复方玄驹胶囊联合柳氮磺吡啶和甲氨蝶呤治疗强直性脊柱炎60例

李春先　刘一帆

【摘 要】目的：探讨复方玄驹胶囊对强直性脊柱炎的疗效。方法：将95例强直性脊柱炎患者随机分为治疗组60例和对照组35例，对照组给予口服西药（柳氨磺吡啶与甲氨蝶呤）治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用复方玄驹胶囊，治疗6个月。结果：治疗后，两组患者Bath疾病活动指数、Bath功能指数和红细胞沉降率、C-反应蛋白水平均有显著下降，且治疗组优于对照组，两组比较差异有统计学意义

（P < 0.05）。结论：复方玄驹胶囊联合西药治疗强直性脊柱炎的疗效优于单用西药。

【关键词】 脊柱炎，强直性；复方玄驹胶囊；柳氮磺吡啶；甲氨蝶呤；临床疗效

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种慢性进行性疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节，并可伴发关节外表现，严重者可发生脊柱畸形和关节强直。其特征性病理变化为肌腱、韧带附着点炎症。AS的患病率在各国报道不一，我国患病率初步调查为0.30%～0.40%[1]，发病高峰年龄通常在18～22岁。目前尚无特效治疗方法，国内多采用柳氮磺吡啶及非甾体类抗炎药，但因药物的副作用而影响其长期使用。笔者采用复方玄驹胶囊联合柳氮磺吡啶和甲氨蝶呤治疗AS患者60例，现总结报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2011年9月至2012年9月在本院就诊的门诊及住院AS患者95例，随机分为治疗组60例和对照组35例。治疗组年龄18～45岁，平均（36.4±6.8）岁；病程最短3个月，最长15年，中位数5.8年。对照组年龄19～52岁，平均（38.6±7.3）岁；病程最短8个月，最长21年，中位数7.9年。两组患者在年龄、病程、病情等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 参照1984年美国纽约修订标准中关于强直性脊柱炎的诊断标准[1]。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②年龄18～70岁；③依从性强，能按要求配合治疗；④愿意并签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①合并有严重心、肝、肾病变和造血系统等严重疾病者；②活动期消化道溃疡患者；③妊娠或哺乳期妇女；④有药物过敏史者；⑤重叠其他风湿病，如类风湿关节炎、银屑病关节炎、严重的骨关节炎等疾病者；⑥观察前2周内已接受肾上腺皮质激素局部或全身治疗者。

2 方 法

2.1 治疗方法 对照组给予柳氮磺胺吡啶第1周每次0.25 g，每日3次，第2周每次0.5 g，每日3次，第3周每次0.75 g，每日3次；此后均为每次0.75 g，每日3次，口服；甲氨蝶呤第1周每次7.5 mg，每周1次；第2周以后每次10 mg，每周1次，口服。治疗组在对照组治疗基础上加用复方玄驹胶囊（施强药业集团有限公司，国药准字Z20060462），每次1.26 g，每日3次，口服。两组疗程均为6个月。

2.2 观察指标 采用目前国内外公认的Bath指数，即Bath疾病活动性指数（BASDAI）[2]、Bath功能指数（BASFI）[3]对患者治疗前后脊柱关节的疼痛程度、活动度、功能改善情况等进行量化评价，Bath指数的采集由专人进行盲法评估，同时测定两组治疗前后红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）。监测肝、肾功能，血常规，记录不良反应发生情况。

2.3 疗效评定标准 参照卫生部1993年颁布《风湿病药物临床研究指导原则》中疗效综合评价标准进行评价。显效：症状体征改善率≥75%，ESR、CRP下降至正常或接近正常。有效：症状体征改善率≥30%，ESR、CRP有一定下降。无效：症状体征改善率 < 30%或恶化，ESR、CRP有一定下降或升高。

2.4 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计分析。Bath指数和计量资料以表示，组内治疗前后比较采用配对资料的t检验，治疗后的组间差异应用协方差分析，以病程作为协变量，以排除基线年龄及病程的影响。总体疗效分析应用两独立样本非参数检验。

