给药分娩镇痛的有效血药浓度

全伟斌 劳诚毅 王宗杰 黄卫彤

【摘要】目的：探讨舒芬太尼鞘内注射分娩镇痛的有效血药浓度。方法：选择分娩镇痛初产妇30例，鞘内首次注射舒芬太尼8 μg，Spinocath导管连续蛛网膜下腔给药维持。当孕妇视觉模拟评分法（VAS）≤3分，Bromage评分≤1分时测定体内舒芬太尼血药浓度。记录30例孕妇的满意度。结果：30例孕妇基本满意为4例（13.3%），满意为26例（86.7%），不满意为0（0.0%）；有效血药浓度为0.01 ng/ml～0.09 ng/ml，中位数为0.041 ng/ml。结论：舒芬太尼Spinocath导管连续蛛网膜下腔给药维持分娩镇痛时，舒芬太尼有效血药浓度为0.01 ng/ml～0.09 ng/ml，中位数为0.041 ng/ml。

【关键词】舒芬太尼；分娩镇痛；有效血药浓度

【中图分类号】R614.4【文献标识码】A【文章编号】1004-4949（2013）09-67-02

年来，随着人们生活水平的提高和社会发展及医疗人性化的需要，产妇分娩镇痛的要求有逐渐增多的趋势，分娩镇痛成为产科重要的课题之一[1]。本研究采用单纯舒芬太尼Spinocath导管连续蛛网膜下腔给药维持分娩镇痛，观察孕妇的视觉模拟评分法（VAS）及Bromage评分，寻找舒芬太尼分娩镇痛的有效血药浓度。

1资料与方法

1.1临床资料： 经过医院伦理委员会通过，选择2012年9月至2013年5月我院住院待产的初产妇30例，年龄22～ 30岁，身高 155 ～ 175 cm ，体重 55 ～ 80 kg ，ASA I级～ II 级。无椎管内阻滞禁忌证，无产科病理因素；足月、头位、单胎准备行阴道分娩的初产妇。

1.2方法： 孕妇经检查宫口开大于1cm时，常规开放静脉静滴林格氏液 500 ml/h ，鼻导管吸氧2 L/min，监测心电图（ECG）、无创血压（NIBP）、心率（HR）、血氧饱和度（SpO2）等。签署书面知情同意书后，孕妇取左侧卧位，均选择L3-4为穿刺点，硬膜外穿刺针成功进入硬膜外腔后，插入德国贝朗公司产Spinocath导管针于蛛网膜下腔，向上置管3 cm，注入舒芬太尼 8 μg （用0.9%氯化钠溶液稀释至1.5 ml，枸橼酸舒芬太尼为宜昌人福药业有限责任公司生产，批号100605）。镇痛起效后采用针刺法测阻滞平面，当孕妇视觉模拟评分法（VAS）≤3分并且Bromage评分≤1分时候抽取2 ml上肢静脉血送检验科用酶免疫分析法（ELISA）测定舒芬太尼血药浓度。镇痛药液均为0.9 %氯化钠注射液50 ml+20 μg舒芬太尼，负荷量2 ml，维持量2 ～4 ml/h，PCA 2 ml，锁定时间30 min。镇痛开始常规开放静脉静滴复方氯化钠注射液 500 ml/h ，鼻导管吸氧 2 L/min 。宫口开全停用镇痛药。

1.3 观察记录指标及标准： ①镇痛满意度：于分娩结束后由产科医师评价镇痛总体满意度，0～3 分为满意；4～5 分为基本满意；6～10 分为不满意；②Bromage评分（0分=双下肢活动自如；1分=双下肢活动自如，但有麻木感；2分=只能屈膝和双脚；3分=只能活动双脚；4分=双下肢不能活动）；③本研究舒芬太尼血药浓度测定采用双抗体两步夹心酶联免疫吸附法（ELISA）。将标准品、待测样本加入到预先包被人舒芬太尼（sulfentanil）单克隆抗体透明酶标包被板中，37℃反应30 min，洗涤除去未结合的成分，再加入酶标工作液，37℃反应30 min，洗涤除去未结合的成分4次。依次加入底物A、B，底物（TMB）在辣根过氧化物（HRP）催化下转化为蓝色产物，在酸的作用下变成黄色，颜色的深浅与样品中人舒芬太尼（sulfentanil）浓度正相关，450nm波长下测定OD值，根据标准品和样品的OD值，计算样本品中人舒芬太尼（sulfentanil）含量。试剂盒的检测限为0～800 ng/L。

1.4 统计学分析： 运用SPSS17.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差（X±s）表示，多组间的比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。不同时点数据采用重复测量资料的方差分析，计数资料采用χ2检验， P<0.05认为差异有统计学意义。

2结果

3讨论

随着社会的进步、人们生活水平的提高，分娩安全、无痛苦逐渐成为当今社会关注的焦点。实施分娩镇痛不但需要严格的相关管理制度，还需要安全有效的镇痛药物[2]。如果镇痛药物应用不当会对产程和母婴造成不良影响 ， 选择理想的药物是安全实施分娩镇痛的关键。

以往认为硬膜外使用阿片类药物镇痛主要是通过脊髓上的μ受体介导而起作用，而越来越多证据表明在这个过程中，阿片类药物的全身吸收和神经根被脂溶性高的阿片类药物所激活也起着重要作用[3]。

我们之前已作出研究，分娩镇痛舒芬太尼鞘内注射最佳剂量为7 ～9μg[4]。因此本研究采用鞘内首次注射8ug舒芬太尼，Spinocath导管连续蛛网膜下腔给药维持分娩镇痛，探讨孕妇在达到满意镇痛效果并且不影响感觉和运动阻滞的情况下舒芬太尼的有效血药浓度。有学者发现[5]，舒芬太尼术后镇痛最低有效血药浓度为0.01～0.56 ng/ml。本研究发现，30例孕妇基本满意为4例（13.3%），满意为26例（86.7%），不满意为0（0.0%）；舒芬太尼有效血药浓度为0.01 ng/ml～0.09 ng/ml，中位数为0.041 ng/ml。

综上所述，舒芬太尼Spinocath导管连续蛛网膜下腔给药维持分娩镇痛时，舒芬太尼有效血药浓度为0.01 ng/ml～0.09 ng/ml，中位数为0.041 ng/ml。

参考文献

[1]Veringa I，Buitendijk S，de Miranda E，et al.Pain cognitions as predictors of the request for pain relief during the first stage of labor： a prospective study[J]. Psychosom Obstet Gynaecol， 2011，32（3）：119-125.

[2] 周朝明， 黎君君， 等.开展分娩镇痛的宣教与管理体会[J]. 中国医药导报， 2012， 23（9）：157-160.

[3] Menigaux C， Guignard B， Fletcher D， el al. More epidural than intravenous sufentanil is required to provide comparable postoperative pain relief [J].Anesh Analg[J] ，2001 ，93（2）：472-476.

[4] 劳诚毅，黎君君， 等. 分娩镇痛舒芬太尼鞘内注射最佳剂量的临床研究[J].广西医学，2012，34（9）：1126-1129.

[5] Lehmann KA， Gerhard A， Horrichs-Haermeyer G， er al.Postoperative patient-controlled analgesia with sufentanil：analgeaic efficacy and minimum effective concentrations. Acta Anacsthesiol Scand，1991，35：221-226.