2型糖尿病患者血清chemerin和C反应蛋白水平及胰岛素抵抗与大血管病变的相关性研究

陈春莲，易玉芳，王志成

2型糖尿病大血管病变的病理基础是动脉粥样硬化，它不仅是脂质代谢紊乱的结果，其炎症反应在2型糖尿病内皮损伤和血管中膜病变的发生发展中也起着关键作用。chemerin是近年发现的一种新型脂肪细胞因子，参与免疫应答及炎症反应过程，并在脂质代谢中有一定的作用[1]。C反应蛋白(CRP)是组织损伤或刺激后由肝脏产生的一种急性期蛋白，在促进糖尿病动脉粥样硬化的过程中有重要的作用[2]。胰岛素抵抗(IR)是指由于机体对自身胰岛素的敏感性降低，使得一定量的胰岛素产生的生物学效应低于预计正常水平，是贯穿多种代谢性疾病的主线和纽带，是这些疾病发病的共同生理病理基础。本研究通过测定2型糖尿病伴或不伴大血管病变患者血清chemerin、CRP水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，探讨chemerin、CRP、HOMA-IR与2型糖尿病大血管病变的关系。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2010—2011年在桂林医学院附属医院住院或门诊就诊的2型糖尿病患者60例，均符合1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断及分型标准。按照是否发生大血管病变，将患者分为单纯糖尿病组(30例)和糖尿病大血管病变组(30例)；另选取同期来自宣教活动积累的同年龄段健康者30例作为对照组，均无糖尿病、高血压、心脑血管疾病病史。3组均排除其他内分泌疾病，心、肝、肺、脑、肾疾病，恶性肿瘤，自身免疫性疾病，风湿、类风湿疾病，感染性疾病；且在1个月内均未发生糖尿病酮症酸中毒及其他糖尿病急性并发症。3组受检者的性别构成、年龄、体质指数(BMI)、舒张压间有可比性(P>0.05)；单纯糖尿病组和糖尿病大血管病变组的病程间有可比性(P>0.05)；对照组、单纯糖尿病组、糖尿病大血管病变组的收缩压依次增高，组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05，见表1)。

表1　3组受检者一般资料比较

注：BMI=体质指数；-表示无；与对照组比较，*P<0.05；与单纯糖尿病组比较，△P<0.05；▲为χ2值，☆为t值，余为F值

1.2方法受试者常规测量身高、体质量、收缩压和舒张压，BMI(kg/m2)=体质量/身高2；均禁食8 h。次晨空腹采静脉血，用日立全自动生化仪检测患者的空腹血糖(FPG，葡萄糖氧化酶法)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、血脂〔高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)〕，HOMA-IR =FINS×FPG/22.5。另取静脉血2～3 ml分离血清标记后贮存于-76 ℃低温冰箱中待用。采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定血清chemerin水平，免疫比浊法测定CRP水平，试剂盒均购自上海劲马生物科技公司。采用超声多普勒测定颈动脉内膜中层厚度及斑块。

1.3大血管病变的判断标准(1)高血压：两次舒张压≥90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或者两次收缩压≥140 mm Hg。(2)患者存在冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)：有典型心肌梗死或心绞痛病史，除部分患者患有心脏病外，无症状者经冠状动脉造影或心电图证实。(3)四肢大血管疾病：患者出现休息痛症状，并且还存在间歇性跛行，部分患者还有坏疽或足缺血性溃疡等表现。患者足背动脉搏动较弱甚至消失，部分患者经彩色多普勒超声证实其外周血管有病变反应。(4)脑血管疾病：包括蛛网膜下腔出血、短暂性脑缺血发作(TIA)、脑出血、脑梗死等，通过问卷调查和进行体格检查，在必要时采用颅脑CT或MRI对患者的病情加以诊断。(5)狭窄动脉，动脉内膜有斑块、钙化，患者动脉内膜厚度增加，部分患者增厚超过0.9 mm。

2　结果

2.13组受检者观察指标比较对照组、单纯糖尿病组、糖尿病大血管病变组FPG、HbA1c、FINS、LDL-C、HDL-C、chemerin、CRP水平及HOMA-IR、颈动脉内膜厚度比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；其中FPG、HbA1c、FINS、LDL-C、chemerin、CRP水平及HOMA-IR、颈动脉内膜厚度依次增加，而HDL水平依次降低，组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.2相关性分析在所有受检者中做直线相关分析，发现chemerin、CRP水平均与收缩压、FPG、HbA1c、LDL-C、FINS、HOMA-IR、颈动脉内膜厚度呈正相关(P<0.05)，与HDL-C呈负相关(P<0.05)；HOMA-IR与BMI、收缩压、舒张压、颈动脉内膜厚度均呈正相关(P<0.05，见表3)。