3 结 果

3.1 两组患者治疗前后Bath评分、ESR和CRP变化情况 两组治疗后BASDAI评分、 BASFI评分以及炎症相关指标ESR和CRP均明显下降，与治疗前比较，差异有统计学意义（P < 0.01）。应用协方差分析排除基线病程长短的影响，治疗组对上述指标的下降优于对照组，治疗后BASDAI评分、BASFI评分、ESR和CRP的下降幅度与对照组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。

3.2 两组患者疗效比较 治疗组、对照组的有效率分别占95.00%、77.14%，治疗组优于对照组，应用两独立样本非参数检验，两组疗效比较，差异有统计学意义（P < 0.05），见表2。

4 讨 论

AS的西医治疗主要包括非甾体类抗炎药（NSAIDs）和缓解病情药，NSAIDs能明显改善AS的急性炎症疼痛症状，但对脊柱关节功能破坏的进展无阻断作用；缓解病情药中首先推荐柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤，但对中轴关节病变的改善尚缺乏证据[1]。近年来，生物制剂-肿瘤坏死因子拮抗剂开始在应用于临床，但由于价格昂贵，无法在临床推广。至今尚无有效可行的治疗方法控制AS病情的进展，进一步探索AS的有效治疗药物和方案是当今医学界的重要研究课题。

AS属中医学“痹证”范畴。其主要病因病机为素体肾督亏虚，肝肾不足，加之感受外邪，内外合邪，痹阻筋脉，久则损伤筋骨，导致脊柱疼痛、僵硬、强直变形。而在病理过程中，肾督亏虚为本，瘀阻血脉为标，肾虚络阻贯穿疾病始终。根据以上病机特点，补肾通络是AS的治疗大法。根据我们临床观察，认为复方玄驹胶囊可能是中西医结合治疗AS的理想用药选择。

复方玄驹胶囊系黑蚂蚁（拟黑多刺蚁）、淫羊藿、蛇床子、枸杞子提取制成的纯天然中药，四药合用，能够从扶正与祛邪两方面对AS标本同治。蚂蚁含有苏氨酸、赖氨酸等28种游离氨基酸（其中8种是人体必需的氨基酸），并含维生素A、D、C、E等，多种维生素及多种有益的微量元素，大量的糖类物质和高能量，并富含蚁酸、臭蚁素、蚁醛等多种成分和辅酶、生物碱、组织胺等多种生物活性物质。民间一直有用蚂蚁来治疗风湿类疾病的传统，黑蚂蚁能明显抑制多种致炎物所致的炎症。对小鼠耳部二甲苯所致炎症、大白鼠甲醛性关节炎、棉球所致肉芽组织增生、蛋清所致足趾肿胀等均有明显抑制作用。并能明显提高热板对小鼠致痛阈值，减少醋酸扭体反应次数。可以明显缓解AS患者的炎症和疼痛[4]。黑蚂蚁对免疫功能具有双向调节作用，能使AS患者的病理性免疫反应降低，同时也能显著提高免疫力低下AS患者的免疫功能[3]，增强其抵抗疾病的能力。黑蚂蚁富含的锌、锰、维生素C、维生素E，具有稳定细胞膜，清除自由基，从而起到减轻脊柱组织损伤和保护组织的作用。黑蚂蚁中的不饱和脂肪酸、氨基酸、草体蚁醛具有良好的调节免疫、抵抗炎症的作用[5]。拟黑多刺蚁所富含锌是细胞膜的重要组成部分，其能起到保护和修护组织的作用。体内的氧自由基参与了肌肉退化等病理演变过程，而抗氧化清除自由基可以很好的缓解AS的肌肉退化过程[6]。

