浅谈对湿热灭菌柜的改造

2013-04-17骆洋

机电信息 2013年29期

骆洋

(连云港润众制药有限公司，江苏连云港222069)

0 引言

脉动真空蒸汽灭菌柜是无菌原料药生产中的关键设备，主要由灭菌柜主体、控制系统、蒸汽系统、压缩空气系统、水系统等组成。其工作原理是：借助水的流动，用真空泵抽出灭菌柜腔室的冷空气，使其处于负压状态，然后输入纯蒸汽，使蒸汽迅速穿透到物品内部，如此反复数次，在高温和高压作用下，微生物将会因蛋白质和核酸变性而死亡，从而达到灭菌要求；灭菌后，需要抽真空使灭菌物品迅速干燥。整个灭菌工作流程采用微机控制，具有方便、省时、省力、总灭菌时间短、灭菌彻底可靠、物品干燥等特点。

1 新版GMP的相关要求和设备情况

在2010版GMP的附录1无菌药品中的第70条规定，热力灭菌通常有湿热灭菌和干热灭菌2种，应当符合以下要求：

在验证和生产过程中，用于监测或记录的温度探头与用于控制的温度探头应当分别设置，且设置的位置应当通过验证确定。每次灭菌均应记录灭菌过程的时间－温度曲线。

采用自控和监测系统的，应当经过验证，保证符合关键工艺的要求。自控和监测系统应当能够记录系统以及工艺运行过程中出现的故障，并安排相关操作人员进行监控。应当定期将独立的温度显示器的读数与灭菌过程中记录的图谱进行对照。

另外，第71条规定：湿热灭菌工艺监测的参数应当包括灭菌时间、温度、压力。对于腔室底部装有排水口的灭菌柜，必要时应当测定并记录该点在灭菌全过程中的温度数据。

我厂现有的脉动真空灭菌柜都是只有自控系统，没有监测系统，不符合2010版GMP的要求，因此需要对设备进行改造。由于3台脉动真空灭菌柜的规格型号和工作方式类似，因此以QC实验室的灭菌柜为例介绍改造过程。

2 改造方案

2.1 具体要求

QC实验室的灭菌柜主要用于微生物班组的工、器具和培养基的灭菌。对于培养基的灭菌，要求培养基内的温度达到115℃或121℃，并能够保持足够长的时间。这就需要在灭菌柜内室安装一个活动的探头，将探头插入培养基或液体内，监测灭菌过程中的温度。对于工、器具等物品的灭菌，要保证灭菌柜内室最冷点达到121℃以上，并且整个灭菌过程中，内室温度都应保持在灭菌温度以上，同时要求保持足够长的时间以满足F0值的要求。另外，要求灭菌柜内热分布均匀，同一时刻内室各处的温差应不超过3℃。对于上述2个温度控制点还需要设置监测探头，以起到记录灭菌过程和复核的作用。

2.2 硬件改造

2.2.1 温度探头

根据对原湿热灭菌柜的分析结果可知，灭菌柜运行过程中的最冷点在内室的排水口。新版GMP第71条要求对湿热灭菌柜的排水口温度进行全过程测定，因此灭菌柜的温度探头应安装在内室排水口处，这样不仅可以继续用于温度控制，还可以满足新版GMP要求。

为了把监测探头和控制探头分开，该探头改为耐高温的双支高精度探头。同时，为了方便插入带塞子的锥形瓶等玻璃容器，要求探头是尖头的，且直径尽量小。探头的导线为柔软的耐高温导线。另外，灭菌柜一般都会预留1～2个验证口，且配有验证口专用的接头，安装内室探头时可将温度探头穿过接头放入验证口，并在内室预留足够长的导线，然后上紧验证口，即完成了探头的安装。

2.2.2 记录仪

记录仪用于记录灭菌过程的时间—温度曲线，同时对控制系统显示的温度进行复核。考虑到直观、真实、不可修改、使用方便等因素，选择嵌入安装的2通道有纸记录仪。有纸记录仪有毡笔和热敏2种，厂里原先有1台毡笔的记录仪，但是由于长时间不用而容易洇纸，且笔头变干，因此选择使用热敏记录纸的记录仪。

2.2.3 控制系统

排水口和内室温度探头共4组探头线，2组接至PLC控制系统，另外2组接至2通道有纸记录仪。

2.3 控制程序的改造

由于在液体或培养基灭菌过程中，液体内部的升温速度相对较慢，因此将控制方式由原来的排水口温度单独控制改为排水口和内室温度共同控制。当2处温度都达到设定的灭菌温度时，灭菌过程开始计时；当温度发生波动时，只累计当前温度值高于灭菌温度的时间，并在累计时间达到灭菌设定时间后，结束灭菌过程，进入干燥或排气阶段。

另外，需要在触摸屏画面增加内室探头的温度显示，以方便观察内室温度。