凤凰衣的成分及临床应用研究进展

李奕修 李楠

【摘 要】 笔者在广泛文献检索基础上，对凤凰衣的性味、结构、组成成分进行了较为详尽的归纳，并对其在临床医学各科、组织工程学等领域的应用进行了概述。凤凰衣既是传统中药，同时更是一种性能优异的天然生物材料。凤凰衣的双层膜网状结构及成分使其具有良好的生物相容性、分子渗透性和生物可降解性及无毒副作用。凤凰衣来源丰富，在许多学科领域中都大有作为，但目前利用率依然较低，值得广大学者重视对其的研究，尤其在应用于骨关节炎的临床治疗及药物开发上有重要的研究意义。

【关键词】 凤凰衣；骨关节炎；医学应用；综述

凤凰衣来源于雉科动物家鸡（gallusgallus domesticus brisson）的蛋壳内膜，是位于蛋壳与蛋清之间的纤维状薄膜，大约厚70 ?m，约占鸡蛋湿重的1.02%，干重的0.24%，由外蛋壳膜和内蛋壳膜构成，为双层结构[1]。别名很多，分别为鸡卵中白皮（《别录》），鸡子白皮（孟诜《必效力》），凤凰退（《本草蒙筌》），鸡蛋膜衣（《现代实用中药》），鸡蛋衣（《浙江中药手册》）[2]。它的性味、归经，《饮片新参》记载：凤凰衣“淡，平”。《四川中药志》记载：凤凰衣“性温，味甘，无毒”，入肺、脾、胃经。《会约医镜》记载“入肺”经。性状：凤凰衣为皱缩状薄膜，碎片大小不等，边缘不整齐，一面白色无光泽、另一面淡黄色，略有光泽，并附有棕色线状血丝。质轻松，略有韧性，易破碎。以色白、内膜完整、无蛋壳等杂质者为佳。春、秋采收，将孵出小鸡后的蛋壳敲碎，剥取内膜，洗净阴干。炮制方法：取原材料、除去残留的蛋壳及杂质。取净内膜、洗净阴干即可[2]。

1 凤凰衣的结构及成分

1.1 凤凰衣的结构 大多数禽类蛋壳内具有双层膜结构，外层膜较厚附着于蛋壳上，其下是较薄的内膜[3]。光镜下双层膜都是错综复杂的网格状纤维，双膜间有明显的界线；在蛋的钝头处双层膜因气室的形成而分离开来[4]。超微电镜下可见外层膜大约是内层膜的三倍厚，外层纤维密度是内层的两倍，外层纤维直径比内层纤维稍大，纤维切面可见纤维核被厚度不均的外壳包绕[5]。

1.2 凤凰衣的成分 凤凰衣约含蛋白质90%、脂质体3%、糖类2%、氨基酸20多种，蛋壳膜以胶原蛋白、角蛋白、与黏多糖类相结合的复合蛋白质为主[6]。胶原蛋白（大部分为Ⅰ、Ⅴ、Ⅹ型）被视作蛋壳膜最基础的结构蛋白，1984年Tsai等[3]在鸡蛋膜中发现，外层膜中较大、较粗糙的（直径

2.5 μm）纤维主要包含了Ⅰ型胶原，内层膜中较狭窄、精细的（直径0.6 μm）纤维中主要存在Ⅴ型胶原，Ⅰ、Ⅴ型胶原之比约为100∶1，两者都在蛋白多糖 （proteoglycan） 的包绕之中；Ⅹ型胶原则遍及全膜。

已知蛋壳有机体中包含2种主要黏多糖（glycosaminoglycans）：透明质酸和硫酸软骨素-硫酸皮肤素共聚体。此外还有糖醛酸（uronic acid）、

唾液酸（sialic acid） [7]，氨基己糖（hexosamines），如氨基葡萄糖（glucosamine），己糖（hexoses）和海藻糖（fucose） [8]也是蛋白多糖的糖成分之一。Hincke等[9]研究表明，溶解酵素（lysozyme）作为蛋壳膜和蛋壳基质的组成成分，可能也是一个结构蛋白，在禽类胚胎发育时期以可溶形式影响碳酸钙沉积。

凤凰衣中还有其他一些成分包括：锁链素（desmosine）和异锁链素（isodesmosine）[10]，卵运铁蛋白（ovotransferrin）[11]，赖氨酰氧化酶（lysyloxidase）[12]。凤凰衣中的无机物有钙、镁、锶，而几乎不含铅、铝、镉、汞、碘[1]。

