杭州地区女性乳腺癌危险因素调查分析

王灵燕 金 璐 周 芳 杭州市第一人民医院乳腺外科 杭州310006

·调查研究·

杭州地区女性乳腺癌危险因素调查分析

王灵燕 金 璐 周 芳 杭州市第一人民医院乳腺外科 杭州310006

乳腺癌 女性 危险因素

乳腺癌已跃居我国女性恶性肿瘤的首位，其死亡率在过去30年上升了96%，成为对女性威胁最大的恶性肿瘤[1]。目前，乳腺癌的病因学还不十分明确，但从研究现状来看，乳腺癌的发生发展可能是遗传背景及外部因素相互作用的结果[2]。由于各地区经济、社会发展水平差异，导致与乳腺癌相关的外部因素可能不同。本研究通过病例对照研究，筛选与杭州地区女性乳腺癌相关的危险因素，希冀通过健康教育能在乳腺癌早期预防、早期筛查和早期治疗方面发挥作用。

1 对象与方法

1.1 对 象 选择2007年1月—2011年12月我院乳腺外科收治的220例女性乳腺癌患者为病例组，年龄24～78岁，中位年龄47岁，均经组织病理学检查确诊。同时按1：2配对，随机选取同期在我院行体格检查的110名健康女性为对照组，年龄22～80岁，中位年龄48岁，排除有严重躯体和精神疾病者。两组人群均为本地长住汉族人口，组间年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方 法 采用统一的调查表进行调查。调查内容参照文献资料[3-4]，包括：基本信息（年龄、性别和民族）、教育程度、体质量、体质指数（BMI）、月经情况、生育史、哺乳史、绝经后激素替代治疗（HRT）史、乳腺增生史、乳腺癌家族史、体育锻炼、饮酒、吸烟、生存压力和X线接触史。

BMI=体质量（kg）/身高2（m2）。生育史包括活胎生育史、首次活胎生育年龄、活胎生产次数等。月经情况包括月经周期、初潮年龄、是否绝经及绝经年龄。生存压力[4]采用自评法收集入组者自身生存压力信息，0分代表入组者认为生存毫无压力状态，9分代表生存压力很大、接近极限状态，自评分值越高代表生存压力越大。

1.3 统计学方法 应用SPSS11.0软件（SPSS11.0 for Windows，SPSS，USA）进行统计分析。计数资料用 χ2检验。两组间计量资料用t检验。关联分析用带95%可信区间的比值比（OR）表示。多变量分析采用多因素Logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基本信息和乳腺癌危险因素比较 两组间民族、年龄、教育程度、BMI、月经周期、活胎生育史、首次活胎生育年龄、活胎生产次数、哺乳史、绝经情

表1 两组基本信息和危险因素比较 例(%)

况、体育锻炼、吸烟和饮酒差异均无统计学意义（P＞0.05）。与健康对照组比较，病例组月经初潮年龄早、绝经后HRT史常见、乳腺增生史和乳腺癌家族史比例高、生存压力大以及接触X线更频繁（P＜0.05），见表1。

2.2 条件配对多因素Logistic回归分析 将表1单因素分析中差异有统计学意义的变量进行条件配对多因素Logistic回归分析，结果显示初潮年龄早（OR= 2.483）、绝经后HRT史（OR=4.162）、乳腺增生史（OR=1.715）、乳腺癌家族史（OR=1.973）和生存压力大（OR=2.017）是杭州地区女性乳腺癌发生的危险因素。见表2。

表2 杭州地区女性乳腺癌危险因素的条件配对多因素Logistic回归分析

3 讨论

本研究中纳入对象均为本地常住汉族女性，且病例组和对照组年龄无差异，因此两组间具有可比性。通过单因素和多因素分析，筛选出5个变量为杭州市女性乳腺癌的危险因素，分别为初潮年龄早、绝经后HRT史、乳腺增生史、乳腺癌家族史和生存压力大。现就以上各危险因素分析如下。

