右美托咪定对舒芬太尼抑制术后疼痛半数有效剂量的影响

周永红,吴周全

(南京医科大学附属常州第二人民医院麻醉科,江苏常州,213003)

右旋美托咪定是一种新型高选择性α 2受体激动药,具有镇静、镇痛、抗焦虑及抑制交感神经反射,降低应激反应等作用[1]。已有研究报道其对全身麻醉有良好的辅助作用,能明显减少全麻药的使用剂量,特别是长效的阿片类药物,如舒芬太尼,同时使用时易引起苏醒延迟。本研究探讨右旋美托咪定对舒芬太尼抑制患者术后疼痛的半数有效剂量的影响,现报告如下。

1 资料与方法

本研究经本院伦理委员会批准,与患者签署知情同意书。选取择期腹腔镜胆囊切除术患者60例,年龄性别不限,ASAⅠ、Ⅱ级,年龄 30～60岁,体质量50～70 kg。随机分为地右旋美托咪定组(A组,n=30),给予右旋美托咪定0.5 μ g/kg泵注 10 min,之后维持剂量0.5 μ g/(kg·h)至手术结束前0.5 h;对照组(B组,n=30)不予右旋美托咪定。2组患者均无高血压病,心肺肝肾未见明显异常,无阿片类药物及丙泊酚过敏史。

入室常规监测心电图及脉搏血压血氧饱和度,建立静脉通路。麻醉诱导:静脉注射咪达唑仑0.03 mg/kg,丙泊酚 2～ 2.5 μ g/kg 靶控输注,顺式阿曲库胺0.2 mg/kg,舒芬太尼按序贯法等比增减给予,当丙泊酚达设定靶浓度时,30 s静注舒芬太尼(湖北宜昌人福药业有限公司),20 min后气管插管。术前快速输注500 mL平衡液,若诱导时动脉血压降低幅度超过基础值的20%,予麻黄碱6 mg/次,分别记录手术时间及术中异丙酚和瑞芬太尼的用量。另外于术后1 h对患者行VRS和OAAS评分。

采用Dixon序贯法进行试验,若上一例有效,则下一例采用低一级的舒芬太尼剂量,若上一例无效,则下一例采用高一级剂量。在本试验中舒芬太尼各相邻剂量的比值为1.1,舒芬太尼的初始剂量为0.5 μ g/kg。判断试验有无反应的标准是VRS疼痛评分和OAAS意识状态评分。VRS评分:0级不疼痛,1级轻微疼痛,2级中级疼痛,3级非常疼痛,4级剧痛。OAAS评分:5分:对正常声音呼名反应迅速、完全清醒;4分:对正常声音呼名反应迟钝、语言较慢;3分:仅在大声或反复呼唤后有反应、言语模糊、目光呆滞;2分:仅对轻推或轻拍有反应、不能辨其言语;1分:对轻推或轻拍无反应、不能辨其言语。若术后1 h VRS评分小于1级(包括1级)或OAAS意识状态评分达到5级的患者被认为舒芬太尼有效。

2 结 果

2组患者年龄、体质量、手术时间差异无统计学意义(P>0.05)。A组患者瑞芬太尼及丙泊酚的总用量分别为(410±107)μ g和(350±72)mg,明显少于B组的(525±132)mg和(430±98)mg。

舒芬太尼的半数有效剂量:术后患者均未发生明显呼吸抑制,偶有在苏醒室短暂呼吸遗忘,呼吸减慢,只需轻唤患者即可。根据概率单位法计算得A组患者抑制腹腔镜胆囊术后疼痛,同时OAAS意识状态评分达到5级所需舒芬太尼ED50为0.32(0.29,0.34)μ g/kg,而B组患者的ED50为 0.55(0.49,0.61)μ g/kg。

3 讨 论

临床上ED50是反映药物量效关系的指标之一,其位于药物量—效S型曲线的中点,能够灵敏地反映药物量效的变化情况,从而指导临床用药。而其序贯法作为一种确定半数有效剂量或浓度的经典方法[2],所需样本量少,结果准确。因此本试验采用序贯法计算ED50,并根据预实验的结果选择一个接近50%反应率的靶剂量作为起始剂量开始试验。

右旋美托咪定是非选择性α 2-肾上腺素能受体激动剂,其作用靶点是选择性地兴奋中枢孤束核突触后α 2A受体,抑制脊髓前侧角交感神经细胞发放冲动,使交感神经张力降低,同时激动交感神经末梢的突触前α 2A受体,抑制去甲肾上腺素的释放并降低血浆儿茶酚胺浓度[3],因此具有很好的镇静、镇痛、抗焦虑的作用。根据概率单位法计算得A组患者抑制腹腔镜胆囊术后疼痛,同时OAAS意识状态评分达到5级所需舒芬太尼ED50为 0.32(0.29,0.34)μ g/kg,明显小于 B组,而且研究结果表明A组患者的瑞芬太尼及丙泊酚总用量明显的低于B组,提示右旋美托咪定既可以增强阿片类药物的镇痛作用,又可以强化丙泊酚的镇静深度。

[1]Yildiz M,Tavlan A,Tuncer S,et al.Effect of dexmedetomidine on haemodynamic responses to laryngoscopy and intubation:perioperative haemodynamics and anaesthetic requirements[J].Drugs RD,2006,7(1):43.

[2]刘德昭,黑子清,池信锦,等.靶控输注舒芬太尼及芬太尼对丙泊酚药效学的影响[J].临床麻醉学杂志,2005,21(9):588.

[3]Nelson L E,Lu J,Guo L,et al.T he alpha2-adrenoceptor agonist dexmedetomidine converges on an endogenous sleeppromoting pathway to exert its sedative effects[J].Anesthsiology,2003,98(2):428.