2 凤凰衣的医学应用

2.1 骨科的应用 骨关节炎：现代研究表明，凤凰衣组成成分中含有与膝关节软骨基质及关节液中相同或者相近的组成成分，如氨基葡萄糖、透明质酸、硫酸软骨素、胶原蛋白等[13]。Ruff KJ等[14]的临床试验证实，口服凤凰衣可以改善骨关节炎患者的膝关节疼痛和僵硬症状，且安全有效，认为凤凰衣是一个联合了氨基葡萄糖、软骨素和透明质酸的天然资源，提示凤凰衣具有成为的骨关节炎治疗药物的潜力。

骨髓间充质干细胞复合鸡蛋膜构建组织工程化骨：赵红斌等[15]对凤凰衣力学特性进行了综合评价，凤凰衣具有一定力学强度和良好变形性，可作为组织工程较理想的支架材料。具体方法是选用鸡蛋膜作为支架材料，将大鼠骨髓间充质干细胞接种到复合胶原蛋白的鸡蛋膜上，14 d后细胞数量明显增多且连接成片，鸡蛋膜网状结构孔隙中有大量的细胞附着生长[16]。

Arias等[17]将凤凰衣用于兔子尺骨微创截骨手术测试中，发现其可以达到一个有效释放半径导致骨折部位持续以无应力形式生长。凤凰衣在其中扮演了骨桥连接的活性障碍物，可以被视作可生物降解的骨重建抑制剂。因宿主反应，凤凰衣的生物降解出现了明显的推迟，造成了骨骼的延迟愈合，这和纠正反应所需的时间是一致的。

2.2 中医内科的应用 慢性咳嗽：凤凰衣14枚（炒）、麻黄15 g（焙），共研末，每次3 g，每日1次，食后开水送服[18]。胃、十二指肠溃疡：凤凰衣、玉蝴蝶各30 g，马勃、象贝各20 g，血余炭、琥珀粉各15 g，共研细末，每次2 g，每日3次，食前开水冲服[18]。习惯性流产：凤凰衣适量，瓦上文火焙黄，按前月流产日期提前几天用米汤冲服，每次10 g，每日2次，连服5 d以上[18]。

2.3 烧伤外科的应用 轻度烧、烫伤：鲜鸡蛋内膜有“生物敷料”作用，含有溶菌酶，有消炎、杀菌作用。同时，鸡蛋内膜表面的蛋清黏性强、氨基酸含量高，可改善创面营养状况，利于上皮生长，促进创面愈合[19]。用法：将烧、烫伤创面消毒，用含少量鸡蛋清面贴于消毒后伤面即可，约1周内膜会自动脱落，伤口愈合[20]。

2.4 眼科的应用 翼状胬肉：谢玉泉[21]在翼状胬肉手术中使用凤凰衣，可降低术后复发率。方法：实验组为胬肉摘除术中以凤凰衣覆盖角巩膜创面，对照组为单纯胬肉摘除。术后随访观察2年，复发率分别为试验组9.65%，对照组37.04%。角膜溃疡：以生理盐水冲洗结膜囊，再滴入1∶2 000 U的青霉素液，随即将剪好的凤凰衣徐徐放入结膜囊中，单眼包扎[18]。眼风肿：凤凰衣、枸杞子、白皮各等份，研极细末，每日3次吹入鼻内[18]。沙眼：凤凰衣壳6个，草决明、夜明砂、蝉蜕各9 g，以米醋将药煎汁洗眼，每日2次，适用一切急、慢性沙眼瘙痒[18]。目翳：凤凰衣、蛇蜕、蝉蜕各等份，研极细末，点眼，每日2次[18]。

2.5 耳鼻喉科的应用 鼓膜穿孔：李亚林等[22]对118例（122耳）外伤性鼓膜穿孔面积大于1/4以上的患者实施凤凰衣贴敷治疗， 一次性贴敷成功率占89.34%。方法：取1%丁卡因面片行外耳道及鼓膜表面麻醉，常规消毒耳廓、外耳道及鼓膜。将制备好的凤凰衣贴片边缘轻轻夹住，注意蛋清面朝向鼓膜（蛋清面微凹、吸盘会产生一定的吸引力）， 沿外耳道后壁至鼓膜表面接触后，夹小棉球轻压贴片周围， 使之与鼓膜充分接触不留缝隙。术后5周凤凰衣脱落， 鼓膜愈合如初。鼻出血：黄碧杰[23]使用凤凰衣治疗120例儿童鼻出血。方法：清洁鼻腔，滴入0.50%麻黄素及1%地卡因棉片，使收缩鼻腔黏膜。创面无活动出血后，剪取凤凰衣超出糜烂出血面2 mm大小，将其贴覆于糜烂面上，前鼻孔放置一干棉球30 min。术后3 d 起予复方薄荷油滴鼻，取得较好的效果。口疮、口疳、乳蛾、喉癣、喉疳、喉痈肿痛闭塞：凤凰衣（微火焙黄）、人中白（煅）、橄榄核（瓦上煅存性）、孩儿茶各9 g，研细末，每次用药3 g，加冰片0.15 g，吹搽患处[18]。白喉：凤凰衣1.5 g，青果炭、黄柏、川贝母（去心）、儿茶、薄荷各3 g，分别研细末入乳钵内研匀，加冰片1.5 g，研细末和匀，吹喉[18]。

