多西他赛单药周化疗方案与三周化疗方案治疗老年晚期非小细胞肺癌的对比研究

钟敏钰

非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的恶性肿瘤，又属于老年性疾病，50%以上患者发病年龄≥65岁，目前老年肺癌的治疗中存在很多误区，晚期肺癌患者接受化疗的概率明显下降[1]。随着人口老龄化，老年肺癌患者的数目不断增加。单药化疗成为了老年晚期肺癌的首选治疗方法，紫杉类在治疗晚期NSCLC中具有活性及较好的耐受性，但常规三周化疗方案毒副作用较重。本研究观察到多西他赛单药周化疗方案在不降低疗效的基础上减少了毒副作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2008年1月—2011年3月我院住院的老年晚期肺癌患者75例，经病理学或细胞学证实为NSCLC，其中男39例，女36例；年龄65～72岁，中位年龄68.5岁；病程2个月～1年，中位病程5.2个月；鳞癌26例，腺癌39例，大细胞癌4例，腺鳞癌6例；分期ⅢB～Ⅳ期；一般体力状态评分(PS评分)：0分5例，1分43例，2分27例。

表1 两组患者一般资料比较

注：*为t值，余检验统计量值为χ2值；PS评分=一般体力状态评分

表3 两组毒副作用比较〔n(%)〕

1.2 入组标准 患者PS评分0～2分，无智力及精神障碍，语言表达能力正常，对治疗知情同意，依从性良好，均为首次化疗，预期生存期≥3个月，无明显化疗禁忌证。

1.3 排除标准 PS评分3分；消化道溃疡活动期、糖尿病患者血糖不稳定者；治疗过程中需接受放疗者；同时排除严重肝肾功能不良等有明显化疗禁忌者；因各种原因不能完成2个周期化疗者。

1.4 分组 按均衡原则依抽签法随机分为两组，对照组37例和治疗组38例，两组患者的性别、年龄、病程、病理类型、PS评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。

1.5 治疗方法 对照组患者接受多西他赛(齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20031244)三周化疗方案，70 mg/m2，d1，21 d重复1次，共2个周期；治疗组患者接受多西他赛周化疗方案，35 mg/m2，d1、8，21 d重复1次，共2个周期。多西他赛治疗前地塞米松预处理，并常规对症止吐治疗。

1.6 疗效及毒副作用观察 化疗2个周期后评价疗效，按照世界卫生组织(WHO)实体瘤标疗效评价标准[2]评价临床疗效，具体方法为：原本可见的病灶完全消失,且维持4周以上,归为完全缓解(CR)；病变的最大直径及最大横径的乘积缩小50%以上，并且其他病灶无增大，无新病灶出现，维持4周以上者称为部分缓解(PR)；病灶两径乘积缩小不足50%或增大不超过25%，无新病灶出现，维持4周以上者归类为稳定(SD)；病灶两径乘积增大25%以上或出现新的病灶的患者称为进展(PD)。同时按WHO抗癌药物急性与亚急性毒性反应分度标准[2]记录主要的毒副作用为消化系统反应、骨髓抑制及神经毒性，其中消化系统反应主要为厌食、恶心、呕吐、腹泻、转氨酶(丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶)升高等,骨髓抑制主要检测血红蛋白、白细胞计数、粒细胞、血小板计数减少情况。

2 结果

2.1 疗效比较 两组治疗效果比较，差异无统计学意义(u=0.045，P>0.05，见表2)。

2.2 毒副作用比较 治疗组Ⅲ～Ⅳ度白细胞计数减少发生率为2例(5%),对照组为29例(78%)，差异有统计学意义(χ2= 38.37，P<0.05)；治疗组Ⅲ～Ⅳ度粒细胞计数减少发生率为3例(8%)，对照组为30例(81%)，差异有统计学意义(χ2=37.84,P<0.05)；治疗组Ⅲ～Ⅳ度恶心呕吐发生率为3(8%)，对照组为11例(30%),差异有统计学意义(χ2=4.54,P<0.05，见表3)。

表2 两组治疗效果比较(例)

