住院患儿EB病毒新发感染情况临床研究

刘圣国

【摘要】 目的 探讨住院患儿EB病毒新发感染的临床特征。 方法 对2011年1月-2012年12月住院患儿进行血清EBV-VCA-IgM检测，并结合年龄、性别、发病季节及相关疾病进行前瞻回顾性分析。 结果 共检测2212例， 检测出95例EBV感染，阳性率4.3%。连续两个年度阳性率分别为4.4%、4.2%，差异无统计学意义（P>0.05）；各年龄组（～3岁、～7岁、～14岁）EBV感染构成比分别为31.6%、58.9%、9.5%，EBV感染的疾病以传染性单核细胞增多症（简称传单）（50.5%）为主，上呼吸道感染（18.9%）、扁桃体炎（10.5%）、支气管炎或肺炎（5.3%）等。结论 住院患儿EBV新发感染占有部分比例；3～7岁为感染高峰期；病种以传单多见，上呼吸道感染次之；其临床表现多样，要重视EBV检测，以便早诊断、早治疗。

【关键词】 EB病毒；儿童；新发生；传染性单核细胞增多症

【中图分类号】R181.3+2 【文献标识码】A 【文章编号】1004-4949（2013）06-92-03

EB病毒感染是引起小儿反复发热的一种常见疾病，以往因缺乏病原学诊断，常依据临床表现及外周血变异淋巴细胞>10%来诊断传单，导致许多不典型EBV感染误诊、漏诊。近年来，由于基层医院实验室开展了EBV检测，使得我们对EBV感染的流行病学及相关疾病有了比较全面地认识。现将本院近两年来住院儿童EBV感染情况进行综合性分析并报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料： 2011年1月-2012年12月年龄在1个月～14岁的住院患儿共2212例，其中男性1358例，女性854例。男女比例为1.6：1。入院时病程3～15天，平均7天。

1.2 检测方法： 采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测EBV-VCA-IgM。患儿于入院次日早晨（若第一次为阴性，则3至5天后再复查一次）空腹抽静脉血2ml，分离血清送检。试剂由深圳博卡生物有限公司提供，检测步骤及结果判定按试剂盒说明书进行。

1.3 诊断标准： （1）传单：参照《诸福棠实用儿科学》中的标准[1]；（2）EBV新发感染标准：血清EBV-VCA-IgM阳性；（3）噬血细胞综合征的标准见段红梅等报道[2]。

1.4 统计学分析： 计数资料以百分比或率表示，组间比较用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 EBV-VCA-IgM阳性率： 共检测2212例患儿，阳性者95例，阳性率4.3%。其中2011年1013例，阳性45（4.4%）；2012年1199例，阳性50例（4.2%）。两年度检阳性率比较无显著性差异（x2 =0.10 P<0.05）。

EBV感染性别、年龄及季节分布（见表1）

男女性别比为1.89：1，三个年龄段新发感染构成比有差异；发病患儿夏秋两季略多于冬春季。

2.2 EBV感染相关疾病特点、治疗及转归：网状内皮系统：表现为传单共48例，占50.5%，整个病程的不同时期先后出现发热、咽峡炎及颈部淋巴结炎，其中脾肿大26例，肝肿大20例，眼睑水肿16例，因眼睑水肿误诊为急性肾炎有8例。皮疹5例，外周血变异淋巴细胞>10%共18例，肝功能受损40例，心肌受损10例。（2）呼吸系统：急性上呼吸道感染、急性扁桃体炎、急性喉炎、急性支气管炎及肺炎共35例。其中以上呼吸道感染占31.6%（30/95），而下呼吸道感染仅占5.3%（5/95）。症状、体征无特殊性，但外周血均以淋巴细胞升高，在61.5%-80.2%间，且变异淋巴细胞在3%-8%间有16例，大于10%1例。4例伴粒细胞减少。肝功能受损8例。（3）血液系统：噬血细胞综合征2例，年龄分别为4个月及20个月，两例入院时发热达半月，肝脾中度肿大，腹水征阳性，前者三系减少，后者两系减少，两者骨髓网状细胞增多伴噬血现象，两例确诊后转省级医院治疗，前者半月后死亡，后者1月后死亡；特发性血小板减少性紫癜1例，以鼻出血伴四肢紫癜、面色苍白3天入院，病前5天有发热流涕史，血小板低至4.0*109、/L，予丙种球蛋白及阿昔洛韦治疗痊愈。（4）免疫系统：川崎病1例，冠状动脉近端扩张达6mm，经过丙种球蛋白及阿昔洛韦治疗等治疗冠状动脉扩张恢复正常；坏死性淋巴结炎1例，该男孩因间断低热伴左颈部肿块1周入院，第3天发现EBV感染，予阿昔洛韦治疗1周热退正常，但肿大的淋巴结毫无缩小，第12天活检提示坏死性淋巴结炎，加强的松治疗后淋巴结明显缩小出院；非何杰金淋巴瘤1例，确诊后转肿瘤医院综合治疗，因不能完成治疗而放弃，4月后死亡；过敏性紫癜1例，在当地治疗11天，反复出现紫癜，入我院后查出EBV感染，加阿昔洛韦治疗10天紫癜未再出现。（5）消化系统、泌尿系统、循环系统、神经系统各1例，分别诊断为腮腺炎、急性肾炎、心肌炎、病毒性脑炎。其临床表现符合诊断标准，无其他特殊表现。经阿昔洛韦或干扰素抗炎及对症支持治疗均明显好转出院。（6）诊断未明1例：表现为发热伴颌下约6cm*7cm肿块，血EBV-VCA-IgM阳性，予头孢曲松、阿昔洛韦联合抗炎8天无效，拟行肿块活检，家长拒绝，后转省级医院而失访。

