奈达铂与5—氟尿嘧啶联合用于治疗食管癌的疗效及安全性分析

李超

【摘要】目的：观察并分析奈达铂（NDP）与5-氟尿嘧啶（5-FU）联合治疗方案对于食管癌治疗的疗效和安全性。方法：选取50例食管癌患者随机分成NF（NDP/5-FU）方案组和PF（DDP/5-FU）方案组，每组25例。NF组：第1天静脉滴注奈达铂（NDP）90mg/m2， 第l天至第5天滴注5- FU 500mg/m2；PF组：第l天至第5天静脉滴注顺铂 （DDP） 20mg/m2，5-FU用法同上。21天为1周期，2周期为1疗程。结果：治疗效果：NF组有效率56%，PF组有效率48%，两组治疗效果无统计学差异；不良反应：NF组各项血液指标以及恶心症状与PF组无统计学差异，腹泻、肝肾功能均具有统计学差异，NF组要比PF组症状轻。结论：奈达铂作为第二代铂类药物，对食管癌可以进行有效的治疗，NDP联合5-FU 方案与 DDP/5-FU方案疗效基本相同，但腹泻以及肝肾副作用明显减轻，可以考虑在临床上推广NDP联合5-FU 方案。

【关键词】食管癌；奈达铂；5-氟尿嘧啶；疗效；安全性

【中图分类号】R453 【文献标识码】A【文章编号】1004-4949（2013）09-77-02

食管癌为我国最常见的一种恶性肿瘤，发病率和死亡率较高，预后差。目前，随着化疗药物的研究进展，对于初治和复发转移不适合手术治疗的晚期患者，全身化疗在食管癌的治疗中占据着越来越重要的地位。铂类为食管癌化疗的重要药物之一。顺铂为第一代铂类抗癌药，但其具有较高的肾毒性和消化道不良反应，且由于食管癌患者大多营养状况差，对化疗耐受性不好，过高的副作用会大大降低患者用药后的生活质量。奈达铂为第二代铂类抗癌药，与其它铂类药物无完全交叉耐药，其骨髓抑制为剂量限制性毒性，但具有较轻的肝肾毒性和消化道反应[1]。我们应用NDP联合5-Fu对食管癌患者进行治疗，并与第一代铂类药物做对比，疗效满意，现报告如下：

1 资料与方法

1.1临床资料： 选取2011年5月至2012年12月在我院接受治疗的50例患者作为研究对象，男性26例，女性24例，年龄45-70岁，平均年龄56岁，所有病例均有组织病理学及影像学诊断依据，全部为鳞状细胞癌。患者无严重内科疾病，无铂类药物过敏史，预期生存期都在3个月以上。治疗期间若出现严重不良反应以及病情出现进展者，予以退组。采用随机数据表法将患者分为实验组和对照组，每组25例，两组患者年龄、性别、病史等无显著差异，p>0.05，具有可比性。

1.2方法： 实验组给予NF方案，对照组给予PF方案，给药方法如下：NF方案：第1天静脉滴注NDP（齐鲁制药有限公司，国药准字H20050563） 90mg/m2，第l天至第5天静脉滴注5-Fu（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020593） 500mg/m2；PF方案：第l天至第5天静脉滴注DDP（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20040813） 20mg/m2，5-Fu用法同上。两种治疗方法每21天为1周期，2周期为1疗程。

1.3 疗效评定标准： 疗效评价按照WHO实体瘤客观疗效评价标准，分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD）。完全缓解和部分缓解定为有效（RR=CR+PR）。治疗中出现的不良反应按照WHO标准进行评价分为0-IV度。

1.4统计学处理： 对所得数据进行统计学处理，采用SPSS13.0软件进行分析，等级资料采用两独立样本秩和检验，一般计数资料采用χ2检验， P<0.05为有统计学意义。

2结果

2.1治疗疗效： 见表1，所有患者全部完成至少2周期以上的化疗，均可对其疗效进行评价。实验组有效率56%，对照组有效率48%，P>0.05，两种联合治疗方案的疗效无显著性差异。

2.2 不良反应：见表2，两组患者在化疗过程中均出现相应的毒副作用，实验组血液指标和恶心症状与对照组无差别，P均大于0.05，而肝肾功能的副作用以及腹泻症状均优于对照组，P均小于0.05。

奈达铂即顺-甘醇酸二氨合铂（cis-diamminegly-colatoplatlinum，Nedaplatin，NDP），是由日本盐野义制药公司开发的新型二代铂类抗癌药物，其作用机制与顺铂基本相同，主要是与核苷生成核苷-铂结合物，与DNA结合，从而破坏DNA结构，抑制DNA复制的功能，从而抑制肿瘤生长。大量临床研究中证明[2]其对实体瘤疗效明显，主要用于食管癌、非小细胞肺癌、头颈部癌、膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌及子宫颈癌等实体瘤的治疗。同时，奈达铂的毒性谱与顺铂不同，其骨髓抑制为剂量限制性毒性，通过G-CST治疗可恢复，但其肝肾毒性、胃肠道副反应以及外周神经毒性表现轻微。我们用奈达铂与5-FU联合方案治疗食管癌 25例，有效率为56%，并且以往大量研究显示[3]NDP/5-FU方案与DDP/5-FU方案疗效相近。DDP/5-FU是目前治疗食管鳞癌的标准方案，由此可认为 NDP/5-FU也可以成为治疗食管癌的标准方案，并且凭借其较低的肝肾毒性以及胃肠道副作用，有望在临床上替代DDP/5-FU方案。

通过本研究可以看出，NDP/5-FU方案在不降低食管癌治疗效果的同时，可以避免严重的肝肾毒性以及消化道反应，较安全，可以在临床上进行推广。但本实验病例较少，观察时间较短，且未对其长期生存率、远期不良反应作进一步随访，所以还需要更进一步探讨研究，才能真正确定出更好的治疗方法。

参考文献

[1] 蒋庆锋，王国磊，张瑞祥，等.食管癌综合治疗的现状[J].肿瘤基础与临床，2010，23（1） ： 88.

[2] 谢春强.晚期食管癌内科治疗的探索[J].中国实用医药，2012，7（21） ： 79.

[3] 季言俊.奈达铂联合低剂量氟尿嘧啶持续静脉输注治疗老年食管癌32例疗效观察[J].内蒙古中医药，2010，29（2） ： 70.