胸腺五肽联合化疗对大肠癌患者细胞免疫功能和生存期的影响研究

宋法云，邢志红

近年来，随着对分子生物学、肿瘤学等领域研究的进展，肿瘤的治疗方法逐渐趋向于综合治疗，即更加注重药物、肿瘤、机体免疫力之间的平衡状态，治疗原则为减轻肿瘤负荷、提高机体免疫力、减轻肿瘤耐药性、根据患者免疫状态选择合适的治疗时机。目前已有少量关于胸腺五肽对大肠癌患者免疫功能影响的研究报道，但关于胸腺五肽对大肠癌患者生存期影响的研究报道较少。本研究通过回顾性分析我院收治的80例大肠癌患者的临床资料，观察胸腺五肽联合化疗对其细胞免疫功能和生存期的影响，为临床提供参考。

1　资料与方法

1.1一般资料选择郯城县第一人民医院2006年8月—2009年6月收治的大肠癌患者80例，其中男45例，女35例；年龄31～78岁，平均(61.1±5.9)岁；均经病理组织学或细胞学检查明确诊断。采用随机数字表法将患者分为单纯化疗组和联合化疗组，每组40例。单纯化疗组中男23例，女17例；平均年龄(60.0±4.2)岁；肿瘤部位：结肠癌27例，直肠癌13例；肿瘤分期：Ⅰ～Ⅲ期22例，Ⅳ期18例。联合化疗组中男22例，女18例；平均年龄(62.3±7.1)岁；肿瘤部位：结肠癌28例，直肠癌12例；肿瘤分期：Ⅰ～Ⅲ期23例，Ⅳ期17例。两组患者的性别构成、平均年龄、肿瘤部位及分期具有均衡性。

表1　两组患者治疗前后免疫学指标比较

注：NK=自然杀伤

表2　两组患者治疗前后KPS评分和体质量比较

表3　两组患者1、2、3年生存率比较〔n(%)〕

1.2治疗方法两组患者均采用常规化疗方案(XELOX方案：奥沙利铂130 mg/m2，希罗达1 000 mg/m2)进行治疗，化疗近期均未接受免疫抑制剂及其他对免疫功能有影响的药物；联合化疗组在此基础上肌肉注射胸腺五肽，10 mg/d，连续使用15 d为1个疗程，共治疗4个疗程。

1.3观察指标两组患者分别于治疗前、治疗后2周抽取静脉血，采用单克隆抗体免疫酶标法检测其血清CD3、CD4、CD8、自然杀伤(NK)细胞水平及CD4/CD8；记录两组患者治疗前后Karnofsky(KPS)评分和体质量，比较两组患者1、2、3年生存率。

2　结果

2.1免疫学指标治疗前，两组患者CD3、CD4、CD8、NK水平及CD4/CD8比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，联合化疗组CD3、CD4、NK细胞水平及CD4/CD8高于单纯化疗组，CD8水平低于单纯化疗组，差异均有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2KPS评分及体质量治疗前，两组患者KPS评分、体质量比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，联合化疗组KPS评分、体质量高于单纯化疗组，差异均有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.31、2、3年生存率联合化疗组患者1、2年生存率高于单纯化疗组，差异均有统计学意义(P<0.01)；两组患者3年生存率比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表3)。

3　讨论

肿瘤免疫分为细胞免疫和体液免疫，NK细胞、T淋巴细胞是细胞免疫中的主要效应细胞，CD4、CD8T淋巴细胞是CD3T淋巴细胞的亚群。CD4T淋巴细胞发挥着重要的免疫调节作用，又称辅助性T淋巴细胞；CD8T淋巴细胞的主要免疫学功能是杀伤靶细胞，是真正的辅助性T细胞。胸腺为T淋巴细胞的成熟场所，胸腺分泌的多种免疫因子具有明显的免疫调节作用。免疫平衡学说是当前临床研究的热点[1]。

