中国不同年龄发病原发性干燥综合征的临床特征

李　娅，李小峰，黄慈波，王国春，栗占国，张卓莉，张　晓，肖卫国，戴　冽，王永福0，胡绍先，李鸿斌，巩　路，刘　斌，孙凌云，张缪佳，曾小锋， 赵　岩，张　烜，史　群，张　文，李梦涛，冷晓梅，侯　勇，王　迁，沈　敏，苏金梅，徐　东，费允云，李永哲，孙　菲，孙媛媛，张奉春#

(1 中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院风湿免疫科，北京 100730)

ChinJAllergyClinImmunol,2013,7(2)：129-133

原发性干燥综合征(primary sjögren’s syndrome，pSS)是常见的自身免疫性疾病之一，以淋巴细胞浸润外分泌腺为特征，临床表现多样，受累人群广泛，不同年龄发病的pSS患者临床特征可能不同，本研究系在全国范围内进行的多中心、大样本现况调查，以明确我国发病年龄不同pSS患者的临床特征，为进一步研究提供依据。

对象和方法

对象

2009年1月至2011年11月全国16家临床研究中心就诊的pSS患者，诊断均符合2002年pSS国际分类(诊断)标准。

方法

询问病史、填写调查问卷，收集并记录患者临床表现、实验室检查及影像学等资料。同时，检测泪腺及唾液腺功能，包括双眼SchimerⅠ试验、角膜荧光染色、非刺激状态下唾液流率、腮腺造影及腮腺同位素检查。

根据发病年龄<30岁，30～59岁，≥60岁将患者分为3组，分析组间差异。

判定标准

唇腺活检阳性：唇腺组织中平均每4 mm2有≥50个淋巴细胞局灶性聚集，且周围腺泡组织正常。

统计学处理

结　　果

一般情况

本研究共纳入595例患者，其中女566例，男29例，平均年龄(45±12)岁(14～78岁)，平均病程(57±71)个月(1个月～41年)。

595例pSS患者中以40～49岁发病居多，占32.3%(192595)；其次是50～59岁和30～39岁，分别占24.9%(148595)和21.3%(127595)。<30岁发病组和≥60岁发病组患者均为64例，分别占总入选患者的10.8%。3组中，≥60岁发病组的女性比例最低，确诊所需时间间隔短(表1)。

外分泌腺受累情况

与30～59岁发病组相比，<30岁发病组唾液腺损害客观检查阳性率低，≥60岁发病组反复腮腺肿大阳性率低。≥60岁发病组口干阳性率高于另外2组(表2)。

腺体外受累情况

≥60岁发病组与另外2组相比，血白细胞计数降低者所占比例低，间质性肺病发生率高。与30～59岁发病组相比，<30岁发病组关节炎及间质性肺炎发生率低，≥60岁发病组肝脏受累高(表3)。

免疫指标

<30岁发病组抗SSA、SSB抗体阳性率低于另外2组(表4)。

讨　　论

pSS可累及各年龄段人群，与国内既往研究数据相似[1]，本研究中pSS患者发病高峰年龄亦为40～49岁，欧洲患者发病高峰年龄约为55岁[2-3]。我国pSS患者的发病年龄与欧洲国家相比明显提前，这一差异可能与种族及遗传因素相关，也可能与近年来人们对pSS的诊断及认知水平和重视程度提高有关。

发病年龄在pSS的临床表现和免疫特征中起重要作用。多项研究报道，青少年发病患者的唾液腺及泪腺受损程度轻，唾液腺、泪腺组织中可疑的pSS相关抗原如激肽释放酶含量高[4]，系统受累程度重，免疫指标阳性率高[5-7]。老年起病患者则正好相反，系统受累少见，免疫指标阳性率低，考虑与患者免疫应答能力随年龄降低有关[4]。

本研究发现，青年起病的pSS患者口干及唾液腺受损客观检查阳性率低，但反复腮腺肿大阳性率高，提示对于出现非病毒性腮腺肿大的青年患者需警惕pSS的可能。与其他研究不同之处，本研究中青年起病的pSS患者血液系统受累阳性率高，但出现肝脏受累、间质性肺病、关节炎的比例低，可能与老年患者合并脂肪肝、慢性支气管炎、退行性骨关节炎等病变影响了检查结果有关。本研究中pSS患者系统受累发生率明显高于既往研究[2-3]，考虑与检测方式进步，器官受累的检测敏感性提高相关，这也可能是本研究中老年患者多项系统受累发生率高于青年起病患者的原因。

表1　不同年龄发病pSS患者一般情况

*与<30岁发病组比较，P<0.05；#与≥60岁发病组比较，P<0.05；Δ与30～59岁发病组比较，P<0.05

表2　不同年龄发病pSS患者外分泌腺受累情况

*与<30岁发病组比较，P<0.05；#与≥60岁发病组比较，P<0.05；Δ与30～59岁发病组比较，P<0.05

表3　不同年龄发病pSS患者腺体外受累情况

*与<30岁发病组比较，P<0.05；#与≥60岁发病组比较，P<0.05；Δ与30～59岁发病组比较，P<0.05

表4　不同年龄发病pSS患者免疫学指标

#与≥60岁发病组比较，P<0.05；Δ与30～59岁发病组比较，P<0.05

既往研究表明，青年发病的pSS患者B细胞活化程度更高，较其他年龄发病患者血清IgG水平高、补体水平低，提示青少年发病的pSS患者治疗时需要更多的免疫抑制剂[8]。本研究数据提示，青年起病患者抗SSA抗体、抗SSB抗体的阳性率高于其他患者，但免疫球蛋白、补体等与免疫应答有关的指标并无差异。结合患者系统受累情况及免疫指标改变，青年起病的pSS患者体内免疫状况是否更为活跃，治疗时是否需采用更为积极的手段还需进一步探讨。

pSS患者中女性占绝大多数，老年起病的患者中男性有增多趋势。老年起病的患者中男性比例较高，抗SSA和抗SSB抗体阳性率低，对于老年、男性、抗SSA和抗SSB抗体阴性的pSS患者有误诊、漏诊的可能，老年人的口眼干应引起重视，不能单纯认为与老年性生理改变相关。

pSS起病隐匿，临床症状多样，病情轻重差异大，易被忽视，导致多数患者出现临床症状至明确诊断的间隔时间较长。本研究发现青年发病患者明确诊断所需的时间间隔显著高于老年起病患者，考虑与青少年发病的pSS患者所具有的口眼干症状少见，部分患者以腺体外症状为首发症状的特征有关。加强对青少年发病pSS患者特征的认知，有助于该病的早期诊断。

[1]赵岩, 颜淑敏, 张文. 原发性干燥综合征573例临床分析[J]. 中华风湿病学杂志, 2010, 4：223-227.

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[8]Tishler M, Yaron I, Shirazi I, et al. Clinical and immunological characteristics of elderly onset Sjogren’s syndrome： a comparison with younger onset disease[J]. J Rheumatol, 2001, 28：795-797.