3.1 初潮年龄、绝经后HRT史与乳腺癌 雌激素参与乳腺导管上皮增殖、发育及导管周围间质的增殖。目前的研究已证实雌激素是乳腺癌的危险因素之一，长期高水平雌激素刺激与乳腺癌发生密切相关[5]。本调查显示初潮年龄早（＜13岁）是乳腺癌危险因素，初潮年龄早可能导致高水平内源性雌激素暴露早、暴露时期长。该结果与国内许多调查结果相一致[6-7]，但Ozmen等[8]在土耳其开展的一项病例对照研究显示月经初潮年龄与乳腺癌发生无相关性，推测该因素与乳腺癌的关联还可能与种族、地域相关。绝经后采用HRT提高体内雌激素水平来改善更年期症状，同样能增加罹患乳腺癌的风险。HRT相关的乳腺癌还可能有特殊的临床病理特点。Holli等[9]对477例绝经后接受HRT的乳腺癌妇女进行调查，结果显示使用激素者的乳腺肿瘤体积较小，并具有较好的分化类型，在生物学上具有较低的侵犯性。

针对初潮年龄早、绝经后接受HRT的妇女，帮助她们建立预防乳腺癌的保健知识；使用雌激素时尽量采用最小有效剂量；密切观察乳腺情况，定期接受乳腺检查，以便及早发现和治疗乳腺癌，从而获得良好的预后。

3.2 乳腺增生与乳腺癌 乳腺增生是女性常见的良性乳腺病变。目前还没有证据表明乳腺增生是乳腺癌的癌前病变，但两者之间可能存在较为密切的关系。乳腺增生的发生基本可以认为与内分泌失调和精神因素有关，故乳腺癌与乳腺增生间存在共同的危险因素，乳腺增生增加了致癌、促癌物的易感性，因此乳腺增生患者发生乳腺癌的风险可能高于正常人[10]。本调查显示有乳腺增生史女性患乳腺癌风险较大（OR=1.715）,而且天津市的病例对照研究显示乳腺增生和乳腺癌关联度更高（OR=3.810）[11]。

对乳腺增生这类人群须加强长期随访复查。如果在随访过程中发现局部腺体有质地变硬、钼靶X片显示结构紊乱、钙化点出现或血管影象等征象，应考虑穿刺取材或局部切除病理检查，以达到早期发现，早期治疗。

3.3 乳腺癌家族史与乳腺癌 10%～15%乳腺癌患者有家族史。有一级亲属乳腺癌病史的妇女发生乳腺癌的风险高出其他妇女2～3倍,若直系亲属有两人患乳腺癌或一人患双侧乳腺癌或患病年龄＜40岁，危险性更高[12]。Dite等[13]报道＜40岁的乳腺癌患者，到她50岁时其姐妹、母亲和姑妈的累积危险度分别是10.0%、4.9%和2.9%。肿瘤分子生物学研究揭示，BRCA1、BRCA2是目前己知的乳腺癌遗传易感基因。BRCA基因突变与乳腺癌的家族史及早发性乳腺癌相关。本调查同样显示汉族女性人群中乳腺癌家族史和乳腺癌发生有较高关联度。

因此，有乳腺癌家族史的成年女性，应加强自身保健，定期进行专科检查，必要时可做相关易感基因检测。

3.4 生存压力与乳腺癌 已有研究表明精神因素是我国城市妇女乳腺癌共同的危险因素，精神因素与乳腺癌的发生有较大关联[14]。不良的精神状态会刺激乳腺癌的发生和发展。大量临床病例分析和动物实验表明，当精神紧张或受到突发事件刺激时，刺激信号传到下丘脑，并作出两种反应，一是影响免疫系统，一是调节脑垂体的内分泌功能，使脑垂体对内分泌的平衡调节功能降低并发生紊乱，进而影响机体的免疫功能，促进乳腺癌的发生与发展。可见乳腺癌本身的病因与内分泌紊乱有明显关系。本调查通过自评量表得出生存压力大者患乳腺癌风险高。

由此可见，良好的精神状态对乳腺癌有一定的预防作用，而且乳腺癌患者如能讲究心理卫生，控制自己的情绪，采取积极乐观的态度，树立信心，积极配合治疗，则将有助于癌症的康复。

［1］李建梅，王维，李少英.Gail乳腺癌风险评估模型应用初探［J］.中国当代医药，2009，16（14）:40-41.

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2012-07-29