淫羊藿性温，味辛、甘，归肾、肝经。《本草纲目》谓其“益精气，坚筋骨，补腰膝，强心力”，是一味治疗风湿类疾病的有效中药。现代研究证实，淫羊藿的有效成分淫羊藿总黄酮主含淫羊藿苷、淫羊藿多糖，对心血管、免疫系统、骨代谢及性能等具有广泛的药理作用。①淫羊藿能清除体内的自由基，减轻自由基对脊柱和周围肌肉组织的损伤（过量的氧自由基及其中间产物是引起组织多种病理性改变的原因之一[7]）。淫羊藿主要成分木兰花碱中的N﹢对羟基自由基具有吸引力，可降低羟基自由基的反应活性，因此对细胞膜的正常功能有保护作用。李朝阳等[8]研究证明，淫羊藿醇提物对羟自由基与氧自由基有清除作用，并且与醇提物的浓度有量效关系，并证明在低浓度条件下，随着浓度的增加，醇提物对羟自由基与氧自由基的清除率显著增强。②淫羊藿总黄酮能够抑制肉芽组织增生、抑制前列腺素合成以及抑制渗出物中丙二醛的含量，从而起到抑制一般慢性炎症的作用[9-10]。淫羊藿总黄酮对巴豆油所致小鼠耳肿胀、醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增加、角叉菜胶所致大鼠足肿胀及巴豆油所致肉芽组织增生具有显著抑制作用。对佐剂关节炎大鼠的原发性足肿胀和继发性足肿胀均有显著抑制作用。淫羊藿总黄酮能显著降低炎症渗出物中前列腺素E和丙二醛的含量，提高小鼠红细胞过氧化氢酶的活力[10]。

其抗炎作用不依赖于下丘脑-垂体-肾上腺轴，而与抑制炎症渗出液中前列腺素的合成和释放有关。③相关研究表明，淫羊藿能够增强肌肉抗氧化能力，改善骨骼肌的质量和功能，延缓肌肉功能的退化[11]。

蛇床子有温肾助阳、祛风、燥湿之功效。《本草纲目》谓其“治任腰酸疼，四肢顽痹”。蛇床子为伞形科蛇床属植物蛇床的果实，具有温肾助阳、祛风、燥湿、杀虫之功效。蛇床子主要含具有生物活性的香豆素类化合物。①临床用多种实验性急、慢性炎症模型发现，蛇床子的成分如总香豆素、蛇床子素、花椒毒酚，均有较强的抗炎作用。蛇床子素可明显抑制急性和慢性炎症，但不影响大鼠足爪炎症组织内前列腺素含量。表明其抗炎机制可能是通过增强非特异性免疫功能和/或抗变态反应来发挥作用[12]。而花椒毒酚明显降低大鼠角叉菜胶性足跖炎症组织内前列腺素的含量，表明其抗炎作用机制与其抑制前列腺素合成有关[13]。②镇静作用：蛇床子素对醋酸引起的小鼠扭体反应呈剂量相关性的明显抑制作用，但对热板法致痛小鼠痛阈却无明显的影响，这可能是蛇床子素的镇静而非镇痛作用所致。虽然蛇床子素不影响正常小鼠的自主活动，但呈剂量相关性地对抗小剂量安纳咖所致小鼠自主活动次数的增加，提示蛇床子素可能通过抑制小鼠大脑皮层而发挥镇静作用[14]。③镇痛作用[15]：蛇床子素能明显抑制醋酸所致的小鼠扭体反应，对小鼠化学刺激性疼痛有明显的镇痛作用，其效果比四氢巴马汀好。

枸杞子为茄科植物宁夏枸杞的成熟果实，性味甘平，归肝肾经，《本草纲目》中记载枸杞“坚筋骨、祛虚劳、补精气”；现代临床广泛用于抗衰老、抗肿瘤、保肝、生血、眼疾治疗等。近10年来，人们对枸杞子的药理研究日益活跃，特别是关于它的免疫药理学已成为研究热点之一。现代药理研究表明，其含有非常丰富的抗氧化物质[16]，其治疗AS的相关机理如下：①枸杞子富含抗氧化物（甜菜碱、枸杞多糖、胡萝卜素、核黄素、烟酸、维生素C等），其能提高体内SOD的活性，清除自由基减少其对脊柱组织和周围肌肉组织的损伤[17]。②枸杞子能修复受损细胞的染色体，从而保护细胞，恢复受损脊柱和周围肌肉组织的功能[18]。

临床试验研究表明，治疗组有效率明显高于对照组，能明显控制和改善AS所致的关节疼痛、活动、功能受限等临床症状，且降低炎症指标。该药价格合理、药源充足、临床疗效好、无明显毒副作用，便于推广应用。

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