复方甘草酸苷治疗慢性病毒性乙型肝炎的临床研究

陈金强

（浙江省绍兴县中心医院感染科，浙江 绍兴 312030）

肝纤维化是慢性乙型肝炎向肝硬化进展的中间环节，严重的肝功能损伤和肝纤维化会导致肝硬化，出现腹腔积液、胃食管静脉曲张、肝性脑病等严重的并发症，危及生命。研究证明，细胞因子在肝纤维化过程中起着重要的作用。笔者采用常规治疗加复方甘草酸苷对慢性病毒性乙型肝炎患者进行治疗，观察肝功能、肝纤维化及细胞因子水平的变化情况，评估复方甘草酸苷治疗慢性病毒性乙型肝炎的疗效并探讨其机制，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选择2009年2月至2010年12月我院确诊的慢性乙型肝炎患者100例，均符合2006年中华医学会肝病学分会制定的《慢性乙型肝炎防治指南》中的诊断标准[1]，均属Child-Pugh A、B级，HBV-DNA（＋）。其中男 67例，女 33例；年龄 19～70岁，平均（36．28 ±8．86）岁。排除其他病毒性、酒精性、脂肪性或药物性肝病及近半年经抗肝纤维化、免疫调节剂治疗的患者。随机分为观察组58例和对照组42例，两组患者年龄、性别、病情严重程度等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

所有患者均给予肌苷、维生素C、促肝细胞生长素、门冬氨酸钾等常规保肝治疗。观察组在此基础上给予复方甘草酸苷注射液（日本米诺发源制药株式会社，规格为 20 mL／支，国药准字J20080079）60～80 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中，静脉滴注，每日1次，连续4周，再采用复方甘草酸苷片（日本米诺发源制药株式会社，规格为250 mg／片，国药准字J20080079）500 mg口服，每日3次，连续8周。两组患者治疗过程中均不采用其他抗病毒、抗纤维化及免疫调节治疗。

1．3 观察指标

比较治疗前和治疗12周后患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ．C)、层粘连蛋白(LN)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素 -6(IL-6)、肿瘤细胞坏死因子(TNF-α)。

1．4 统计学处理

数据采用SPSS 16．0软件进行统计学分析，计数资料采用 χ2检验，计量资料以均数 ±标准差（X±s）表示，采用 t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表3。

3 讨论

肝纤维化是由乙型肝炎病毒对肝细胞和内皮细胞造成的慢性损伤，由于体内的炎性细胞被激活，释放出大量炎性细胞因子，介导并参与炎症、免疫反应，促进星状细胞增生、转化、分解，合成大量细胞外基质并沉淀，最终导致肝脏纤维化[2]。由于肝细胞受到破坏，功能逐渐丧失，导致体内代谢严重紊乱，加重病情。而血清肝纤维化指标HA，PCⅢ，Ⅳ．C，LN的检测能简单、客观地观察肝脏组织结构改变情况和炎症程度[3]，避免肝脏穿刺可能造成的风险。

表1 两组肝功能比较（X±s）

表2 两组肝纤维化指标比较（X±s）

表3 两组细胞因子比较（X±s）

本研究中采用常规的保肝治疗，能缓解肝细胞的损伤程度，促进肝细胞的修复，提高肝功能，降低肝纤维化，观察组则加用复方甘草酸苷静脉滴注。结果显示，两组治疗后肝功能和肝纤维化均较治疗前显著改善，而观察组改善更为显著，说明复方甘草酸苷具有促进肝细胞功能恢复和增强抗纤维化的作用。观察治疗前后细胞因子的改变，可见两组IL-2和IL-10显著升高，IL-6和TNF-α显著降低，观察组变化亦较对照组显著，说明复方甘草酸苷对体内参与肝细胞损伤和肝纤维化的细胞因子具有调节作用。

复方甘草酸苷是甘草酸、半胱氨酸和甘氨酸等组成的复合物制剂，通过抑制肝组织的前列腺素E2，抑制磷脂酶A2活性，释放花生四烯酸，诱发IFN-γ，起到抗病毒、免疫调节、抗肝损害和抗肝纤维化的作用[4]。IL-6是主要的炎性因子，研究表明其参与了肝纤维化的病理过程，抑制白蛋白和机制金属蛋白酶的生成，促进金属蛋白酶抑制物和I型胶原的合成，促进细胞外基质的形成。IL-2是重要的抗炎细胞因子和免疫调节因子，介导和参与免疫应答，对IL-6等炎性因子介导的炎性反应发挥抑制作用，减少肝细胞的损伤，调节免疫应答抑制肝纤维化[5]。因此，本研究结果中血清IL-2水平的升高和IL-6水平的降低反映了慢性乙型肝炎患者体内炎性反应受到抑制、抗纤维化能力增强，复方甘草酸苷对比起到了促进作用。TNF-α在肝纤维化过程中起着重要的促进作用，其水平与肝功能损害有密切关系[6]。本研究结果显示，观察组血清TNF-α水平降低幅度显著大于对照组，亦说明复方甘草酸苷具有降低肝细胞损害、促进恢复和抗纤维化的作用。

[1]中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会．慢性乙型肝炎防治指南[J]．中华内科杂志，2006，45（2）：162-170．

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