2.6 护理换药的应用 溃疡期压疮：谢雍宁[24]用中药粉末及外敷凤凰衣治疗II度以上压疮。方剂组成：水蛭、象皮、血竭、姜黄、冰片各等份，研制成细末。创面常规清创消毒后，撒上中药粉末，再以凤凰衣覆盖，外用纱布包扎固定。经过3～

20 d的治疗，治愈率占71.88%。李凤云[25]采用抗生素联合凤凰衣治疗脑卒中引发溃疡期压疮患者148例，治疗组用泰能5 mg / cm2与拜复乐4 mg / cm2

交替使用，均匀撒在压疮表面，干燥后用无菌镊子分离出蛋膜，将与鸡蛋清接触面敷于破溃处。整个过程须无菌操作，患处勿受压磨擦，敷贴范围应大于压疮边缘2 cm，每日换药1～2次。有效率占97.33%。吕环梅[26]用消毒棉签蘸生理盐水拭去溃疡表面的坏死组织，再用5 g·L-1碘伏消毒创面，干燥后将凤凰衣敷在溃疡面上。凤凰衣要紧贴在溃疡面上，每日1次，效果满意。

2.7 临床检验的应用 凤凰衣不溶于水、稳定性好，具有良好的生物相容性和分子渗透性。研究表明凤凰衣经过加工可作为较好的酶固定剂，生物技术应用前景广泛[27]。夏晓东等[28]利用蛋壳膜固定酶和静电作用组装纳米银膜，建立了一种新型的光度法检测微量葡萄糖。采用共价交联法在蛋壳膜上固定葡萄糖氧化酶，该方法成功用于临床血清样品中葡萄糖含量的检测。

2.8 其他医学方面的应用 熊曦等[29]从凤凰衣中提取可溶性蛋壳膜蛋白，通过共混、表面改性、静电纺丝等手段，制备了一系列生物相容性支架材料，为蛋壳膜蛋白在组织工程中的应用奠定了一定的技术基础。此外，利用蛋壳膜蛋白的生物相容性制备的支架材料在外伤敷料、临床止血、控缓释给药等方面也有应用价值。

3 小 结

凤凰衣既是一味具有多方面药用价值的传统中药，也是储量丰富的天然资源，同时更是一种性能优异的、有巨大开发价值的天然生物材料。其具有良好的生物相容性、分子渗透性和生物可降解性及无毒副作用，在临床医学各科、生物医学、组织工程学等领域中都大有作为。在骨关节炎的治疗方面，因凤凰衣中的蛋白多糖成分与膝关节软骨基质蛋白多糖成分相当类似，在美国等发达国家，凤凰衣已作为膝骨关节炎保健品在市场上广为应用，但价格明显高于氨基葡萄糖类膝关节保护剂。设想可以将凤凰衣中的蛋白多糖成分提取出来，研发出价格更低廉且疗效与盐酸氨基葡萄糖胶囊及施沛特相当甚至更好的药物，以口服或者膝关节腔注射的方式治疗骨关节炎。凤凰衣中的Collagen-Ι亦可提取出来用于治疗老年人骨质疏松症。此外，我国每年家禽业产生出数以百万吨计的蛋壳，而无意义地处理这些蛋壳将导致环境和财政的负担，所以值得广大科研工作者重视凤凰衣的价值，变废为宝，造福社会。

4 参考文献

[1]周艳华，马美湖，蔡朝霞.蛋壳膜中角蛋白与胶原蛋白的提取分离技术及功能多肽的研究[J].中国家禽，2008，30（15）：34-37.

[2]江苏新医学院.中药大辞典[M].上海：上海科学技术出版社，1986：490-491.

[3]Wong M，Hendrix MJC，von der Mark K，et al. Collagen in the egg shell membranes of the hen[J]. Devel Biol，1984，104（1）：28–36

[4]Arias JL，Fernandez MS，Dennis JE， et al. Collagens of the chicken eggshell membranes[J].Connect Tissue Res，1991，26（1-2）：37-45.