3 讨论

EBV自1964年被英国病毒学家Epstein-Barr等人发现至今近50年历史，目前的共识：EBV在全球广泛感染，课累及人体多个系统，近来还被认为与一些恶性肿瘤发生有关。本组资料中就有1例淋巴瘤。其发生机制国内外学者正在研究中。

本文病例研究结果：本院EBV感染阳性率为4.3%，与既往文献相比相对较低[3]。考虑本院近两年2212例住院患儿中轮状病毒肠炎占有较大的比例，并且表现为腹泻病的患儿无一例是EBV感染，从而导致住院患儿EBV感染阳性率较低。本研究同时也表明近两年来本地区EBV新发感染没有上升趋势，发病季节差异不大，夏秋两季略多，而男女性别之比虽达1.89：1，但因本组住院患儿男女基础比例为1.6：1，故不能确定发病是否存在性别差异。新发感染EBV好发年龄以3至7岁儿童多见，占55.8%（53/95），与国外文献报道多见于年长儿不同[4]。分析原因可能與该年龄段儿童入托后相互密切接触、卫生条件较差及自身免疫功能不全等因素有关。

本组95例EBV感染患儿研究提示EBV损害系统广泛，涉及网状内皮系统、呼吸系统、血液系统、免疫系统、消化系统、泌尿系统、循环系统及神经系统，但从发病例数分析：网状内皮系统最易受累，本组传单发病数占50.5%，与国外文献报道EBV感染儿童约有50%发展为传单相符合[5]，临床这一规律符合EBV感染的发病机制；呼吸系统为其次，占36.8%（其中上呼吸道占31.6%，下呼吸道感染仅占5.3%），与窦蕾等报道有差异[6]，而与王晓莉等报道结果相似[7]。分析原因考虑与肺组织的网状内皮系统不丰富有关；或是分析资料时把EBV合并肺炎支原体、衣原体及其它常见病毒感染时都主观地认为就是EBV单一感染所致；亦或是的确存在地区差异性特点。另外本组未见EBV感染引起腹泻病病例，可能提示它极少累及肠道的缘故，当然也可能与病例数不多有关，客观的结论还有待于多中心协作研究。

本文48例传单资料显示：发热、咽峡炎及淋巴结炎“三联症”仍是传单的主要表现，但眼睑水肿有16例，占33.3%，说明眼睑水肿在传单患儿中较常见，易误诊为急性肾炎，因此，诊断急性肾炎综合征时要注意检测EBV.另外，发现只有18例外周血变异淋巴细胞>10%，仅占37.5%，其他非传单EBV感染病例仅1例>10%，而外周血变异淋巴细胞>10%是诊断传单的主要指标之一，所以依此标准可能会导致部分传单漏诊。谢正德等在文献提到的诊断标准应该更适合在我国儿科临床中应用[8]。

EBV感染相关疾病大多预后良好，本文95例中91例均痊愈或明显好转，占95.6%。3例死亡。表明EBV引起的重症疾病如噬血细胞综合征、淋巴瘤目前预后不良。本资料未见慢性活动性EBV感染，考虑病程不长有关。为了评估91例患儿的远期预后须对其进行长时间随访，明确是否有病例发展为慢性活动性EBV感染，为以后开展研究工作准备更多的临床资料。

总之，EBV原发感染临床表现呈现多样性、复杂性，国内好发学龄前儿童，虽然多数预后好，但仍有部分重症病例远期预后差，因此，应重视早期原发感染的诊断与治疗，减少误诊、漏诊及误治，同时加强EBV相关危重症的诊治工作。

参考文献

[1]胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].人民卫生出版社，2002.

[2]段红梅，谢正德，申昆玲.EB病毒相关组织淋巴细胞增生性噬血细胞综合征研究进展[J].临床儿科杂志，2005，23.

[3]胡兴文，周小勤.儿童患者EB病毒感染状况分析[J].中华医院感染学杂志，2008，18.

[4]Moffat LE Infectious mononucleosis[J].Prin Care Update Ob/Gyns，2001，8：73-77

[5]Macsween KF，Crowford DH Epstein-Barr virus-recent advances[J].Latent Dis，2003，3（3）：131-140.

[6]窦蕾，张斌，贾那尔.等.乌鲁木齐地区住院呼吸道感染患儿EB病毒感染的调查[J].临床儿科杂志，2012，30.

[7]王晓莉，丁洁，徐酉华，等.传染性单核细胞增多症及相关疾病临床特点分析[J].中国实用儿科杂志，2006，21.

[8]谢正德，申昆玲.重视儿童非肿瘤性EB病毒感染疾病的研究[J].首都醫科大学报，2010，31.