中西医结合治疗慢性非特异性溃疡性结肠炎临床研究进展

2013-04-10牛丽辉马娟春冯俊伟蔡建荣高记华

河北中医 2013年8期

高洁牛丽辉马娟春冯俊伟高策蔡建荣高记华

(河北省石家庄市长安区妇幼保健站，河北石家庄 050011)

慢性非特异性溃疡性结肠炎(chronic nonspecific ulcerative colitis，CUC)发病率越来越高，主要指原因不明的大肠黏膜的慢性炎症和溃疡性病变，病程较长，临床表现主要为下腹痛、大便次数增多、黏液脓血便及里急后重等，部分患者有低热、纳差、体质量下降、心情压抑等表现。发病多与情绪、饮食、劳累、湿邪、免疫、遗传等因素有关[1]。常见的并发症有肠道出血、肠穿孔及肠梗阻，最严重的并发症是直肠癌[2]。炎症反复发作可以使直肠癌变危险增加，而人工干预治疗则可降低直肠癌的发病率[3]。兹将中西医结合治疗CUC临床研究进展综述如下。

1 一般疗法

生活起居要有规律，注意休息，避免劳累。饮食上宜少纤维、易消化而无刺激性，严重腹泻可用要素饮食。同时应软化大便，适当使用抗炎、收敛、解痉、止痛、止血等药物以改善直肠刺激症状。出血多者给予铁剂，必要时输血。患者的情绪波动可影响病情变化，应予适当的心理疏导。

2 中医治疗

2.1 中药口服治疗李晓宁等[4]将CUC分为6个证型：大肠湿热型、脾虚湿蕴型、寒热错杂型、肝郁脾虚型、脾肾阳虚型及阴血亏虚型，主方分别用《素问病机气宜保命集》的芍药汤加减、《太平惠民和剂局方》的参苓白术散加减、《伤寒论》的乌梅丸加减、《景岳全书》的痛泻要方合《伤寒论》的四逆散加减、《伤寒论》的理中汤合《证治准绳》的四神丸加减、《备急千金要方》的驻车丸加减。随证加减：腹痛较重者，加延胡索；便血多者，加仙鹤草、地榆、槐花；大便带脓血较多者，加败酱草、秦皮；大便颜色发白带黏液较多者，加苍术；畏寒者，加干姜；伴发热者，加金银花；里急后重感明显者，加槟榔；久泻不止者，加石榴皮、诃子[5]。张正荣[6]应用白头翁汤加减(药物组成：白头翁、茯苓、黄连、白术、黄柏、秦皮)治疗CUC大肠湿热型36例。结果：总有效率86.11%。梁世杰等[7]认为，CUC与脾、肝、肾关系最为密切，应用脾肝肾同治法治疗CUC 40例，药物组成：人参12 g，炒白术12 g，木香10 g，砂仁10 g，茯苓10 g，白芍药20 g，山药20 g，陈皮10 g，防风10 g，乌梅10 g，五味子10 g，补骨脂10 g，肉豆蔻5 g。腹胀满疼痛加厚朴10 g、白屈菜10 g；大便次数多，不成形或伴大量黏液加薏苡仁30 g、凤尾草30 g、苦参12 g；血便或脓血便去肉豆蔻，加草血竭20 g、铁苋菜30 g。结果：临床治愈3例(7.5%)，显效23例(57.5%)，有效14例(35.0%)，总有效率100%。刘建民等[8]应用藿香茯苓散(药物组成：白术15 g，茯苓15 g，藿香15 g，党参12 g，葛根12 g，木香6 g，炙甘草6 g)治疗CUC 84例。结果：治愈43例(51.19%)，显效27例(32.14%)，好转11例(13.10%)，无效3例(3.57%)，总有效率96.43%。王万群等[9]应用香军四逆散加减(药物组成：柴胡、木香、枳壳、白芍药、甘草、大黄)治疗CUC肝脾不和、气滞湿郁型36例。结果：总有效率94.4%。