[5]Tung MA， Richards SF. Ultrastructure of the hens egg shell membranes by electron microscopy[J]. Journal of Food Science，1972，37（2）：277-281

[6]Tsai WT， Yang JM， Lai CW， et a1.Characterization and adsorption properties of eggshells and eggshell membrane.BioresourTechnol[J].2006，97（3）：488-493.

[7]Nakano T， Ikawa NI， Ozimek L. Chemical composition of chicken eggshell and shell membranes[J]. Poult Sci，2003， 82（3）：510-514.

[8]Picard J， Paul-Gardais A， Vedel M. Sulfated glyco-proteins from egg shell membranes and hen oviduct. Isolation and characterization of sulfated glycopeptides[J]. Biochimica et Biophysica Acta，1973， 320：427-441.

[9]Hincke MT， Gautron J， Panheleux M， et al. Identi-fication and localization of lysozyme as a component of eggshell membranes and eggshell matrix[J].Matrix Biol，2000，19（5）：443-53.

[10]Starcher BC， King GS. The presence of desmosine and isodesmosine in eggshell membrane protein[J].Connect Tissue，1980， 8（1）：53-55.

[11]Gautron J， Hincke MT， Panheleux M， et al. Ovotran-sferrin is a matrix protein of the hen eggshell membranes and basal calcified layer[J]. Conn Tissue Res，2001，42（4）：255-267.

[12]Akagawa M， Wako Y， Suyama K. The presence of desmosine and isodesmosine in eggshell membrane protein[J]. Biochim Biophys Acta，1999，14（5）：151-160.

[13]Ruff KJ，DeVore DP，Leu MD. Eggshell membrane： A possible new natural therapeutic for joint and

connective tissue disorders. Results from two open-label

human clinical studies[J].Clinical Interventions in Aging，2009，4：235-240.

[14]Ruff KJ， Winkler A， Jackson RW， et al. Eggshell membrane in the treatment of pain and stiffness from osteoarthritis of the knee： a randomized， multicenter， double-blind， placebo-controlled clinical study[J]. Clin Rheumatol ，2009，28（8）：907-914.

[15]赵红斌，张西正，李瑞新，等.骨髓间充质干细胞在鸡蛋膜为支架材料上复合培养的实验研究[J].生物医学工程与临床，2006，10（4）：206-209.

[16]赵红斌，张西正，武继民，等.骨髓间充质干细胞复合鸡蛋膜构建组织工程化骨的实验研究[J].国际生物医学工程杂志，2007，30（1）：1-4.

[17]Arias JI， Gonzalez A， Fernandez MS， et al.Eggshell membrane as a biodegradable bone regeneration inhibitor[J].J Tissue Eng Regen Med，2008，（4）：228-235.

[18]梅陇.凤凰衣药用十五款[J].家庭中医药，2006，9：66.

[19]梁建华，刘文君.新鲜鸡蛋内膜治疗慢性皮肤溃疡[J].甘肃中医，2007，20（4）：27.

[20]魏银禄.鸡蛋皮内膜治疗各种小面积烫伤[J].中国临床医生，2001，29（1）：26.

[21]谢玉泉.凤凰衣在翼状胬肉手术中应用[J].江西医药，2011，46（8）：745-746.

[22]李亚林，朱润生，贾军民，等.凤凰衣贴敷治疗外伤性鼓膜穿孔临床应用研究[J].临床医药实践，2011，20（10）：727-729.

[23]黄碧杰.凤凰衣治疗儿童鼻出血[J].中国民康医学，2008，20（19）：2247.

[24]谢雍宁.应用中药枕及中药末防治压疮的治疗

体会[J].求医问药：下半月，2011，9（9）：204.

[25]李凤云.抗生素联合鸡蛋内膜治疗脑卒中患者溃疡期压疮疗效观察[J].河北医药，2011，33（16）：2549-2550.

[26]吕环梅.凤凰衣外敷护理压疮12例临床观察[J].齐鲁护理杂志，2007，13（11）：13.

[27]Pundir CS， Bhambi M， Chatthan NS. Chemical activation of egg shell membrane for covalent immobili-zation of enzymes and its evaluation as inert support in urinary oxalate determination[J].Talanta，2009，77（5）：1688-1693.

[28]夏晓东，易平贵.基于蛋壳膜固定酶和纳米银膜光度法对葡萄糖的检测[J].分析测试学报，2009，28（12）：1424-1432.

[29]熊曦，李强，弋峰，等.鸡蛋壳膜蛋白在生物相容性材料中的应用研究[J].高分子通报，2011，24（4）：25-33.