北京市丰台区2007—2011年疑似预防接种异常反应死亡病例调查分析

张东彦，王中战，赵建忠，张建军

疫苗接种是预防传染病最经济有效的手段，我国实行扩大国家免疫规划后，已将国家免疫规划疫苗增加到14种，疫苗使用量和接种人群不断扩大[1]，传染病得到有效控制，公众对传染病的关注转向对疫苗安全性的关注[2]。疫苗接种后死亡病例的出现影响到家庭和免疫规划工作正常开展；关注死亡病例的调查诊断，对完善免疫规划工作十分必要。现将北京市丰台区2007—2011年发生的3例疑似预防接种异常反应(adverse events following immunization,AEFI)死亡病例报道如下。

1　资料与方法

1.1定义AEFI是指在预防接种后发生的怀疑与预防接种有关的反应或事件。AEFI分为不良反应、疫苗质量事故、接种事故、偶合症、心因性反应5大类。不良反应又包括一般反应和异常反应[3]。

1.2资料来源与分析

1.2.1死亡病例资料使用《丰台区AEFI个案调查表》对报告的死亡病例进行个案现场调查；询问儿童监护人，调查病例的基本情况、既往接种史、患病情况、生长发育情况、本次发病情况；收集病例的临床病历、尸检报告等。分析发病与预防接种的关联性。

1.2.2门诊接种资料现场调查门诊及接种医生资质、接种操作实施情况、其他受种儿童的反应情况，并收集相关资料。分析是否为接种差错事故。

1.2.3疫苗资料现场调查接种门诊疫苗的管理、使用情况，确认疫苗来源；查看丰台区疾病预防控制中心疫苗发放、领取记录进行疫苗核对。查阅丰台区疾病预防控制中心同批次疫苗AEFI报告情况，与既往同类疫苗比较不良反应发生率有无增高。分析是否为疫苗质量问题。

1.2.4专家调查诊断资料召开包括流行病学专家、临床医学专家、药学专家在内的专家诊断会，并收集相关资料。

1.3统计学方法使用Excel 2007进行资料整理，描述性流行病学方法进行分析。

2　结果

2.1基本情况北京市丰台区2007—2011年共接到AEFI死亡病例报告3例，发生率为0.57/100万剂；其中2例为偶合症，其死因与预防接种无关，1例为胸腺淋巴体质儿童，接种疫苗后促发过敏反应。3例死亡病例报告时间散在各年份，均为外地户籍儿童，3～20月龄，均为女孩，第1胎，第1产，父母体健，无家族遗传史。

2.2接种情况3名儿童涉及的疫苗分别为脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸(OPV)、吸附无细胞百日咳、白喉、破伤风联合疫苗(DTaP)；甲型肝炎灭活疫苗(HepA-Ⅰ)；DTaP。儿童甲、儿童乙涉及疫苗为第一类疫苗；儿童丙涉及疫苗为第二类疫苗(见表1)。所有涉及的疫苗均来源于北京市疾病预防控制中心，由丰台区疾病预防控制中心领取、购买、分发、出售给接种单位使用。所有疫苗冷链运输、保存，有相关记录，有国家食品药品监督管理局签发的生物制品审批签发合格证，均在有效期内使用。疫苗均是单支使用。接种单位和接种医生均有疫苗接种相关资质。上述3名儿童监护人均在接种前签署了知情同意书，操作符合卫生部《预防接种工作规范》要求。3名儿童接种疫苗情况见表1。

2.3临床表现儿童甲接种OPV、DTaP后次日凌晨，其母亲发现其死亡，发病时间不详。

儿童乙接种HepA-Ⅰ后10 h，出现发热，精神不好，在医院按上呼吸道感染进行输液治疗1 d半，后出现呕吐、腹泻，于接种后第3天死亡；尸检结果：患儿因急性病毒性心肌炎致循环、呼吸功能衰竭死亡。

儿童丙接种DTaP后11 h左右出现抽搐，牙关紧闭，翻白眼，肌肉僵直，眼圈发青，不哭闹，10 min左右出现意识不清，到医院抢救3 h，无效死亡；尸检结果：符合疫苗注射后过敏反应的表现；由此引起的休克、循环衰竭为患儿死亡的直接原因。患儿全身淋巴组织增生，脾脏明显增大(质量56 g，正常为30 g)。胸腺超过参考值上限(质量56 g，文献报道参考值为20～38 g)，肾上腺萎缩。

2.4病例报告情况监护人在病例死亡后到相关部门报告的时间为7～22 h，接报部门有派出所、接种单位。相关部门在接到监护人报告后均是2 h内向丰台区卫生局或丰台区疾病预防控制中心报告，丰台区疾病预防控制中心在接到报告后均立即前往现场进行调查(见表2)。

2.5相关疫苗AEFI监测情况3例死亡病例接种的同批次疫苗AEFI监测显示，均无AEFI报告。批号为2006110708的OPV使用 6 308剂，批号为2006090101的DTaP 使用4 692剂；批号为2008052105的HepA-Ⅰ使用1 864剂；批号为YC14B097DA 的DTaP使用885剂。

