血友病的防治——写在世界血友病日前夕

文 刘元波

把每年的4 月17 日定为世界血友病日，是为了纪念世界血友病联盟发起人——法兰克·舒纳波先生和引导公众正确认识血友病。那么，什么是血友病？他的临床表现是什么？得了血友病的患者应如何治疗与预防？本文将就这些方面进行深入阐释。

基本概念与分类

血友病是一组由于缺乏凝血因子Ⅷ或Ⅸ所引起的出血性疾病，在我国，血友病的社会人群发病率为5/10 万。典型血友病患者常自幼年发病，自发或轻度外伤后出现凝血功能障碍，出血不能自发停止，从而在外伤、手术时常出血不止，严重患者在较剧烈活动后也可自发性出血。

血友病依其缺乏凝血因子种类之不同，主要分为甲型血友病、乙型血友病、丙型血友病。甲型血友病是由于凝血因子八（即Ⅷ）缺乏引起，亦称作血友病A，是临床上最常见的血友病，占血友病人数的80%～85%，在某些高发地区甚至更高。乙型血友病是由于凝血因子九（即IX）缺乏引起，亦称作血友病B，临床较甲型血友病少见，约占血友病人数的15%。丙型血友病缺乏凝血因子十一（即Ⅺ缺乏）。Ⅺ缺乏症在我国极为少见。

遗传特点及临床表现

甲型和乙型血友病均为X 染色体隐性遗传。女性一般不发病，但可以携带致病基因。携带致病基因的女性与正常男性的后代中，男性有50%的概率发病，女性有50%的概率携带致病基因。患病男性与正常女性的后代中，男性全部正常，女性全部携带致病基因。因此，这两种血友病表现为隔代遗传。

由于患者血浆中缺乏某种凝血因子，患者的血管破裂后，血液较正常人不易凝结，因而会流失更多的血。体表的伤口所引起的出血通常并不严重，而内出血则严重得多。内出血一般发生在关节、组织和肌肉内部。当内脏出血或颅内出血发生时，常常危及生命。关节出血在血友病患者中是很常见的，最常出血的是膝关节、肘关节和踝关节。血液淤积到患者的关节腔后，会使关节活动受限，使其功能暂时丧失，例如膝关节出血后患者常常不能正常站立行走。淤积到关节腔中的血液常常需要数周时间才能逐渐被吸收，从而逐渐恢复功能，但如果关节反复出血则可导致滑膜炎和关节炎，造成关节畸形，使关节的功能很难恢复正常，因此很多血友病患者有不同程度的残疾。

由于每个凝血因子的基因都是一串复杂的序列，即使是同一种类型的血友病患者，相应基因也有所不同，因而其凝血因子的活性水平也不同，据此可将血友病患者分为轻型、中型和重型。轻度血友病患者的因子活性程度为正常人的6%～25%，一般只在外科手术、拔牙或严重外伤后出血不止。关节出血较少。中度血友病患者的因子活性程度为正常人的3%～6%，他们的出血常常由小创伤导致，例如运动损伤。关节出血一般在外伤后发生。重度血友病患者的血浆中所缺乏的凝血因子的活性程度达不到正常人的3%，一个月内可数次出血，出血常常在没有明显原因的情况下发生，称为自发出血。关节出血很普遍。

针对血友病人的治疗

一般止血治疗 如使用抗纤溶药物及一般促进血小板聚集的止血药物等。对于严重的出血导致的关节及肌肉血肿，可以用绷带加压包扎或者沙袋等局部压迫和冷敷止血。

凝血因子替代疗法 该法为治疗血友病的主要疗法，即补充缺失的凝血因子。主要方法有：使用新鲜冰冻血浆(含有人体血液中所有的凝血因子)；血浆冷沉淀物(主要含Ⅷ及纤维蛋白原等，其中Ⅷ浓度较血浆高5 ～10 倍)；凝血酶原复合物(含X、Ⅸ、Ⅶ、Ⅱ)，这些仅为一般的替代治疗。

家庭治疗 血友病患者的家庭治疗在国外已广泛应用。血友病患者及其家属应接受有关疾病的病理、生理、诊断及治疗知识的教育，家庭治疗最初应在专业医师的指导下进行。除传授注射技术外，还包括血液病学、矫形外科、精神、心理学以及艾滋病、病毒性肝炎的预防知识等。

外科治疗 有关节出血者应在替代治疗的同时，进行固定及理疗等处理。对反复关节出血而致关节强直及畸形的患者，可在补充足量凝血因子的前提下，进行关节成型或人工关节置换术。

预防出血 预防出血比替代治疗更重要，包括：加强宣教，避免剧烈活动，鼓励适当体力活动；避免使用抗血小板药物；避免肌肉注射；如需手术应在术前补充所缺乏的凝血因子；有条件者应定期预防性补充相应凝血因子等。血友病是许多有创操作的禁忌症，如拔牙、骨穿、外科手术等。在未给予凝血因子输注干预前，应避免盲目进行操作。