升高，而不是由高血糖所致。由表2可见，14只存活的恒河猕猴注射0.25mg/kg肾上腺素后任意时间段的Glu和hs－CRP两两之间无相关性。表明注射0.25 mg/kg肾上腺素后，其升高血糖值不致引起炎性反应。由表1可见，注射0.25mg/kg肾上腺素0.5h后，恒河猕猴的Glu由原来的（4.33±1.20）mmol/L升高到（5.73±1.64）mmol/L，没有达到应激性高血糖症（随机血糖大于或等于11.1 mmol/L）的水平，1.0h后也低于应激性高血糖水平，所以没有引起SIRS。李瑞丰[4]曾对家兔注射0.4mg/kg肾上腺素0.5 h后，血糖从原来的（5.38±1.29 ）mmol/L增加至（11.17±5.10）mmol/L，产生了应激性高血糖症，从而对肌体产生了损害。说明0.25mg/kg肾上腺素剂量注射于恒河猕猴后，升高血糖有抢救作用，有利于心肺复苏；同时升高的血糖也不会导致SIRS的发生；注射肾上腺素后产生的反应性炎性反应也不会影响血糖而导致应激性高血糖症。

综上所述，0.25mg/kg的肾上腺素注射剂量，有利于恒河猕猴心肺复苏，对其生理生化影响不大。0.25mg/kg的肾上腺素剂量优于0.4mg/kg肾上腺素剂量。至于最适剂量，还有待进一步实验研究。

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