胸腺五肽是胸腺分泌物的一种，是胸腺生成素Ⅱ的有效部分。胸腺生成素Ⅱ是从胸腺激素中分离出来的单一多肽化合物，由49个氨基酸组成，其中由5个氨基酸组成的肽链片段却有着与胸腺生成素Ⅱ相同的生理功能，因此就将这个五肽片段称为胸腺五肽。胸腺五肽的作用之一是诱导T细胞分化，可选择性地诱导Thy-1-的前胸腺细胞转化为Thy-1+的T细胞，其T细胞分化作用由胞内cAMP介导。胸腺五肽的另一基本作用是与成熟外周血T细胞的特异受体结合，使细胞内cAMP水平上升，进而诱发一系列胞内反应，这也是其免疫调节功能的基础[2]。正常机体状态下，胸腺五肽呈现免疫刺激作用，能显著增高脾淋巴细胞的形成率及转化率，对免疫应答的初次或再次反应的不同阶段都有增强作用，能增多IgM类型和IgG或IgA类型的抗体形成细胞。胸腺五肽还可增强巨噬细胞的吞噬功能，增加多形核中性粒细胞的酶含量及其吞噬功能，升高循环抗体水平，增强红细胞免疫功能。胸腺五肽还能活化CD4+和CD8+T细胞，使专一的Tc细胞寿命维持更长时间，同时也可活化Th细胞，诱导Ts细胞功能[3]。胸腺五肽的抗感染作用及治疗作用与其能增进Tc细胞活性相关。在抗感染免疫中适量加用胸腺五肽可明显增加干扰素的产生，诱导和促进T细胞分化成熟，调节T淋巴细胞亚群比例，使CD4/CD8趋于正常，增强巨噬细胞吞噬功能，增强红细胞免疫功能，提高NK细胞的活性，提高白介素2的产生水平及其受体表达水平，增强外周血单核细胞γ干扰素的产生，增强血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性[4-5]。

李焱等[6]分别用免疫细胞化学法和生化法检测95例恶性肿瘤患者和18例健康人的细胞免疫功能和体液免疫功能，结果表明，恶性肿瘤患者细胞免疫功能低下，体液免疫功能基本正常；采用胸腺五肽或中药治疗后明显改善了患者的细胞免疫功能，但两种治疗方法对体液免疫功能影响不大。李刚等[7]将40例进展期胃癌患者随机分为单纯化疗组和联合化疗组，采用流式细胞术检测化疗前1 d及化疗后7 d患者外周血免疫学指标变化情况，结果表明，胃癌患者细胞免疫功能低下，化疗能进一步抑制机体免疫功能。提示胸腺五肽可明显改善化疗的毒副作用，促进免疫功能重建。

目前关于胸腺五肽对大肠癌患者免疫功能的影响已有少量报道，但关于胸腺五肽对大肠癌患者生存期影响的研究报道较为罕见。本研究收集了80例大肠癌患者的临床资料，观察胸腺五肽联合化疗对其细胞免疫功能的影响，同时观察其对患者生存质量、体质量及生存率的影响。研究结果显示，治疗前，大肠癌患者细胞免疫功能低下，CD3、CD4水平及CD4/CD8低下，CD8水平升高，与国内研究结果一致[8-9]。治疗后，大肠癌患者CD3、CD4水平、NK细胞及CD4/CD8升高，CD8水平降低，表明胸腺五肽具有良好的免疫调节功能。而单纯化疗组治疗后患者免疫功能明显低下，说明化疗可抑制肿瘤患者的免疫功能。本研究结果还显示，联合化疗组患者治疗后KPS评分、体质量及1、2年生存率明显高于单纯化疗组，表明胸腺五肽可改善患者的生存质量，延长患者生存期。

综上所述，胸腺五肽联合化疗可以提高大肠癌患者细胞免疫功能，改善患者生存质量，延长患者生存期，是一种安全、有效的免疫增强剂。但本研究为单中心的回顾性研究，样本量较小，有待于今后开展更大规模的、多中心共同参与的随机对照试验进行研究，以期获得更加全面更科学的证据，合理指导大肠癌的治疗，努力提高大肠癌患者的生存质量。

1陈运芳，李琦，王森.胸腺肽α1对非小细胞肺癌化疗患者淋巴细胞亚群的影响[J].中国基层医药，2011，18(12)：1781-1712.

2席蓓莉.胸腺五肽对老年慢性病患者免疫调节的疗效和安全性研究[J].中国全科医学，2011，14(1)：272.

3赵春玲.胸腺五肽配合化疗治疗中晚期恶性肿瘤疗效观察[J].中国保健营养，2013，23(2)：612-614.

4陈鲁，高永良，凌雨田，等.卵巢恶性肿瘤手术及化疗前后外周血免疫细胞亚群的检测[J].中华肿瘤防治杂志，2006，13(9)：673-676.

5刘艳，朱美琪，钱志红.妇科恶性肿瘤患者治疗前的免疫功能状态评价及临床意义[J].江苏医药杂志，2001，27(5)：330-332.

6李焱，王士勇，于环，等.恶性肿瘤患者化疗前后免疫功能状况及胸腺五肽等的调节作用[J].中华肿瘤防治杂志，2007，14(12)：924-927.

7李刚，夏玉军.胸腺五肽对胃癌患者化疗前后淋巴细胞亚群的影响及其临床意义[J].泰山医学院学报，2009，30(11)：838-840.

8柴宝，郭亚荣.胸腺五肽联合化疗对大肠癌患者免疫功能的影响[J].山西医药杂志，2012，41(12)：1229-1230.

9刘红，孙长岗，杜峰.胸腺五肽对肿瘤恶病质小鼠免疫调节作用的实验研究[J].潍坊医学院学报，2013，35(2)：91-93.