急性脑梗死患者血清脂联素与颈动脉IMT及同型半胱氨酸的相关性

王秀菊

(天津市第五中心医院，天津300450)

据报道，脂联素可通过抑制动脉粥样硬化因子的产生、下调内皮细胞黏附分子表达、降低内皮细胞的炎症反应、抑制单核细胞黏附、减缓血管平滑肌细胞的增殖和迁移，从而抑制动脉粥样硬化的发生和发展。一般认为动脉内膜中层厚度(IMT)是评价早期颈动脉粥样硬化的重要指标。研究发现，高同型半胱氨酸血症与脑梗死密切相关［4］，已成为国内外神经病学领域的研究热点［5］。2010年9月～2012年7月，我们检测了50例急性脑梗死患者血清脂联素、颈动脉IMT及同型半胱氨酸水平，并探讨了三者的相关性。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 50例急性脑梗死患者(脑梗死组)，男28例，女22例;年龄平均(57.24±13.89)岁。入选标准:①病程＜48 h;②初发脑梗死。排除标准:①合并急慢性感染、自身免疫性疾病、肾功能不全;②有明显出血倾向或血小板计数＜80×109/L;③严重心脏疾病;④既往有神经系统器质性疾病;⑤有手术史、妊娠、哺乳期、服用雌激素者;⑥近3个月ACEI、ARB、维生素 B6、B12及叶酸。按照1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的评分标准对患者发病48 h内和3周进行NIHSS评分，功能恢复分级为Ⅰ级、Ⅱ级37例(恢复良好)，Ⅲ级、Ⅳ级13例(恢复不良)。另选择同期门诊体检合格的健康者50例为对照组，两组性别、年龄差异无统计学意义。

1.2 血清脂联素、IMT及同型半胱氨酸检测方法对照组于门诊检查当日，脑梗死组于发病48 h内清晨抽取空腹肘静脉血4 mL，各取2 mL分别采用酶联免疫吸附试验测定血清脂联素，采用高压液相荧光检测法测定血浆同型半胱氨酸。采用IMT增厚和颈动脉斑块作为颈动脉粥样硬化程度的评价指标。应用SSEMENS Antares型彩色多普勒超声诊断仪，以最厚处IMT作为检测及分级指标:IMT≤0.9 mm为血管正常，0.9 mm＜IMT≤1.5 mm为颈动脉硬化，IMT＞1.5 mm为斑块形成，将颈动脉IMT＞0.9 mm或/和颈动脉斑块诊断为颈动脉粥样硬化。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件，计量资料以±s表示，对于正态分布的变量采用方差分析，组间比较行t检验，方差不齐者用秩和检验，非正态分布的变量经对数转换后采用t检验，两个正态分布的连续变量间相关关系的检验采用Pearson公式计算以及偏相关分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

脑梗死组与对照组血清脂联素水平分别为(3.52±1.49)、(7.22±1.74)mg/L，颈动脉 IMT分别为(0.98±0.17)、(0.77±0.14)mm，血浆同型半胱氨酸水平分别为(25.36±7.53)、(13.88±4.67)μmol/L，两组比较，P均＜0.05。功能恢复良好者与功能恢复不良者的血清脂联素水平分别为(3.82±1.66)、(2.79±1.5)mg/L，颈动脉 IMT 分别为(0.91±0.16)、(1.18±0.19)mm，血浆同型半胱氨酸水平分别为(22.86±7.38)、(28.17±7.22)μmol/L，两组比较，P均＜0.05。相关性分析结果显示，急性脑梗死患者的血清脂联素与颈动脉IMT、血浆同型半胱氨酸呈显著负相关(r分别=-0.524、-0.486，P均＜0.05);与功能恢复呈显著正相关(r=0.488，P＜0.05)。偏相关分析显示，急性脑梗死患者的血清脂联素与颈动脉IMT、血浆同型半胱氨酸呈显著负相关(r分别=-0.557、-0.503，P均＜0.05)，与功能恢复呈显著正相关(r=0.511，P＜0.05)。