2.2 局部给药治疗

2.2.1 传统中药保留灌肠此法可使药物充分接触病灶，药液中的有效成分透过直肠黏膜作用于病变部位，提高血药浓度，促进药物吸收，局部效应明显，同时药物直接被吸收后进入全身大循环发挥作用，从而减少了消化液、消化酶等体内环境对药物的有效成分的破坏，还可以避免口服中药带来的苦涩感及消化道黏膜的刺激。曾劲松等[10]应用燥湿愈疡汤(药物组成：白头翁、黄柏、白及、苦参、赤芍药、乌梅、三七等)治疗CUC 62例，水煎取汁100 mL，每晚睡前保留灌肠1次，灌肠后使药液保留时间约1 h，连续3周，疗效显著。胡万乐等[11]应用参附注射液治疗CUC 36例，连续保留灌肠4周，并与对照组应用云南白药、双歧杆菌三联活菌散、地塞米松磷酸钠注射液加入0.9%氯化钠注射液50 mL保留灌肠治疗36例对照观察。结果：治疗组治愈率77.51%，有效率94.59%，对照组治愈率50.53%，有效率65.72%，2组治愈率、有效率比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。田社清等[12]应用黄连膏直肠灌注治疗CUC 78例，自制黄连膏(将黄连、当归、生地黄等药物研末入蓖麻油内1 d后，文火熬至药枯，去渣滤清，再加入黄蜡溶化搅匀，冷却即成)约20 mL，每晚睡前注入直肠1次，连续用药20 d，疗效显著。传统中药保留灌肠既继承了传统中药疗法对身体整体调理的优势，又弥补了因药物的毒副作用带来的损失，越来越受到推崇。

2.2.2 改良中药保留灌肠兀丽仙[13]认为，临床疗效与药液在肠道内保留的时间长短密切相关，在很大程度上取决于灌注药液的操作方法和剂量。贾宾[14]应用瓶装灌肠液替代了传统的灌肠方法，有利于药物温度的保持，不会因温度降低造成对直肠的刺激，由于其速度的随意掌握最终延长了药物的吸收时间，又因其为一次性装置，避免了再消毒的麻烦。利用空气压力将放于灌肠袋中的药液缓慢滴入直肠内的方法被称为直肠滴入疗法，此方法减少了由于灌肠液注入速度过快造成的对直肠黏膜刺激性增加的弊端。张开玉等[15]应用直肠滴入疗法治疗CUC 23例，并与对照组应用传统保留灌肠治疗22例对照观察。结果：治疗组治愈率73.91%，对照组治愈率54.54%，2组治愈率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2.3 气药灌肠疗法无论传统灌肠还是改良灌肠均受压力、保留时间及结肠松弛度的影响，使药液到达结肠的高度受到限制[16]。对于直肠合并盲肠溃疡或全结肠溃疡的患者来说，上述2种灌肠疗法效果欠佳[17]。由于临床需要，研制出一种新型的灌肠方法—气药灌肠疗法，即应用电脑灌肠仪，利用气压将药液注入结肠，根据患者的不同病情来选择适宜的压力、温度、药液剂量及输注速度，使治疗更加规范安全化。

2.3 穴位强化埋线疗法穴位强化埋线疗法以《灵枢·终始》中“久病者邪气入深，刺此病者，深内而久留之”为理论指导，针具和羊肠线的粗细可进行虚实调节，作为异种蛋白的羊肠线可诱导人体产生变态反应，配合巨噬细胞来分解、液化羊肠线，最后被分解为氨基酸等被吸收。穴位强化埋线产生的刺激使局部组织发生无菌性炎症，激发人体免疫功能，促使病灶部位血管增生，从而加快溃疡愈合。李海深[18]应用穴位埋线治疗CUC 30例，取穴：天枢、大肠俞、肾俞、上巨虚、三阴交，均为双侧。将所选穴位常规消毒，用1%利多卡因局部麻醉，将2 cm左右羊肠线放置在12号腰椎穿刺针内，穿刺针刺入穴位到一定深度得气后，推动穿刺针芯将羊肠线置入穴位内。用无菌棉球压迫止血后，外敷创可贴。嘱患者3 d内保持埋线部位清洁，3 d后去除创可贴。每个月埋线1次，共治疗2次。结果：治愈21例(70.0%)，好转7例(23.3%)，无效2例(6.7%)，总有效率93.3%。

2.4 穴位敷贴及注射疗法穴位敷贴来源于中医学的皮部理论，局部用药，整体治疗。丁若望等[19]应用败酱草、蒲公英等中草药研末后敷于命门、神阙穴治疗CUC 102例。结果：总有效率90.34%。穴位注射疗法的优点：①穴位注射药物后痠胀感更加强烈，仅靠针刺这种刺激强度难以达到；②同时发挥药物和穴位的作用，增强机体免疫功能。赵先亮等[20]应用黄芪注射液穴位注射治疗CUC 80例，于天枢、大肠俞穴各注射1 mL，足三里穴注射0.5 mL，2 d 1次，10 d为1个疗程，治疗3个疗程。结果：总有效率97.5%。

