维生素E联合维生素C对颈动脉粥样斑块的干预作用研究

王玉红，王玉起，李万福 ，张雪芹

动脉粥样硬化(AS)是缺血性心脑血管疾病的主要病理生理基础，是世界范围的主要死亡原因。本研究选择45岁以上经颈动脉超声检查证实存在颈动脉硬化斑块及颈动脉中层内膜厚度(IMT)≥1.0 mm的患者，在服用阿司匹林肠溶片及他汀类降脂药的基础上，加服维生素E和(或)维生素C，观察IMT和斑块的变化情况，现报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料2009年选择北京市大兴黄村镇5个社区的居民为研究对象，均无严重心、肝、肾及血液系统疾病，无精神疾病，依从性较好，经颈动脉超声检查明确有颈动脉硬化斑块且颈动脉IMT≥1.0 mm。共入选196例，其中男76例，女120例；年龄46～81岁，平均(64.5±7.8)岁。

1.2方法首先征得患者同意，签订知情同意书。统一进行问卷调查，化验血脂全项，分析年龄、性别、基础疾病、体质指数(BMI)、吸烟及动脉硬化程度。所有入选患者按照随机数字表随机分为4组，基础用药为阿司匹林肠溶片100 mg及辛伐他汀10～20 mg，1次/晚，同服；在此基础上A组加服维生素E 200 mg，1次/晚；B组加服维生素E 200 mg，1次/晚及维生素C 200 mg，早晚各1次；C组加服维生素C 200 mg，早晚各1次；对照组不加服任何维生素。均干预治疗18个月。治疗期间饮食不作调整。

2　结果

2.1临床资料比较对照组和C组患者的年龄均明显高于A组和B组，差异有统计学意义(P<0.05)；其他指标4组间差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)。

表1　4组患者临床资料比较Table 1　Comparison of clinical data in four groups

注：IMT=内膜中层厚度，BMI=体质指数

2.2颈动脉粥样斑块比较干预前、后4组患者颈动脉斑组间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。组内比较，对照组干预前后颈动脉粥样斑块间差异有统计学意义(P<0.05)，A组、B组、C组干预前后斑块间差异均无统计学意义(P>0.05，见表2)。

组别例数干预前干预后t值P值对照组4722 9±7 722 0±7 4　3 1840 002A组5622 3±8 622 5±8 7-0 8550 396B组5322 4±7 022 5±7 2-0 3780 706C组4025 2±9 725 6±9 9-0 7900 433F值1 5862 288P值0 1930 790

3　讨论

3.1动脉粥样硬化作为心脑血管疾病的共同病理基础，一直是临床研究心脑血管疾病发病机制及探索防治手段的突破口[1]。动脉粥样硬化可引起冠心病、心肌梗死、脑卒中、动脉瘤和肢端缺血坏疽等，严重危害人类健康和生活质量。出于降低医疗成本的需要，急需寻找一种预防和控制心脑血管病的新疗法。由于维生素类药物较其他药物和治疗措施成本相对较低，极具吸引力。

3.2大量动物模型的实验研究证明抗氧化维生素确能有效抑制动脉粥样硬化病变，稳定斑块。历时6年的ASAP研究证实补充维生素E和缓释维生素C可减缓男性高胆固醇血症患者的颈动脉粥样硬化的进程[2]。流行病学研究和干预试验证实,维生素C能有效地防止低密度脂蛋白胆固醇氧化,延缓动脉粥样硬化的进展；维生素E强化可延缓低密度脂蛋白的氧化,抑制血管平滑肌细胞增殖,延缓动脉壁变狭窄,防止动脉粥样硬化[3]。规律摄入富含番茄红素和抗氧化维生素的食物能够延缓动脉粥样硬化的进展[4]。然而近年来的一些实验数据证实用维生素E预防动脉粥样硬化是无效的，且大剂量时是有害的[5]。

3.3本研究结果显示，经过18个月的干预，加用维生素E和(或)维生素C对颈动脉粥样斑块没有治疗作用，而对照组患者的斑块反而较干预前缩小，说明服用维生素对防治颈动脉粥样斑块无效。与动物模型试验相比，本研究未达到预期效果。分析原因如下：(1)可能由于动物模型所产生的斑块时间短，治疗较容易；而人体的动脉粥样斑块存在时间比较长，参与因素非常多(包括高血脂、高血压、糖尿病、吸烟、肥胖、缺乏运动、心理社会因素、早发冠心病家族史、氧化应激等)，人体的抗氧化系统比较复杂，短时间内或者单因素干预无法获益。(2)可能选择的药物剂量和服用时间不正确。在试验过程中有约2/3服用维生素E的组员出现乳房胀痛，减药后症状消失。考虑维生素E和(或)维生素C的用量偏大。超量服用维生素对身体有潜在的不良作用，抵消了其治疗作用[6]。也许可以通过减少维生素剂量或者通过食物补充抗氧化维生素来达到减缓或消减动脉斑块的作用,这还需要进一步研究阐明。(3)天然的维生素与人工合成的维生素有差别，而本研究均采用人工合成的维生素。人工合成的维生素的吸收率、生理活性、安全性和稳定性方面都和天然维生素有很大区别。今后在生素的选择方面需要慎重考虑。

总之，本研究进一步证实加服人工合成的抗氧化维生素对颈动脉粥样斑块没有临床益处，尚需要进一步深入研究加以证明。

1杨永宗.动脉粥样硬化性心血管病基础与临床[M].2版.北京：科学出版社，2009：690-696.

2Salonen RM,Nyyssönen K,Kaikkonen J,et al.Six-year effect of combined vitamin C and E supplementation on atherosclerotic progression:the Antioxidant Supplementation in Atherosclerosis Prevention(ASAP) study[J].Circulation,2003,107(7):947-953.

3吴文炎.维生素C,E与冠心病[J].中国疗养医学,2009,18(1):93-94.

4Riccioni G,Bucciarelli T,D′Orazio N,et al.Plasma antioxidants and asymptomatic carotid atherosclerotic disease[J].Ann Nutr Metab,2008,53(2):86-90.

5Gutierrez AD,de Serna DG,Robinson I,et al.The response of gamma vitamin E to varying dosages of alpha vitamin E plus vitamin C[J].Metabolism,2009,58(4):469-478.

6陆佳伟，贾俊海，张锋，等.不同剂量维生素C药物后处理对肾缺血再灌注损伤的影响[J].中国全科医学，2010，13(1)：247.