3　讨论

由于人们生活方式的改变，糖尿病的发病率有逐年上升的趋势，糖尿病大血管病变是其主要并发症，亦是糖尿病患者致死、致残的主要原因之一。国内外的大量研究表明，糖尿病与脂肪因子间存在着十分密切的关系[3]。chemerin 作为新发现的脂肪因子参与了炎症反应，而糖尿病的血管病变主要就是由炎症因子所诱发。chemerin明显增强了吞噬细胞吸收胆固醇的能力，从而导致吞噬细胞摄入了过度的泡沫细胞以及胆固醇过度聚积，进而导致血管中粥样硬化斑块的形成[4]。由此可见，chemerin在泡沫细胞形成以及巨噬细胞摄取胆固醇的过程中都起到了诱导和推动的作用。本研究结果显示：糖尿病合并大血管病变者chemerin水平高于单纯糖尿病者和健康者，这也充分证明了chemerin水平的变化与患者血管是否出现病变有明显的联系。本研究还进一步分析了影响患者chemerin水平变化的因素，直线相关分析结果显示，chemerin水平与收缩压、FPG、HbA1c、LDL-C、FINS及HOMA-IR、颈动脉内膜厚度水平均呈正相关，这与其他学者的研究相一致[5]。

表2　3组受检者观察指标比较

注：FPG=空腹血糖，HbA1c=糖化血红蛋白，FINS=空腹胰岛素，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，CRP=C反应蛋白，HOMA-IR=胰岛素抵抗指数；与对照组比较，*P<0.05；与单纯糖尿病组比较，△P<0.05

表3　chemerin、CRP水平及HOMA-IR的直线相关分析结果(r值)

注：*P<0.05

有学者认为，2型糖尿病存在细胞因子介导的炎症反应[6]，炎症亦是导致动脉粥样硬化的重要因素。CRP是一种由肝脏合成的急性时相反应蛋白，是临床上最敏感的炎症标志物，被证实是对动脉粥样硬化具有重要预后意义的炎症标志物[7]。本研究结果显示，2型糖尿病患者血清CRP水平高于健康者，且糖尿病合并大血管病变者血清CRP水平高于单纯糖尿病患者，进一步证明了炎症参与了动脉粥样硬化的发生与发展。这与其他的研究结果相一致[8]。许多研究证实，合并大血管病变的2型糖尿病患者存在高的血浆胰岛素水平和低的胰岛素敏感性，IR可以引起血糖升高、血脂紊乱；而高血糖和血脂紊乱是糖尿病患者罹患大血管并发症的潜在危险因素[9]。本研究结果显示：2型糖尿病患者HOMA-IR高于健康者，且糖尿病合并大血管病变者HOMA-IR又高于单纯糖尿病者，与Kang等[10]研究结果一致。

综上所述，糖尿病大血管病变与血清chemerin、CRP水平及IR密切相关。2型糖尿病及糖尿病大血管病变与血清chemerin、CRP水平及IR的升高有关，说明血清chemerin和CRP水平是IR、2型糖尿病动脉粥样硬化的重要因素。检测糖尿病患者血清chemerin、CRP水平和IR程度，对糖尿病病情的发生发展及其预后、治疗均有一定的意义。

1范书英，于长安，黎娜，等.非ST段抬高心肌梗死和不稳定心绞痛患者血浆脂肪激素Chemerin水平及其影响因素研究[J].中国全科医学，2012，15(6)：1945.

2钱迎芬.C反应蛋白水平对胰岛素强化治疗糖尿病合并急性心肌梗死患者预后的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2011，19(12)：2089.

3Rob SG，Song SH，Choi KC，et al.Chemerin-a new adipokine that modulates adipogenesis via its own receptor[J].Biochem Biophys Res Commun，2007，362 (4)：1013-1018.

4Wang LY，Wei L，Yu HY，et al.Relationship of serum chemerin to obesity and type 2 diabetes mellitus[J].Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2009，89(4)：235-238.

5Takahashi M，Takahashi Y，Takahashi K，et al.Chemerin enhances insulin signaling and potentiates insulin-stimulated glucose uptake in 3T3-L1 adipocytes[J].FEBS Lett，2008，582(5)：573-578.

6张敏，李卫征.2型糖尿病合并脑梗死患者血清超敏C反应蛋白及同型半胱氨酸与颈动脉粥样硬化的关系[J].中国全科医学，2012，15(7)：2292.

7盛博,李志民.冠心病超敏C反应蛋白、肌钙蛋白T与心肌梗死面积的相关性研究[J].海南医学院学报，2010，16(10)：1298-1300.

8Bowden DW，Lange LA，Langefeld CD，et al.The relationship between C-reactive protein and subclinical cardiovascular disease in diabetes hearts[J].Am Heart J，2005，150(5)：1032-1038.

9石献斌，田小平，游青，等.糖尿病血糖控制程度与心力衰竭预后的相关性分析[J].实用心脑肺血管病杂志，2010，18(3)：327.

10Kang ES，Kim HJ，Kim YM，et al.Serum high sensitivity C-reactive protein is associated with carotid intima-media thickness in type 2 diabetes[J].Diabetes Res Clin Pract，2004，66(Suppl 1)：115-120.