2.5 其他疗法高记华等[21]通过对222例CUC患者的发病节气、发病特点回顾性分析，发现CUC患者在惊蛰、大暑、寒露3个节气前后有一定的发病高峰期，在相应发病高峰期积极治疗并加强在发病高峰期的预防，可有效降低CUC的发病率。史春林等[22]认为，CUC的病因病机是浊毒壅滞，脂膜血络损伤，血败肉腐，壅滞成脓；日久浊毒内聚不散，肠道传导失司形成本病。以泄浊升清、解毒祛瘀为大法，口服中药(药物组成：黄芩、黄连、茯苓、泽泻、薏苡仁、半枝莲、佩兰、半夏、车前子等)治疗，取得良好效果。

3 现代医学治疗

3.1 药物保留灌肠 1993年，Kochhar R应用硫糖铝咀嚼片2 g加0.9%氯化钠注射液20 mL保留灌肠治疗CUC 30例，每日2次，治疗3周后患者大便次数减少，直肠镜观察肠黏膜炎症均有好转[23]。Kochhar R等[23]应用醋酸泼尼松片20 mg加0.9%氯化钠注射液20 mL保留灌肠治疗CUC 54例。结果：患者腹泻、直肠出血及里急后重症状缓解率53.3%，直肠镜观察黏膜炎症好转率46.7%，但有约13%的患者出现肌肉痠痛、恶心等副作用，且其中部分患者被迫终止治疗。对于直肠炎伴严重出血者可用福尔马林灌肠或局部接触疗法。1993年Seow-Choen用浸泡4%福尔马林的纱布在直肠镜直视下接触出血的黏膜而止血，止血机制是利用福尔马林对组织的脱水凝固作用[24]。

3.2 手术治疗陈写等[25]对经内科治疗无效、且反复发作、伴有低蛋白血症、术前行直肠黏膜活检排除癌变的5例CUC患者，施行腹腔镜手术。其中1例行结肠次全-全直肠切除、盲肠-肛管吻合术，4例行CUC经典术式全结肠切除、回肠储袋肛管吻合术。5例患者均行预防性回肠袢式造瘘术，6个月后行造瘘口还纳术。结果：腹腔镜下CUC手术创伤小，恢复快，安全可靠。

3.3 生物制剂疗法如单克隆抗体药物抗肿瘤坏死因子α(TNF-α)，适用于重度或顽固性CUC的治疗，目前国内使用的制剂如英夫利昔，于用药起始、15 d、 45 d时静脉滴注，以后每2个月维持治疗1次，用量为5 mg/kg。用药前需严格评估病情，排除潜在的活动性结核及各种感染，用药中应严密观察病情变化，注意并防止各种不良反应的发生[26]。

4 中西医结合治疗

临床上虽然有很多治疗CUC的方法，但效果都不令人满意。现代医学治疗一般只能控制疾病的急性发作，虽缓解症状但不能根治，外科手术治疗患者较难接受，单纯的中药治疗疗程较长，而中西医结合疗法是目前治疗CUC并取得满意效果的一种新型治疗方法。张开玉等[15]应用中药内服(药物组成：黄连、黄芩、茯苓、泽泻、薏苡仁、金银花、车前子等)联合硫酸庆大霉素注射液8万U、甲硝唑注射液100 mL，每晚1次保留灌肠，治疗CUC 23例，并与对照组应用硫酸庆大霉素注射液8万U、甲硝唑注射液100 mL保留灌肠治疗CUC 22例对照观察。结果：治疗组有效率95.65%，对照组有效率77.27%，治疗组有效率高于对照组(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。张姣兰[27]应用中药(药物组成：黄柏、苦参、白芷、当归、牡丹皮等)每晚1次保留灌肠，晨起予复方角菜酸酯栓1粒纳肛治疗CUC 42例，并与对照组应用复方角菜酸酯栓早、晚各1粒纳肛治疗42例对照观察。结果：治疗组总有效率95.24%，对照组总有效率80.95 %，治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

5 其他疗法

近年来有报道应用高压氧治疗CUC[28]。治疗原理为：高压氧下血氧分压升高，血氧浓度增加，改善肠道黏膜的氧供，有利于溃疡面愈合；高压氧治疗可抑制抗体的产生，抑制机体的免疫反应；高压氧可抑制肠道内厌氧菌的生长，减少其毒性物质对肠黏膜的刺激，减轻肠道黏膜的炎症反应；高压氧下血管收缩，毛细血管通透性下降，肠壁水肿减轻，从而促进了炎症吸收。

6 展望

近几年，CUC不仅在欧美国家为多发病，在亚洲国家的发病率也逐年上升，其发病年龄不仅在青年多发，在55～56岁这段时期的发病率也有所增加，而我国居民的发病年龄高峰在30～39岁。我们总结目前CUC的治疗方法，为临床医生提供更多的治疗措施，能为CUC找到一个更好、更安全的治疗新方法。

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