罗红霉素在临床上的应用

穆平玲 （山东省泰安市岱岳区畜牧局 271000）

罗红霉素在临床上的应用

穆平玲 （山东省泰安市岱岳区畜牧局 271000）

罗红霉素(RXM)是法国罗塞尔▪尤克拉夫公司开发的14元环大环内酯类抗生素，是红霉素的醚肟类衍生物，是一种半合成的、新一代十四元环大环内脂类抗生素，通过抑制细菌蛋白质合成且细胞膜的穿透性强，极易渗入肺、肝等组织，而发挥抗菌作用。1987年在法国首次上市，至今已有近10家公司在近20个国家上市。RXM具有量小效高的特点，现就其药理及临床应用的概况做一简述。

1 药理作用

1.1 体外抗菌活性 与红霉素相似，通过抑制细菌蛋白质合成而抑菌。对临床分离菌如金葡菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、α-溶血性链球菌、肺炎链球菌、陈链球菌属、卡他杆菌、流感嗜血杆菌、类细菌属的MIC50、分别为：0.78、0.39、0.1、0.31、0.1、3.13、0.2、0.25、3.13μg/ml。1.2 体内抗菌活性 对金葡菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌所致小鼠全身感染的半数有效量分别为0.2、0.2、0.31mg/kg，优于红霉素及交沙霉素。

1.3 药物相互作用 Rox对P450 酶系亲和力较低，故一般不会竞争P450酶系与卡马西平、抗酸剂、雷尼替丁等发生交叉作用。Rox与茶碱类制剂配伍用，不影响茶碱的血药浓度。Rox口服吸收好、峰值浓度高、组织穿透力强、体内分布广、半衰期长，而副作用较轻微、易于耐受，为极有前途的口服抗菌药。

2 药动学特征

Rox 耐胃酸，口服吸收好，2次/d给药，有一定的蓄积作用。因此，血药浓度高，半衰期长，体内分布广。Rox药动学特点与红霉素不同，通过成肟反应，掩蔽了红霉素分子中C9位上的羰基，从而有效地抑制了红霉素分子内缩合反应，因而对酸较红霉素稳定，口服吸收好。一次口服Rox150mg，2h后平均血浆浓度可达到6.6～7.9mg/L，口服150mg，Rox得到的量时曲线下面积比口服250mg红霉素大16.2倍。Rox亲脂性强、离子化程度小，容易穿透进入呼吸道组织，组织和体液中的浓度一般高于敏感微生物的MIC90，特别是Rox能快速进入吞噬细胞，其细胞内浓度高于现今所有抗生素，故对细胞内感染有效。

3 药理学作用

罗红霉素对酸稳定性好，口服易呼吸，给药剂量和给药次数均少。抗菌谱广，抗菌活性强，尤其作用于革兰阳性菌、厌氧菌、衣原体和支原体。

4 临床应用

4.1 呼吸道感染 用罗红霉素配合糖皮质激素以及支气管扩张剂可快速消除症状和体征，提高肺功能，尤其是对重而持久的咳嗽起到很好的缓解作用。给予罗红霉素联合雷米封治疗肺炎支原体感染，疗效显著。由于二者联合应用的双重协同作用，有利于炎症的渗出、吸收及消散，从而提高疗效。

4.2 治疗泌尿生殖感染 用罗红霉素治疗衣原体性尿道炎的有效率为93%～97%，治疗生殖系感染的效果与多西环素和米诺环素类似，且不良反应均比较轻微。

4.3 五官感染 Rox对扁桃体炎或鼻窦炎患者的有效率为71%～96%，对口腔和牙科感染的临床疗效与阿莫西林、红霉素等相似。

4.4 治疗其他疾病 近年来，根据有关研究结果显示，罗红霉素具有对胃酸稳定，发挥强大的幽门螺杆菌作用。以罗红霉素为主的三联疗法对幽门螺杆菌具有很高的根除率。

5 副作用及其不良反应

5.1 过敏性反应 在本次研究中，上呼吸道感染后口服罗红霉素150mg，9h后恶心，烦躁不安，伴浑身出现玫瑰样糠疹，面部红肿、发痒、但神志清楚，立即停药观察，如眼睑及面部水肿加重，下肢伴有像芝麻大小扁平状红色斑点，上身散在绿豆样或者黄豆粒大小的荨麻疹及大片风团，随即出现球结膜轻度水肿，喉头水肿，舌表面及软腭部散在疮疹，确诊为罗红霉素过敏，及时给予脱敏治疗6d后症状基本消退。

5.2 引起肝损坏 世界卫生组织(WHO)资料报道，来自美国等4个国家的报告：罗红霉素引起肝损害达157例，其中肝酶升高11例，肝功能异常10例，肝炎20例，胆汁瘀积性肝炎8例和黄疸8例。

5.3 药物性皮炎 罗红霉素致药物性皮炎4例，均无发热，给予罗红霉素150mg，2次/d，口服，服药后20min内发病，其中，多型性红斑样皮疹2例，猩红热样皮疹2例，均伴有发热。立即对4例停用罗红霉素，并给予50%葡萄糖加地塞米松5mg，10%葡萄糖酸钙10ml静脉注射，然后用维生素C3.0g，地塞米松10mg加10%葡萄糖500ml静脉滴注，同时给予氯苯那敏及维生维C口服。通过对症支持治疗7d后皮疹颜色逐渐变淡，并大片脱屑。

S859.79+6

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1007-1733(2013)03-0028-01

2012–11–17）