手足口病患儿血清IL-6检测及意义

武 静

(泰安市妇幼保健院，泰安271000)

手足口病(HFMD)是由肠道病毒(以CoxA16、EV71型多见)引起的急性传染病，多发生于学龄前儿童，主要症状表现为手、足、口腔等部位的斑丘疹、疱疹，少数病例可出现脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等，多由EV71感染引起，致死原因主要为脑干脑炎及神经源性肺水肿。近几年来我国HFMD发病率较往年同期大幅增长，并不断有暴发流行的报告，且并发症发生率与病死率亦有增高趋势。早期发现重症病例进行干预是降低本病死亡率、提高救治效果的主要途径，如今HFMD诊疗指南中除了病原学检查CoxA16、EV71等肠道病毒特异性核酸阳性或分离到肠道病毒及血清CoxA16、EV71等肠道病毒中和抗体有4倍以上的升高可助于明确诊断外，血常规、血生化、血气、脑脊液检查等常规检查并无特异性改变，而病原学检查和肠道病毒中和抗体不能常规检测，因此积极探索一种操作简单、价格低廉、能评估病程、协助临床判断病情和预后的检验项目有重要意义。2009年1～12月，我们检测了72例HFMD患儿血清IL-6水平，旨在探讨其在HFMD诊疗中的作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 72例HFMD患儿(观察组)，男35例，女37例;年龄(32.82±20.22)个月，其中≤3岁46例，均符合《手足口病预防控制指南(2008年版)》诊断标准。病程平均8.04 d，其中≤10 d者49例;根据《手足口病诊疗指南》(2010年版)重症患儿8例;体温平均38.15℃，其中≤38℃ 24例;有并发症38例，分别为不同程度的病毒性脑炎、心肌损害、肝损害、支气管肺炎、神经源性肺水肿等;白细胞计数≤10.0×109/L者57例，＞10.0×109/L者15例;淋巴细胞比例≤40%者28例，＞40%者44例;中性粒细胞比例≤60%者52例，＞60%者20例;血糖浓度≤6.3 mmol/L者59例，＞6.3 mmol/L者13例;CRP≤8mg/L者60例，＞8mg/L者12例。鼻咽拭子肠道病毒PCR实验结果示肠道病毒通用型RNA阴性者6例(A组)，肠道病毒通用型RNA阳性但EV71和CoxA16均阴性者15例(B组)，CoxA16阳性35例(C组)，EV71阳性16例(D组)。对照组为同期本院体检健康儿童72例，男39例，女33例;年龄(32.54±13.52)个月。无任何疾病史。

1.2 血清IL-6测定方法 两组均抽取静脉血3 mL，3 000 r/min离心10min，留取血清，无菌分装后置于-40℃冰箱备用。应用美国ADL(Adlitteram Diagnostic laboratories)酶联免疫诊断试剂盒，严格按照说明书进行操作，于深圳Rayto RT-6100型酶标仪上进行血清IL-6水平测定。

