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腹可安分散片的生产工艺优化研究

2013-04-18张对良徐卫国

机电信息 2013年23期
关键词:紫丁香分散片压片

张 嵩 张对良 徐卫国

(江西亿博医药科技有限公司,江西抚州331800)

0 引言

腹可安分散片主要临床应用于急性胃肠炎、小儿消化不良、溃疡性结肠炎、小儿轮状病毒性肠炎、腹泻型肠易激综合征、功能性腹泻。腹可安分散片是运用中药现代化工艺,具有知识产权的专利产品,是纯中药制剂的分散片。在人体内能快速崩解,3min内起效且吸收效果好,兼有口服片剂和口服液体制剂的双重优势。其口感好、味微甜,大人、小儿服用方便。腹可安分散片自上市以来深受广大医务工作者和消费者的欢迎。

腹可安分散片由扭肚藤、救必应、火炭母、车前草、石榴皮5味中药组成,具有清热利湿,收敛止痛之功效,主要用于急性胃肠炎、小儿消化不良引起的腹痛、腹泻、呕吐等症状的治疗。

市售普通腹可安分散片只有1项中药材鉴别方法,质量标准极低。本文结合张嵩获得的腹可安分散片及其制备方法的国家发明专利(专利号ZL200910146999.X),通过处方工艺优化,以筛选的高分子崩解剂和辅料种类作为考量指标,优化腹可安分散片的制备。同时,选择组方中的救必应的有效成分作为定量指标,用高效液相测定制剂含量的方法,以市售腹可安片(广东在田药业有限公司,批号:20111014)为对照物,考察分散片的体外溶出度。利用分散片遇水迅速崩解形成均匀混悬液的特点,加速药物崩解速度和有效成分的溶出度,并提高生物利用度。

1 仪器与试剂

仪器:YD-2片剂硬度测试仪(天津市光学仪器厂);崩解时限仪(天津市光学仪器厂);ZP35压片机(上海天祥健台制药机械有限公司);RC-6溶出度测试仪(天津市光学仪器厂);LX-10A高效液相色谱仪(日本岛津);色谱柱(5μm,250mm×4.6mm),以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(大连依利特公司)。

试剂:紫丁香苷对照品(中国药品生物制品检定所,110726—200925);腹可安分散片样片(江西钟山药业有限公司,批号:20110901);甲醇(色谱纯)。

2 制备工艺

提取工艺:将处方扭肚藤、火炭母、救必应、车前草、石榴皮在超微粉碎机中粉碎,加水煎煮2次,每次2h,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.18~1.20(85~90℃)的清膏,加乙醇至含醇量达65%,静置24h,滤过,残渣用65%浓度乙醇洗涤1次,静置,滤过,合并2次乙醇液,回收乙醇,滤液减压浓缩成稠膏,在60℃条件下进行减压干燥或喷雾干燥,得干浸膏,粉碎,过80~100目筛,得干浸膏粉备用。

制剂工艺是通过煎煮提取,过滤回收乙醇,浓缩成稠膏,干燥、粉碎得浸膏粉,加入一定处方量填充剂、崩解剂、甜味剂混合均匀,再加入润湿剂乙醇,湿法制粒,加润滑剂,在2.5~5kg压力下,压制成分散片,包薄膜衣制得。

3 质量检测

3.1 含量检测

含量检测采用高效液相色谱法(HPLC)检测,其色谱条件为:色谱柱为以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(5μm,250mm×4.6mm)、乙腈-水(10:90)为流动相、检测波长为265nm、理论板数按紫丁香苷计算应不低于3000。

系统适用性试验:

(1)对照品溶液的制备:精密称取紫丁香苷对照品适量,加乙醇溶液(量取95%浓度的乙醇25mL置100mL量瓶中加水稀释至刻度)制成每1mL含0.05mg的溶液,即得。

(2)供试品溶液的制备:取本品,去除包衣,研细,取2.0g,精密称定,置锥形瓶中,加入乙醇50mL,精密称定重量,超声(功率:120W,频率:20kHz)30min,放冷,再称定重量,用乙醇补足减失的重量,摇匀,滤过。精密量取续滤液25mL置100mL量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,即得。

