精液液化延迟患者精浆KLK2、KLK3、KLK5的变化

邵雪峰

【摘要】目的：研究精浆KLK2、KLK3、KLK5在精液液化过程中所起的作用与意义。方法：选取液化延迟患者43例为液化延迟组，液化正常患者38例为对照组。测定精浆KLK2、KLK3、KLK5水平，两组对比。结果：液化延迟组精浆KLK2、KLK3明显低于对照组，P<0.05。KLK5略低于对照组，P=0.067。结论：KLK2、KLK3、KLK5的浓度变化与精液液化时间具有密切相关性，在精液液化过程中起重要生理作用。

【关键词】精液液化；激肽释放酶；不育

【中图分类号】R698.2 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8517（2013）10-0079-02

人激肽释放酶（Human kallikrein—related peptidases，KLKs）是一组丝氨酸蛋白酶。精浆KLK2、KLK3、KLK5由前列腺分泌，具有蛋白水解作用，在精液液化过程中起重要作用。本文通过对比精液液化延迟患者与正常患者精浆KLK2、KLK3、KLK5浓度的变化，来研究其在精液液化过程中所起的作用与意义。

1、对象与方法

1.1 病例资料 按WHO规定，新采集的精液标本在室温（25℃）60 min内发生液化，若超过60 min仍未液化，则称为精液液化延迟。在2010年至2012年我院门诊行精液分析的患者中，选取液化延迟患者82例为病例组（液化延迟组），年龄25～37岁，平均（29±7）岁；选取液化正常者64例为对照组，年龄24～35岁，平均（28±5）岁。

1.2 方法 禁欲3～5天，手淫取精，记录液化时间。如精液1.5小时不液化，加入糜蛋白酶促液化。精液液化后按试剂盒步骤，ELISA法检测精浆KI.JL2、KLK3、KLK5，试剂盒购白上海蓝基生物科技有限公司。

1.3 数据分析 采用SPSS19.0统计软件，数据采用均数±标准差（X±s）表示，两均数比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

两组精浆KLK2、KLK3、KLK5检测结果见表1。液化延迟组患者精浆KLK2、KLK3水平明显低于对照组，差异有统计学意义。液化延迟组患者精浆KLK5略低于对照组，但差异不够显著。

3、讨论

正常精液是一种混合物，其中60%以上由精囊分泌，20%～30%来自前列腺，附睾液及精子约占10%，少量由尿道球腺分泌。精液液化是由一系列的蛋白水解酶所介导，而这些蛋白水解酶主要由前列腺所分泌。当前列腺出现病变，这些蛋白水解酶分泌不足，可导致不育。人激肽释放酶（KLKs）属丝氨酸蛋白酶，是精液中主要的蛋白水解酶。目前发现KLKs共有15个成员，存在于不同组织和生物液体中。精液KLKs由前列腺组织的腺泡和管状上皮细胞合成分泌，大部分的KLK8在人精液中都能检测到，并且通过高度受控的级联蛋白激活机制在精液液化中起重要作用。

KLK3即PSA，已有研究证实，精液液化延迟与精浆KLK3水平降低有关，本研究中，精液液化延迟患者精浆KLK3明显低于对照组，结果与之相符。由于精囊腺分泌的凝固蛋白Sg I、sgⅡ及纤维蛋白形成团块阻碍精子活动，精液射出后在5到20分钟内凝固。活化的KLK3具有极强的类胰蛋白酶和类酯酶样活性，主要裂解凝固蛋白Sg I、sgⅡ等，从而使精液液化。精浆KLK3水平下降可直接导致精液液化延迟。

此外，精液液化延迟组精浆KLK2同样显著低于对照组，KLK5较对照组也有下降，但差异不够显著（P=O.067）。KLK2及KLK5也具有一定的蛋白水解作用，并且在KLK3級联激活过程中起到重要作用。起初前列腺分泌的KLK2、3、5与zn离子可逆性结合而处于失活状态，当其与精囊腺分泌物混合，Zn与Sg蛋白结合而再分布，KLK5自动激活，并介导一系列的级联蛋白水解反应激活KLK3。此外，KLK2也可通过去除7个氨基酸的方式自动激活，继而激活KLK3。目前发现KIX5可通过自身裂解的方式失活，继而使KLK3失活，以此下调KLK3的活性。KLK2也可被KLK5抑制失活。除KLK5之外，目前尚未发现其他促使KLK3失活的途径。

综上所述，KLK3在精液液化过程中起到重要作用，KLK3的活化与KLK2、KLK5的关系密切。本研究中精液液化延迟组KLK2、3、5较对照组均下降，可能的原因为前列腺功能低下、腺管堵塞，或其他一些病理因素，导致KLKs合成分泌量下降、级联激活过程受到影响。因此，精浆KLK2、3、5的检测具有重要意义，可作为诊治男性不育、精液液化延迟的重要参考指标。