2.6调查诊断情况病例开展现场调查的方式均以卫生局为领导机构，以疾病预防控制中心为主导，多部门协作参与调查。儿童甲由丰台区卫生局组织专家进行AEFI调查诊断，给出结论；儿童乙、丙由丰台区疾病预防控制中心组织专家进行初步调查诊断，北京市疾病预防控制中心组织专家进行最终调查诊断，给出结论(见表2)。

注：OPV=脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸，DTaP=吸附无细胞百日咳、白喉、破伤风联合疫苗，HepA-Ⅰ=甲型肝炎灭活疫苗

表2　北京市丰台区2007—2011年预防接种后3名死亡病例调查诊断情况

3　讨论

本研究结果显示，北京市丰台区2007—2011年发生了3例AEFI死亡病例，报告发生率为0.57/10万，2例确定为偶合症，1例为胸腺淋巴体质儿童接种疫苗后诱发过敏反应。该结果和文献报道一致[4-5]。偶合症是预防接种后死亡常见的类型，中国疫苗每批次均经过国家食品药品监督管理局检定，实行冷链管理制度，由预防接种引起的死亡十分罕见，规范接种合格的疫苗是安全的[6]。

在AEFI死亡病例调查时，应依据预防接种异常反应鉴定办法和《全国疑似预防接种异常反应监测方案》进行，逐一排除疫苗质量问题、接种差错，结合流行病学调查资料、疫苗学特征、临床特征等确定是异常反应还是偶合症。但首要工作必须最快时间与家长进行沟通，取得家长信任。本研究对3例死亡病例的调查，都是多部门参与，这可增加家长对调查者的信任程度，同时执法、监督部门的介入可以提高资料信息的真实性。依法、科学、客观地开展调查诊断是保证各方权益的关键。

《疫苗流通和预防接种管理条例》要求因接种第一类疫苗引起预防接种异常反应需要对受种者予以补偿的，补偿费用由省、自治区、直辖市人民政府财政部门在预防接种工作经费中安排。因接种第二类疫苗引起预防接种异常反应需要对受种者予以补偿的，补偿费用由相关的疫苗生产企业承担。2012年5月北京市颁布了《北京市预防接种异常反应补偿办法(试行)》，建立起可行的异常反应补偿机制，为基层接种医生、免疫规划工作者、管理人员提供了处理异常反应的依据，同时保障了受种者的权益[7]。

本研究中出现的接种疫苗后诱发过敏反应死亡的病例为胸腺淋巴体质儿童，胸腺淋巴体质是一种特异性体质，生前不易诊断，一般为死后尸体解剖确诊，1986—2010年中国期刊总库中收录的接种疫苗诱发猝死的胸腺淋巴体质病例共8例[8-9]。此类儿童不能接种疫苗。在疫苗不良反应中85%是过敏反应，其中速发过敏反应是致命的，且多发生于接种后1 h内，抢救必须迅速、准确[10]。因此为防止严重事件发生，接种疫苗后应留观30 min。

接种医生具有良好的医学素养，持证上岗，掌握疫苗接种禁忌证，在接种前及时通过问询和查体发现身体异常儿童，可以有效减少疫苗接种后严重事件的发生。同时免疫规划工作者开展对异常身体条件儿童免疫接种程序的相关研究，可以更好地保障儿童的健康权益。目前儿童家长对儿童健康普遍重视，但对AEFI了解不足，只有50%的家长在就医后≤1 d的时间向接种门诊报告情况。中国AEFI监测为被动监测，报告主要来源于儿童监护人。因此加大对儿童监护人AEFI知识的普及力度，使其了解儿童接种前后注意事项，如实反映儿童健康状况，并在发生AEFI后能及时诊治，配合相关部门开展调查，同样可以减少AEFI的发生，保障受种者利益。

1卫生部.扩大国家免疫规划实施方案[S].2007.

2郭飚,Rutherfood S,Chu C.疑似预防接种异常反应对免疫规划项目的负面影响及应对策略[J].中国疫苗和免疫,2008,14(6)：549-552.

3卫生部，国家食品药品监管局.全国疑似预防接种异常反应监测方案[S].2010.

4胡家瑜,黄卓英,陶黎纳,等.上海市2006～2008年预防接种后死亡病例分析[J].中国疫苗和免疫,2010,16(2):165-168.

5王富珍,崔富强,刘大卫,等.接种乙型肝炎疫苗后10例婴儿死亡的疑似预防接种异常反应分析[J].中国疫苗和免疫,2009,15(1):52-57.

6史淑芬，孙穆，王庆，等.北京市西城区2005-2009年疑似预防接种异常反应监测分析[J].中国全科医学，2011，14(7)：2402.

7兰蓓,张东彦,王中战,等.吸附无细胞百白破联合疫苗疑似预防接种异常反应监测分析[J].中国全科医学,2013,16(3):1050-1052.

8张雪,张东彦,兰蓓,等.胸腺淋巴体质患儿接种疫苗诱发死亡报告1例及国内其他同类病例报告分析[J].首都医科大学学报,2011,32(5):704-709.

9迮文远,陈海平,宋继萍.感染性疾病的免疫预防[M].北京:人民卫生出版社,2010:88.

10张东彦,王中战,兰蓓,等.2008—2011年北京市丰台区严重预防接种异常反应监测分析[J].疾病监测,2013,28(3):216-219.