1.3 统计学方法 应用SPSS11.5统计软件，计量数据以±s表示，两组间比较采用t检验，多组间均数比较采用SNK-q检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组与对照组血清IL-6水平分别为(444.83±103.34)、(306.89±120.84)pg/mL，两组比较，P＜0.01。观察组病程≤10 d与＞10 d的患儿血清IL-6水平分别为(415.07±87.68)、(522.33±98.96)pg/mL，二者比较，P＜0.01;轻症与重症患儿血清IL-6水平分别为(392.41±92.05)、(514.87±98.33)pg/mL，二者比较，P＜0.01;年龄≤3岁与＞3岁患儿血清IL-6水平分别为(442.41±106.65)、(446.00±99.04)pg/mL，二者比较，P ＞0.05;体温≤38℃与＞38℃的患儿血清IL-6水平分别为(437.51±108.97)、(451.38±99.03)pg/mL，二者比较，P＞0.05;无并发症与有并发症的患儿血清IL-6水平分别为(422.75±89.69)、(451.65±107.03)pg/mL，二者比较，P＞0.05;白细胞计数≤10.0×109/L与＞10.0×109/L的患儿血清IL-6水平分别为(439.94±103.51)、(481.02±102.66)pg/mL，二者比较，P＞0.05;淋巴细胞比例≤40%与＞40%的患儿血清 IL-6水平分别为(462.53±104.69)、(445.24±107.79)pg/mL，二者比较，P ＞0.05;中性粒细胞比例≤60%与＞60%的患儿血清IL-6水平分别为(434.16±104.00)、(458.29±107.01)pg/mL，二者比较，P＞0.05;血糖浓度≤6.3 mmol/L与＞6.3 mmol/L的患儿血清IL-6水平分别为(450.26±106.04)、(468.34±121.99)pg/mL，二者比较，P＞0.05;CRP≤8mg/L与＞8mg/L的患儿血清IL-6水平分别为(453.05±115.10)、(451.51±105.04)pg/mL，二者比较，P ＞0.05。A、B、C、D组血清IL-6水平分别为(354.86±96.77)、(425.83±103.34)、(432.38±98.04)、(521.89±101.28)pg/mL，D组患儿血清IL-6水平明显高于其他三组(P＜0.05)，A、B、C组患儿血清IL-6水平两两比较差异均无统计学意义(P均＞0.05)。

3 讨论

IL是在白细胞或免疫细胞间相互作用的淋巴因子，属细胞因子分泌的信号分子，其与血细胞生长因子相互协调，相互作用，共同完成造血和免疫调节功能。白细胞介素在传递信息，激活与调节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。国内外研究资料显示，白介素与冠心病［1］、小儿肺炎［2］、高胆固醇血症［3］、霉菌性食管炎［4］等多种疾病具有相关性。

IL-6是一种具有广泛生物学活性的细胞因子［5］，主要由单核细胞和巨噬细胞产生，来源于所有经过TNF-α诱导的细胞和组织，可调节多种组织细胞的生长与分化，为炎症反应的主要调节介质，参与血管的炎症反应、免疫应答、造血、肿瘤等生物学过程［6］。IL-6具有调节免疫应答的生物学作用，其作用体现在两方面［7］，一方面是机体免疫防护的重要介质，另一方面可参与机体的免疫病理损伤。与其他因子一起构成复杂的细胞因子网络，调整免疫与应激反应，而且与临床诸多疾病的病理变化密切相关。通常情况下，正常人血清中含有的微量IL-6认为是内皮细胞持续分泌的结果，在炎症、感染和患有某些肿瘤等情况下，血清中IL-6含量会有不同程度上升。细胞因子异常产生常是许多疾病的诱发或促进因素。其能诱导纤维蛋白元启动凝血因子，使血管炎症部位纤维母细胞增生，胶原沉积。当HFMD患儿受到病毒侵袭时，由于分泌性免疫球蛋白A水平降低，清除能力降低，使体内的细胞因子通过血液运输到机体的各个部位，导致血清IL-6水平的增高。在创伤和炎症过程中，IL-6不仅激活中性粒细胞，而且还能延迟吞噬细胞对衰老和丧失功能的中性粒细胞的吞噬，从而加剧创伤后炎症介质的产生，IL-6大量释放对患者是一个危险的信号。

本实验结果显示HFMD患儿血清IL-6水平显著增高，而且血清IL-6水平与HFMD病程长短、病情严重程度及感染肠道病毒类型有显著相关性，说明IL-6与HFMD的病理生理过程相关联，而EV71感染引起的HFMD易导致脑干脑炎和神经源性肺水肿等严重的神经系统疾病，甚至危及生命，具有更大的危害性，本实验中D组患儿血清IL-6水平明显高于其他三组，所以，监测血清IL-6水平变化对指导临床早期诊断、分型、预测病情及判断预后具有十分重要的临床价值。本研究结果显示，血清IL-6水平与血糖、白细胞计数分类、CRP等常规实验室检查无显著相关性，再次证实常规检验项目只能体现HFMD患儿身体实际状况，而不能用于HFMD的分型、预后判断等。

综上所述，IL-6与HFMD的病理生理过程密切相关，其可以作为HFMD患儿早期诊断、分型、治疗及判断预后的重要指标。

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