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急性百草枯中毒一例救治体会

2013-04-09陈聪毋凡

海南医学 2013年9期
关键词:百草灌流自由基

陈聪,毋凡

(中国人民解放军第187中心医院急诊科1、放射科2,海南海口571159)

急性百草枯中毒一例救治体会

陈聪1,毋凡2

(中国人民解放军第187中心医院急诊科1、放射科2,海南海口571159)

百草枯中毒;肺纤维化;多器官功能衰竭

百草枯(Paraquat,PQ)化学名是1,1'一二甲基一4,4'联吡啶二氯化物,是一种世界上广为运用的接触性除草剂,我国则是最大的生产和使用国。在我国,临床上关于百草枯中毒病例屡见不鲜。百草枯中毒渠道多,如皮肤接触、呼吸道吸入及服用均可造成急性中毒。同时,百草枯对人畜均有很强的毒性,对全身各器官均有损害作用,中毒后病程进展快,致死剂量小,中毒预后差,致死率极高,而对百草枯中毒的诊治是否及时、恰当是影响其预后最为关键、重要的因素之一。

1 病例简介

患者,女,31岁,因“自服‘百草枯’2 d”到我院急诊科就诊。患者于2012年10月14日与人发生争吵,自服“农药(百草枯)”约20 ml,约10 min后出现恶心、呕吐(胃内容物),余无特殊不适。在家属陪同下到当地医院就诊,当地医院仅给予催吐、导泻、洗胃、抑酸等(未行血液净化、抗氧自由基等综合治疗)处理,患者渐感咽痛不适,于2012年10月16日转我院急诊科进一步诊治。我院胸部CT提示:双肺纹理稍多,余未见特殊;心电图提示:①窦性心律,②T波改变;血常规提示:白细胞(WBC)17.35×109/L,中性细胞(N)88.2%;肾功提示:钾(K)3.32 mmol/L,血肌酐(CR)180 μmol/L;肝功提示:丙氨酸氨基转移酶(ALT) 159 IU/L,天冬氨酸转氨酶(AST)87.6 IU/L,谷氨酰基转移酶(GGT)53 IU/L,总胆红素(TBIL)41.1μmol/L,结合胆红素(DBIL)28.4 μmol/L;凝血功能活化部分凝血活酶时间(APTT)83.9 s。遂急诊门诊拟“急性百草枯中毒”收入急诊内科病房。入科后查体:体温36.7℃,脉搏109次/min,呼吸20次/min,血压108/71 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),神志清楚,口腔黏膜部灼伤,咽部充血,双下肺呼吸音粗,未闻及明显干湿啰音,心率109次/min,律齐,腹部无压痛、反跳痛及肌紧张,肠鸣音5次/min,余未查及异常。随即给予:口服活性炭吸附及导泻(15%漂白土溶液300 ml, q4 h,口服)、抑酸(奥美拉唑60 mg,1次/d)、抗炎(甲泼尼龙,4 mg/kg;血必净,100 ml,2次/d)、抗氧化及自由基(维生素C,2 g,1次/d;还原型谷胱甘肽,1 200 mg,1次/d)、补液、利尿(速尿20 mg,1次/6 h)、护肝(复方甘草酸苷80 ml,1次/d)、抗感染(哌拉西林舒巴坦3 g,q12 h;奥硝唑0.5 g,q12 h)、床旁血液灌流(1次/d,2 h/次)等综合治疗。2012年10月17日患者感咽喉部疼痛明显,吞咽时疼痛加剧,左下胸壁隐痛不适,活动后感气促、气急。查体:神志清楚,脉搏98次/min,呼吸26次/min,血压108/60 mmHg,血氧饱和度94%,咽部充血明显,口腔黏膜部分烧灼损伤伴有坏死组织脱落,巩膜轻度黄染,双肺呼吸音粗,双下肺可闻及散在湿啰音,肠鸣音5次/min。当天查胸腹部CT提示:右上肺、双下肺背段胸膜下及双下肺基底段见大片状模糊密度增高影,以双下肺基底段为主,病灶边界不清;纵膈未见明确增大淋巴结,心脏及大血管未见异常,未见胸腔积液,印象:双肺渗出性改变;上腹部CT扫描未见明显异常;血常规提示:WBC 16.6×109/L,N 89.1%;肝功提示:ALT 131 IU/L,AST 189 U/L,GGT 142 IU/L,ALP 126 IU/L,TBIL 85.5 μmol/L,DBIL 32.3 μmol/L;肾功提示:钙(Ca)2.06 mmol/L,K 3.34 mmol/L,CR 210.0 μmol/L,血尿素(UN)14.56 mmol/L;C反应蛋白3.52 mg/dL;大便隐血试验提示:隐血试验阳性;尿常规提示:尿红细胞88.1/nl,尿红细胞+++;心肌酶提示:乳酸脱氢酶(LDH)302 IU/L。遂在维持原治疗基础上,间断给予口服去甲肾上腺素盐水(8 mg,2次/d),防治消化道大出血,同时维持水电解质平衡,并再次行血液灌流。2012年10月19日,患者感咽喉部疼痛较前有所缓解,但气促、气急等症状逐渐加重,伴发呼吸困难、心悸等不适,复查肝功:ALT 102 IU/L,AST 178 U/L,GTT 150 IU/L,ALP 133 IU/L,TBIL 75.2 μ mol/L,DBIL 43.3 mmol/L;肾功提示:CR 211.4 μmol/L,UN 13.65 mmol/L,K 3.42 mmol/L,凝血功能APTT 21.13 s;血气分析:pH 7.416,PCO215 mmHg,PO225 mmHg,BE-15 mmol/L,HCO39.6 mmol/L,SO251%(提示Ⅰ型呼吸衰竭);胸部CT提示:对比前片(12年10月17日),双肺渗出较前范围明显增大,密度增浓,病灶广泛分布于双肺,右肺为主,部分病灶可见实变,余同前。印象:双肺病灶较前范围明显增大,密度增浓。由于考虑到患者肺部损伤严重,全身多器官功能不全,急行气管插管,予呼吸机控制通气(IPPV模式),给氧浓度70%,血氧饱和度波动在70%~75%间。2012年10月20日,患者心跳呼吸停止,经奋力抢救无效,患者死亡。