3 讨论

脑梗死的发病机制复杂，脑动脉粥样硬化斑块和血栓形成被认为与脑梗死的发病密切相关［2］。动脉粥样硬化已被公认为心脑血管病重要的病理基础［1］。颈动脉粥样硬化是脑梗死重要的危险因素。机制可能有［2，3，5］:①粥样硬化斑块不断增大，直接阻塞血管;②斑块不稳定，溃疡或破裂，破裂的斑块栓塞远端的脑动脉;③斑块发生破裂，启动凝血系统形成血栓等，本研究脑梗死组颈动脉IMT显著高于对照组，功能恢复不良者的颈动脉IMT显著高于恢复良好者。大量资料显示，颈动脉IMT增厚与缺血性脑卒中密切相关［6］。颈总动脉IMT每增加0.15 mm，脑梗死风险增加1.82倍［7］。而颈总动脉IMT更是脑梗死的独立危险因素。甚至认为颈总动脉IMT对卒中预测价值超过了颈部动脉粥样硬化斑块［8］。

同型半胱氨酸与脑卒中密切相关［10］。同型半胱氨酸升高不但是脑梗死的独立危险因素，且能预测脑梗死患者动脉粥样硬化的严重程度［11］。文献证实，高同型半胱氨酸血症能增加大血管卒中的危险性［9］，本研究脑梗死组血浆同型半胱氨酸水平显著高于对照组，功能恢复不良的者的血浆同型半胱氨酸水平显著高于恢复良好者。同型半胱氨酸的致病机制可能为［9］:①对血管内皮的损害:引起血管内皮损伤和功能障碍，促进斑块形成，管腔狭窄甚至闭塞。②对血管平滑肌细胞的损害:非常轻微的同型半胱氨酸升高可使血管内膜中层增厚从而使血管舒张功能下降。③对血小板的损害。④同型半胱氨酸与LDL的协同损伤作用。⑤对凝血系统的影响，易于血栓形成。

本研究结果显示，急性脑梗死患者血清脂联素水平显著下降，且功能恢复不良者显著低于恢复良好者，血清脂联素与颈动脉IMT呈显著负相关，提示低脂联素水平是早期动脉粥样硬化发展的危险因素，并与急性脑梗死的功能恢复密切相关，脂联素几乎参与动脉粥样硬化所有病理过程，通过多个环节发挥抗动脉粥样硬化作用［3］。脂联素抗动脉粥样硬化作用的机制可能为:①保护血管内皮细胞:脂联素通过激活eNOS活性和提高NOS基因表达来产生更多的NO，从而发挥血管保护效应［16］。②抑制血管平滑肌细胞增殖迁移:脂联素能抑制粒-单核细胞系的增殖［17］。③抑制动脉粥样硬化的单核细胞的黏附:脂联素通过对内皮细胞的直接效应发挥抗动脉粥样硬化的作用。抑制巨噬细胞摄取LDL，影响泡沫细胞形成［18］。④抗炎:脂联素是重要的炎性反应标志物，这和C反应蛋白的作用相对抗［19］。同时，脂联素亦可负性调节脂肪组织中的TNF-α、瘦素和抵抗素的表达和分泌，并通过不同途径抑制后者有害性脂肪细胞因子的作用［13］。⑤降低血脂紊乱:脂联素能增加CD36、脂酰CoA氧化酶、非偶联蛋白2等分子的表达，由于这些分子参与了脂肪酸转运、脂肪氧化和能量释放过程，从而减少了TG的浓度和游离脂肪酸［20］。血清脂联素下降还可以增加血黏度，进而诱导脑梗死的发生和进展［16］。本研究中，急性脑梗死患者的血清脂联素与血浆同型半胱氨酸水平呈显著负相关，提示脂联素亦可能通过抑制同型半胱氨酸而发挥抗动脉粥样硬化作用。

综上所述，急性脑梗死患者的血清脂联素与颈动脉IMT、血浆同型半胱氨酸呈显著负相关，脂联素可能通过抑制同型半胱氨酸、纠正血脂紊乱和降低血压而发挥抗动脉粥样硬化的作用。

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