地高辛分劈片在青岛地区的应用现状调查及片重差异测定

侯 飞，赵 磊，张月君，姜思通

（青岛大学医学院附属医院黄岛院区，山东 青岛 266021）

地高辛片为治疗慢性心功能不全的常用药物，供应临床的仅 有0．25 mg／片1种规格[1]。目前流行的给药方法是对病情不急的患者，逐日给一定剂量即可，维持量成人每日 0．125～0．5 mg[1]。为了遵医嘱给药，药师通常采用手工方法将整片地高辛一分为二获取分劈片，以满足个体化单剂量给药的要求。此类每人次只用半片的医嘱在心内、肾内及导管介入等科室频繁出现。为了验证分劈片给药剂量的准确性，对同一批号药品进行分劈，并测定重量差异，现报道如下。

1 材料与方法

1．1 仪器与试药

AE240型电子天平(瑞士梅特勒公司)。地高辛片（规格为0．25 mg，白色双凸圆形片，批号为 100705，上海信谊药厂有限公司）。

1．2 方法

选择青岛地区使用全自动摆药机的三甲医院3所，基本可代表该地区的用药水平和现状。统一选择各院由HIS系统联网的摆药机控制软件，经Apps系统配置，提取并汇总2012年1月至3月的地高辛总用量及整片用量、半片用量，并进行用药频度对比，和分劈片日均单剂量数计算。选取同一批号地高辛片，同一时间段由各院专业人员依平日实际分劈方法分别分劈10片(即20个半片)作为样品，收集3组样品，使用AE240型电子天平对其依次称重。采用 SPSS13．0统计软件对实际质量（Wh）的3组数据进行方差分析，计算各组Wh的平均值(X)及相对标准差（RSD），并统计各组的Wh偏离理论质量（Wm）7．5%及15%的分劈片数量。

2 结果

2．1 地高辛分劈片应用现状的数据表达

3所三甲医院2012年1月至3月HIS系统显示，地高辛总用量为5 679片。其中，A院地高辛总耗量为1 766片（整片1 086片，分劈片680片），B院耗量2 036片（整片1 110片，分劈片926片），C院耗量 1 877片（整片1 171片，分劈片706片）。合计整片耗量为3 367片，即为3 367个剂量单位；分劈片总用量为2 312片，每半片为1个剂量单位，即为4 624个剂量单位。就使用频度而言，分劈片已超过整片，分劈片与整片之比为4 624∶3 367，即（1．38 ∶1）。各院日均耗用分劈片数分别为 14．94，20．35，15．52个剂量单位，日均用量约为15～20个剂量单位。

2．2 药品分劈后质量差异的相关数据

表1为药品分劈后质量差异的相关数据，方差分析结果显示，3组分劈片片重Wh的差异无显著性，可以认为不同医院间的分劈片是来源于同一总体。根据《美国药典》第24版（USP24）中剂量单位一致性测试要求，各分劈片的质量偏离应在标称质量的15%范围内，并且分劈片质量的相对标准偏差不得大于6%。由表1可知，3家医院的分劈片均未通过剂量一致性测试。若参照2010年版《中国药典》片重差异不得超出标准片重 ±7．5%的剂量标准，则3所医院的分劈片均有半数以上不达标。

3 讨论

地高辛分劈片具有较高的临床用药频度，其分劈片加工已成为经常化操作。

综合各院地高辛分劈片的应用数据可以看出，地高辛分劈片的用药频度已超过整片，各院日均用量在15～20个剂量单位之间。该数值在院际之间比较虽有差异，但地高辛分劈片是常用品种已是不争的事实。分劈加工地高辛片是投药前的一项经常性工作，不是偶尔为之。地高辛治疗指数低，除对分劈剂量有较高要求外，还须加特殊标记以区别于其他形似的品种。我们的做法是将分劈好的半片包裹于铝箔纸中，再投入摆药机。整个分劈过程费时费力，一般采用每周集中时间分劈加工1批，多采用剪刀分劈法。汤远亮等[2]报道，剪刀分劈法导致损耗较大，双手对掰法的适应性更好。但笔者经长期实践认为，对掰法仅适用于偶尔少量分劈，大量分劈加工宜采用剪刀分劈法，该法效率高，损耗也不大。但无论采用何种分劈方法，地高辛分劈片均难以达到剂量准确。

表1 药品分劈后质量差异的相关数据

分劈片片重测试结果显示，各院采样均未达到USP剂量单位一致性测定。《美国药典》第24版对剂量单位的一致性测试要求：各分劈片的质量偏离应在标称质量的15%范围内，并且分劈片重的 RSD不得大于6%[3]。2010年版《中国药典》规定片重差异应控制在 7．5%之内[4]。表 1显示，各院采样的 Wh和 Wm均有较大偏差，RSD均接近或超出 10%（9．8% ～14．8%），这意味着无论采用何种分劈方法，均不能做到使分劈片完全对称（即消除分劈误差），投放剂量与正确剂量存有较大误差。曾有试验报告，即使带有刻痕的圆形片剂，其分劈片质量也往往超出USP24的规定范围[5]。况且地高辛为双面凸起圆形小片，无刻痕，很难做到分劈对称。

准确合理地为患者调配药品是药师的职责所在，但目前无论采用何种方法，地高辛分劈片的投放剂量总有误差。为了使患者能够安全、准确地用药，呼吁药事管理部门协调生产厂家，增加地高辛片剂的剂量规格。

[1]陈新谦，金有豫，汤 光．新编药物学[M]．第17版．北京：人民卫生出版社，2011：372-374．

[2]汤远亮，姚国新．用三种方法分劈地高辛片的效果比较[J]．现代医药卫生，2007，23（9）：1 277-1 278．

[3]Rosenberg JM，Nathan JP，Plakogianis F．Weight variability of pharmacistdispensed split tablets[J]．J Am Pharm Assoc，2002，42(2)：200-205．

[4]国家药典委员会．中华人民共和国药典（二部）[M]．北京：中国医药科技出版社，2010：附录ⅠA，附录 5．

[5]秦 燕，周晨光．浅析口服片剂分劈现象与建议[J]．中国医院药学杂志，2010，30（20）：1 791-1 792．