2 讨论

2.1 百草枯的损伤作用百草枯可经皮肤、呼吸道、消化道等多途径吸收进入人体,具有多系统毒性,对人体组织和器官损害极大,可致多器官功能不全甚至衰竭。主要损害有:①刺激腐蚀作用:使组织细胞受化学性损伤而变性坏死,消化道充血、糜烂、溃疡及出血。②氧自由基的产生、脂质过氧化损伤、DNA损伤以及细胞凋亡的作用等,可造成多组织多器官损害[1]。百草枯对肺脏亲和力最强,在肺组织中聚集的密度很高,口服吸收状态下,肺组织浓度为血浆浓度的6~10倍[2],其损害程度远严重于其他组织[3]。早期即出现肺水肿,晚期为肺泡损伤、肺间质纤维化和肺实变等,可致极为严重的难治性低氧血症。在临床上观察,肺外损害都是可以逆转的,唯独肺损害几乎不可逆,一旦发生肺损害,死亡几乎不能避免,最终均会因呼吸循环衰竭而死亡。③对神经系统的损伤:近年来研究表明,百草枯可以通过血脑屏障,使神经元Caspase23酶活性增高,诱导大脑皮层多巴胺能神经元凋亡,也可使多巴胺受体磷酸化受抑制,进而产生帕金森氏症状[4]。同时,百草枯所致的低氧血症也会使患者出现缺血缺氧性脑病,诱发脑水肿,出现中枢神经系统症状。本例患者在治疗的初期即表现为消化道、心肌、肺脏、肝脏、肾脏等多脏器的损害,通过对症、支持等综合治疗,除肺脏意外的各器官损害均有所控制,呈现可逆的趋势,然而在治疗的中后期肺部病变进行性加重,逐渐进展为肺纤维化、肺实变等,出现进行性呼吸困难及顽固性低氧血症,最终因呼吸循环衰竭而死亡。

2.2 百草枯中毒的诊治就目前而言,通过对病史、症状、体征、辅助检查的分析,对百草枯的诊断并不困难,然而对百草枯中毒的治疗却仍处于探索阶段。由于对百草枯中毒无特效解毒药,所以在治疗上也无明确的规范,主要是根据长期以来的临床经验所得出的综合性治疗,主要包括洗胃、导泻、血液透析及灌流、激素、抗自由基药物、免疫抑制剂、补液、利尿、抑酸、防治感染等,而早期、及时行综合治疗是救治的关键[5]。在本病例中,患者被及时地送到了当地医院就诊,给予了催吐、洗胃、导泻等处理,这对减少患者机体对毒物的吸收、加速毒物的排泄是有帮助的,然而,仅此却是远远不够的:①血液净化应尽早、反复进行,应于就诊后不迟于2 h开始血液净化,1次/12 h,至少4~6次,如条件允许,可采取血液灌流联合血液透析,这是降低血液中百草枯的浓度、减少百草枯在体内蓄积极为有效的方法,同时还可以清除体内氧自由基等损伤因子,减轻肺的损害[5]。②肾上腺皮质激素及免疫抑制剂可以起到有效的抗炎作用,能减轻肺部的炎症反应,减轻肺部损伤,防止肺纤维化、实变,是百草枯中毒治疗的重要一环,需尽早使用。③抗氧化剂、清除氧自由基及抗纤维化药物的运用,可以拮抗机体因毒物所造成的广泛氧化损伤,减轻各脏器的损害,防治多器官功能不全。由于患者一开始就诊的当地医院各方面条件有限,未能在治疗初期及时给予血液灌流、抗氧自由基、激素及免疫抑制剂等综合治疗,错过了救治百草枯中毒的有利时机,给患者的死亡埋下了伏笔。

2.3 百草枯中毒的预后百草枯中毒的预后与多种因素相关,其中诊治的及时、恰当与否极为关键,越能尽早对中毒患者施行综合性治疗,患者的预后越好。同时可以把肺部病变的快慢、程度作为衡量预后的一大标准,肺部病变出现越早,肺部发生纤维化、实变的程度越重,预后越差。

[1]王志祥,段玉玲,马福来.急性百草枯中毒致多器官功能衰竭的发病机理及临床治疗(附20例报告)[J].中国综合临床,2002,18(7): 616-617.

[2]Dinis-Oliveira RJ,Duarte JA,Sánchez-Navarro A,et al.Paraquat poisonings:mechanisms of lung toxicity,clinical features,and treatment[J].Crit Rev Toxicol,2008,38(1):13-71.

[3]张志坚,周从阳.百草枯中毒急性肺损伤的治疗进展[J].江西医药,2009,44(10):1023-1025.

[4]Sorensen M,Loft S.No significant paraquatinduced oxidativeDNA damage in rats[J].Free Radic Res,2000,32(5):423-428.

[5]赵玉红,邱泽武.急性百草枯中毒及其治疗[J].药物不良反应杂志,2006,8(1):42-44.

R595.4

D

1003—6350(2013)09—1369—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.09.0576

2012-11-27)

陈聪。E-mail:17570020@qq.com

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