Table2 Comparison of efficacy between two groups

组别例数PRSDPD对照组37111610治疗组38121610

注：PR=部分缓解，SD=稳定，PD=进展

3 讨论

流行病学研究中常以65岁作为老年人的界定标准，有文献报道58%的肿瘤患者年龄≥65岁[3]。肺癌又属于老年性疾病，50%以上晚期肺癌患者发病年龄≥65岁。最近流行病学调查结果显示，美国肺癌诊断时中位年龄已达到71岁[4]，40%以上新诊断肺癌年龄≥70 岁[5]。由于老年人肺功能、肝脏储备功能和肾脏清除能力降低，骨髓造血功能减退以及合并多种老年性疾病等因素[6]，导致老年肿瘤患者治疗耐受性低，治疗过程中出现复杂多样的临床状况。因此至今尚未有治疗老年肺癌的标准治疗方案，对老年肺癌的处理已成为肿瘤学界越来越重要的研究课题。由于分子靶向治疗对于国人来说还过于昂贵且仅适合部分患者，目前老年晚期肺癌治疗以单药化疗为主。ELVIS Ⅲ期临床研究对Ⅲb期或Ⅳ期、年龄>70岁，PS评分为0～2分，且不适合做放疗的老年肺癌患者进行研究，显示了应用单药治疗的潜在好处[7]。本研究患者均为老年晚期肺癌，PS评分≤2分，适合单药化疗。且多西他赛是肺癌治疗的有效药物，广泛应用于一、二线治疗中，疗效优势较明显，大量的临床研究结果证实了该药的临床疗效[8]，故本研究选用该药治疗。同时，Kudoh等[9]研究表明多西他赛在改善老年肺癌患者肿瘤相关症状方面具有优势，但毒副作用也相应增加，主要为Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞及白细胞计数减少。本研究也观察到三周化疗方案有较明显的Ⅲ～Ⅳ度血液系及消化系统毒副作用，与以上研究一致。JMEI研究显示，多西他赛的周化疗方案可能在不影响疗效的情况下，降低其毒副作用[10]。Lilenbaum等[11]研究结果显示，对年龄>70岁的初治晚期肺癌患者，多西他赛周化疗方案的Ⅲ～Ⅳ度血液毒性明显降低(0%与44%)，且周化疗方案具有生存优势(6.7个月与3.5个月)。国内多项研究也观察到多西他赛单药或小剂量单药维持治疗老年晚期 NSCLC 疗效明确，毒副作用较轻，可明显改善患者生活质量[12-14]。本研究治疗组与对照组剂量强度相同，每周期均为70 mg/m2，周化疗方案比三周化疗方案在血液系、消化系统Ⅲ～Ⅳ度毒副作用明显降低，患者耐受性更好，同时疗效不受影响，与以上研究完全符合。本研究例数有限，但可进一步观察比较两组患者的生存期及生活质量，在例数更加充足的情况下，也可根据患者的病理分型、PS评分等方面作分层分析，进一步探讨周化疗方案及三周化疗方案的优劣。

总之，本研究观察到在总剂量不变的情况下，多西他赛周化疗方案较三周化疗方案在疗效、疾病控制率不降低的情况下，血液系、消化系统毒副作用明显降低，与既往各项研究结果相符，值得临床借鉴。

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5 Gridelli C,Maione P,Rossi A，et al.Treating of advanced non-small-cell lung cancer in the elderly[J].Lung Cancer，2009，66(3):282-286.

6 胡志洪，焦宏博，张乐宁，等.老年晚期非小细胞肺癌患者培美曲塞与多西他赛单药化疗的疗效对比研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2011，19(12)：2049.

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9 Kudoh S,Takeda K,Nakagawa K，et al.Phase Ⅲ study of docetaxel compared with vinorelbine in elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer:results of the West Japan Thoracic Oncology Group Trial(WJTOG 9904)[J].JCO，2006，24(22):3657-3663.

10 Weiss GJ，Langer C，Rosell R，et al.Elderly patients benefit from seeond-line cytotoxic chemotherapy:a subset analysis of a randomized phase Ⅲ trial of pemetrexed compared with docetaxel in patients with prevlously treated advanced non-small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol，2006,24(27):4405-4411.

11 Lilenbaum R，Rubin M，Samuel J，et al.A randomized phase Ⅱ trial of two schedules of docetaxel in elderly or poor performance status patients with advance non-small cell lung cancer[J].J Thorac Oncol，2007，2(4):306-311.

12 余敏，姜宏宁.小剂量多西他赛单药维持治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].实用老年医学，2013,27(1)：66-69.

13 杨慧玲,李军.多西他赛单药一线治疗晚期非小细胞肺癌临床研究[J].实用临床医药杂志，2012,16(17):109-111.

14 吴绍华.多西他赛联合顺铂治疗47例进展期非小细胞肺癌的疗效观察[J].海南医学院学报，2010，16(12)：1615-1617.