米索前列醇配伍米非司酮终止中期妊娠的临床研究

邓芳

【摘要】目的：探讨米非司酮配伍米索前列醇终止10～16周妊娠的临床效果。方法：采用口服米非司酮共计150mg后，继之通过阴道放置米索0.6mg及口服米索0.6mg两种各50例对照。结果：两组用法成功率大于90%，但阴道放置米索较口服组药物反应小，且出血少。结论：米非司酮配伍米索前列醇终止10～16周妊娠值得临床推广。

【关键词】 米非司酮配伍米索前列醇；终止妊娠；对比

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】1004-4949（2013）09-73-02

1 资料和方法

1.1对象选择： 选自2011年12月～2012年12月来我院就诊的患者，年龄20～36岁，身体健康，停经10～16周，经详问病史、妇科检查、尿HCG及B超检查证实者，自愿要求药流，血尿常规及肝肾功能正常，未应用任何甾体类药物，无宫内节育器，无前列腺素及米非司酮配伍禁忌症，非疤痕子宫，并愿接受随访者100例为受试对象，其中50例为米索口服组，50例为米索阴道放置组。

1.2方法

1.2.1 米非司酮及前列醇均为上海华联制药公司产品，米非司酮每片25mg，米索前列醇每片0.2mg。

1.2.2 所有对象筛选合格后，月份大于12周的均收住院，月份小于12周的，在门诊按要求服用米非司酮后来住院部用米索，并留其观察24小时，在门诊服米非司酮有特殊不适或阴道流血多于月经量的即入院观察。受试者均先服用米非司酮，第一片于晚上开始空腹口服，每12小时服25mg，第4天晨服完最后一片，隔1～2小时，排完大小便后口服组口服米索0.6mg，阴道放置组于后穹隆擦拭干净黏液等分泌物后放置米索0.6mg，并用湿纱布堵塞以利药物吸收及预防外流，将患者留于住院部观察。每人均使用一次性便盆，排出组织与血液留于便盆中，有专业人员检查胚胎绒毛等，血液倒入量杯中测体积、称重量、将卫生巾上血液称重量换算为毫升数，两组用米索6小时后无效者可同法重复使用米索，最大剂量不超过1.8mg。详细登记服用米非司酮副反应，米索副反应，用米索至完全流产时间、即排出时间，流产情况，即完全流产、不全流产或失败，完全流产后流血时间及月经复潮时间。经确定无异常者可出院，2周及4周来院随访或电话追踪。

1.2.3 效果评定标准。完全流产指用药后24小时内自行娩出完整胎儿胎盘，经专业人员仔细检查排出组织，B超复查无宫内残留物，不需清宫者，此类患者如24小时内阴道出血多，可缩宫、止血、支持等对症治疗。完全流产指药物流产成功。

不全流产指经检查排出组织不全，B超复查宫内有残留组织，清宫后病检为绒毛或蜕毛组织者，此类患者对症处理，预防性消炎。不全流产指药物流产有效。失败指用药后，无宫缩，未见阴道流物。

1.2.4统计学方法，采用t检验。

2 结果及安全性评估

表Ⅰ 两组年龄、孕次、孕周、米非司酮和米索副反应

表Ⅱ 两组临床效果、排出时间、流血量比较

表Ⅲ 完全排出后流血天数、月经复潮时间比较

注释：流血天数、转经时间统计例数按照随访人员统计。

2.1 表Ⅰ两组间年龄统计X±S，口服组为26.70±7.11岁，阴道放置组为26.68±3.12岁，两组间无显著性差异（P>0.05）。孕次两组中初产妇口服组为62%，阴道放置组为64%，两组间无显著性差异（P>0.05）。米非司酮副反应口服与阴道组分别为44%和22%，两组间有显著性差别（P>0.05）。

2.2 表II 两组间临床效果、排出时间、流血量比较。口服组50例中，完全排出为45例，成功率为90%，阴道组50例中，完全排出为48例，成功率为96%，阴道组略高，但P>0.05，两组间无显著性差别。口服组有效例数为47例，阴道组为49例，有效率分别为94%及98%，两组间有效率均明显，但无显著性差异，P>0.05。自用米索至完全流产，口服组为3.95±2.42小时，阴道组为3.52±1.94小时，两组间无显著性差异。流血量口服组为80.26±17.11毫升，阴道组为66.07±18.07毫升，阴道组流血量少于口服组，两组间有显著性差异，P<0.05。

2.3 表Ⅲ中，口服组完全流产后，流血天数平均为13.4±3.8天，阴道组为12.11±3.72天，两者无显著性差异，P>0.05。转经时间口服组为40±12.7天，阴道组为40±11.6天，两组间无显著性差异，P>0.05。失败，口服组5例，口服米索两次后均无任何反应，无阴道排除物。

2.4 安全性评估。两组受试者服用米非司酮多数无明显不适，个别轻微恶心，说明米非司酮150mg为安全有效量。米索口服组有一过性发热17例，最高体温不超过38.5℃，浑身瘙痒1例，经肌注地塞米松5mg后即降温，瘙痒亦减轻，对恶心的患者口服维生素B6即缓解，剧吐2例，经肌注艾茂尔后缓解，阴道放置组，有体温升高9例，最高38.3℃轻微恶心，浑身瘙痒2例，无剧吐，用以上方法对症处理后均缓解，说明阴道放置比口服更安全可靠。

3 讨论

以往终止10～16周妊娠，多采用钳刮术，此时胎儿较大，负压吸宫难以吸出，患者痛苦难忍，易发生子宫穿孔，感染，大出血，继发不孕等，又因羊膜腔尚小，经羊膜腔穿刺注药引产也有困难，往往让孕妇等待至大于16周再行引产，拖延了时间，增加了孕妇的心理压力及精神和经济负担。

米非司酮作为一种新型抗孕酮类药物，对妊娠子宫有三种作用[1]：（1）使蜕毛细胞水肿，变性，坏死，从子宫壁分离。（2）提高子宫肌对前列腺素的敏感性。（3）促使宫颈软化扩张。米索有良好的促宫颈成熟及扩张宫颈、兴奋子宫和诱发宫缩的作用。两者配伍有协同作用[2]。

米索口服后经肝脏代谢，作用于全身，副作用大，半衰期短[3]，三小时后药物已代谢完，诱导大月份流产，作用时间短，需反复用药。阴道放置经粘膜吸收，局部药物浓度高，药效持续时间长，全身吸收少，副作用小，排出后阴道流血少，子宫收缩好，通过以上临床验证，米非司酮配伍米索前列醇终止10～16周妊娠，以安全可靠、简便、经济、实用、效果明显、个例需清宫，也已宫口松弛，容易操作，可成功地代替钳刮术，尤其阴道用药更优于口服组，值得推广应用。

参考文献

[1] 王红，邹孟红，李德成，等.米非司酮配伍米索前列醇终止初孕10-16周妊娠临床研究[J]. 中国实用妇科与产科杂志，1999，15（7）：441.

[2] 桑国卫，邵庆翔，乌毓明，等.不同剂量米非司酮配伍卡孕栓终止早孕的Ⅲ期临床研究[J].中华医学杂志，1996，76：325.

[3] 全国性RU486协作组.RU合并米索前列醇终止早孕的临床研究[J]. 中华妇产科杂志，1990，25（1）：31.