磷酸肌酸在急性脑损伤患者脑心综合征防治中的应用

董 宏，王勇强，赵桂森，张 英

(1天津医科大学研究生院，天津300070;2大港油田总医院;3天津医科大学一中心临床学院)

脑心综合征(CCY)是指继中枢神经系统损伤后心脏发生心肌梗死、心肌缺血、心律失常和心衰及心电图的异常变化，随脑病好转，异常心电图亦随之恢复，包括急性颅脑外伤、急性脑血管病、颅内炎症、脑肿瘤及其他引起颅内压升高的疾病［1］。CCY是急性脑损伤的重要并发症，甚至成为患者死亡的重要原因，早期预防并治疗本病能够有效缓解原发疾病、挽救生命。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2009年1月～2011年12月收治的急性脑损伤64例，男36例、女28例，年龄29～78(61.24±15.24)岁。其中脑外伤 29例(45.3%)，自发脑出血 18 例(28.1%)，自发性蛛网膜下腔出血2例(3.2%)，脑梗死15例(23.4%)。患者均于急诊行头颅CT明确诊断，并于24 h复查头颅CT，于急诊入院时行APACHEⅡ评分，完善心电图、电解质、心肌酶谱、肌钙蛋白 I(cTnI)检查。既往均无心脏病史、心律失常及心电改变史。64例患者交叉分组为常规治疗组(对照组)32例和磷酸肌酸钠治疗组(治疗组)32例，两组基本资料具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组常规进行原发病治疗，根据病情分别给予脱水降颅压、营养支持、保护神经、抗感染、维持水电解质平衡，有手术指征的行开颅手术或微创术;治疗组在此基础上加用磷酸肌酸(唯嘉能)5 g/d静滴3 d，之后2 g/d连用7 d。

1.3 观察指标 发病第1天每4 h进行1次cTnI、心肌酶和心电图检查，以后每24 h进行1次cTnI、心肌酶和心电图检查。全部患者进行连续心电监护。当心电图出现ST－T改变、频发室早、窦性心律失常、Q－T间期延长、房室传导阻滞等至少1项者定义为心电图有变化。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计量资料用±s表示，组间比较用t检验。计数资料比较用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

对照组APACHEⅡ入院评分、cTnI出现时间、cTnI高峰数值、APACHEⅡ10 d评分分别为(26.5±5.3)分、(4.8 ±1.5)h、(2.37 ±0.54)ng/mL、(22.9±4.8)分，治疗组分别为(27.3 ±5.6)分、(6.4 ±1.8)h、(1.52 ±0.38)ng/mL、(21.4 ±4.3)分;两组比较，P均＜0.05。对照组肌酸激酶同工酶(CKMB)增高、cTnI增高、心电图异常、死亡分别为24、19、16、6 例，治疗组分别为 16、11、9、5 例，两组除死亡例数无统计学差异外，其余指标比较 P均 ＜0.05。

3 讨论

CCY是急性脑损害的严重并发症之一，典型的临床特点是心电图及心肌酶异常。其发病机理主要包括:①心血管中枢直接受累:急性脑损害，出现脑水肿、颅内压升高，直接或间接影响丘脑下部支配心脏活动的植物神经中枢，引起各种心律失常及心脏细胞病变;②神经调节因素:急性脑损害时机体出现应激，交感神经兴奋，引起冠状动脉痉挛及收缩，造成心肌缺血及损伤;③某些炎性介质和细胞因子:急性颅脑损伤可引起血浆内皮素(ET)水平增高，还引起氧自由基、血栓素 A2(TXA2)、前列腺素 2a(PG2a)、内源性阿片肽及内源性镍增加，导致心肌损伤［2］;④因脑水肿、颅内压升高而过多的应用脱水剂、利尿剂，导致电解质紊乱，尤其是血清钾的严重降低等。

磷酸肌酸能够有效治疗各种原因导致的心肌缺血、心肌细胞损伤，其可穿透细胞膜，将ADP直接转化为ATP［3］;并且，在缺血缺氧时外源性磷酸肌酸穿透心肌细胞的能力增强［4，5］。磷酸肌酸既是心肌细胞最重要的和最直接的供能物质，在能量运输和分配中也起重要作用;充足的ATP能量供给，最终可以增加细胞膜的稳定性，从而减少心肌损伤、心律失常的发生。本研究发现，治疗组在出现CKMB、cTnI改变及心电图改变例数上明显少于对照组，体现了磷酸肌酸增加供能、预防并减少心肌损害、减少心律失常的作用。同时，研究显示使用磷酸肌酸患者出现cTnI异常的时间上向后推移，治疗组cTnI高峰数值较对照组下降。有研究显示，cTnI出现越早、峰值越高，表明心肌缺血面积越大［6］。本研究显示，磷酸肌酸能够有效对抗心肌缺血，减少缺血面积。因而我们认为，磷酸肌酸对心肌具有保护作用，在本研究中表现为CKMB、cTnI等异常指标的降低。

Brustovetsky等［7］发现，磷酸肌酸还具有明显的神经保护作用。一些研究显示，磷酸肌酸还可以透过细胞膜，抑制膜通透，改变孔道的开放来保护线粒体，减少细胞凋亡［8，9］;并且，能够提高组织对缺氧缺血的耐受力，清除氧自由基，进一步减少脑与其他脏器的损害。在本研究中，我们观察到APACHEⅡ评分在治疗后较对照组明显下降，说明磷酸肌酸对疾病的预后起到了良好作用。

本研究两组死亡例数无明显差异，考虑磷酸肌酸虽能对CCY起到预防和治疗作用，但由于样本较小，且脑损伤致死因素较多，不能观察出对死亡影响的差异性。

总之，CCY是急性脑损伤的严重并发症，临床医师应高度重视，在常规治疗的同时，早期加用磷酸肌酸可以防治CCY的发生。

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