(3)测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μL,注入液相色谱仪,测定,即得检测结果。

采用高效液相色谱法,检测标准为以紫丁香苷(C17H24O9)计每片分散片含救必应,不得少于1.2mg。腹可安分散片样品以紫丁香苷(C17H24O9)计每片含救必应为1.8mg。

3.2 分散均匀性测定

参照《中国药典》2010年版对分散片的分散均匀性实验的规定,取不同压片时期和包好薄膜衣的片剂各2片,分别加10mL水充分搅拌使分散均匀,均通过二号筛,说明均具有良好分散性。

3.3 溶出度测定

测定条件根据《中国药典》2010年版,用转篮法测定所选分散片的溶出度,并与普通片剂比较。溶出介质:蒸馏水500mL;转速:100r/min;温度(37±5)℃。研究表明腹可安分散片具有溶出快、有效成分溶出速率快的特点。

4 工艺优化中应注意的问题

由于中药药物或物料性质不同,同时不同辅料混合后压制的药片在各方面有很大不同,为达到最佳处方组合效果,常以分散片的崩解时间、混悬性或均匀性、溶出度等为考察指标,采用正交设计、均匀设计等实验方法筛选崩解剂的种类及最佳配比或用量。

中药分散片的制备工艺一般采用湿粒法压片工艺,但由于中药分散片的特殊质量要求,中药多数有效成分属脂溶性难溶成分,而且中药浸膏粉所含成分复杂,制成普通的片剂崩解缓慢、起效慢。一般要先将有效成分尽可能地提取出来,同时通过精制除杂工艺尽量减少服用量。中药原料药在处方中所占的比例不能过高,一般在50%以下为宜,以留下足够的空间使用辅料,这一点是中药分散片与西药分散片显著不同的地方。

4.1 崩解剂的加入方式

崩解剂的加入方式对崩解有很大影响,需要考察合适的加入方式。一般分散剂可以内加,可以外加,也可以内外加结合。

研究发现,辅料加入顺序不同,对全部外加、内加、内外加结合(比例分别是1:3、1:1、1:2)进行考察,结果发现在内外加结合法比例1:2时其崩解时间最少。

4.2 硬度

多方面研究表明,随着硬度增加,崩解时间延长。若压片压力太小,在包装、运输中易破碎,若压力过大,则崩解时间又过长,延迟药物的溶出。故对分散片这种特殊剂型来说,要求控制一个较为适宜的压片压力(2.5~5kg),不仅保证其有适宜的硬度,而且不影响分散片的崩解度。

4.3 黏合剂浓度

研究发现,随着乙醇加量的增加,以PVP作为黏合剂的片剂崩解时间延长,而用HPMC作为黏合剂的片剂崩解时间反而有缩短的趋势。

4.4 湿法制粒粒度

研究表明,随着颗粒粒径的减小,崩解时间逐渐加快,但筛孔过小不利于制粒过程,以60~100目筛为宜。

4.5 改善口感

中药分散片多为苦味,腹可安分散片为改善口感,在制备工艺中适当加入一些甜味剂或矫味剂,如阿司巴甜、安赛蜜等。口感好、味微甜,小儿服用很方便。

5 结语

中药分散片要求遇水后能迅速(<3min)崩解成细小(直径<710μm)的颗粒,因此选用优质的崩解剂是关键。腹可安分散片以进口HPMC作为黏合剂的片剂崩解时间反而有缩短的趋势。崩解剂的加入方式在内外加结合法比例为1:2时其崩解时间最少。控制一个较为适宜的压片压力(2.5~5kg),不仅保证其有适宜的硬度,而且不影响分散片的崩解度。采用高效液相色谱法,其样片含量检测标准为以紫丁香苷(C17H24O9)计每片含救必应是1.8mg。采用超微粉碎提取技术,相对于普通的腹可安片,有效成分明确且含量高。

[1]梁国刚.腹可安分散片治疗急性胃肠炎80例[J].医药前沿,2012(2)

[2]张嵩.腹可安分散片及其制备方法[P].ZL200910146999.X,2012-02-08

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