益肾降压方药干预老年女性高血压病肾气亏虚证患者性激素水平的临床研究

于 杰 郭伟星

（1.山东中医药大学，山东 济南 250355；2.山东省医学科学院，山东 济南 250062）

老年高血压病作为高血压病的一个特殊类型，与青、中年高血压病人群相比，具有患病率高，血压波动大，易产生体位性低血压，并发症多而严重及病死率高等特有的临床特点。近年来，本课题组一直致力于老年高血压病肾气亏虚证的证型特点及治则治法研究。前期研究结果已表明：老年高血压病肾气亏虚证与性激素水平存在明显相关性，性激素水平失衡可能参与了老年高血压病肾气亏虚证的发生发展，而补肾方药对该类高血压病患者具有明显的调节血压及改善临床症状的作用[1-3]。为进一步明确肾气亏虚证与性激素水平的关联性，探索补肾方药对性激素各项指标的作用趋向，并确定补肾方药在性激素水平层面的作用靶点，课题组进一步进行了补肾方药——益肾降压方干预老年女性高血压病肾气亏虚证性激素水平的临床研究，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2009年10月21日至2011年10月1日在山东省中医院门诊及住院的女性患者，共30例。年龄65～75岁，平均年龄（69.13±3.04）岁；参照2005年世界卫生组织/国际高血压联盟（WHO/ISH）颁布的《高血压治疗指南》[4]，均为1级或2级高血压病患者。中医辨证标准参照课题组前期制定的 “老年高血压病肾气亏虚证量化诊断标准”[5]，即充分条件：具备肾虚指标（头晕，腰酸，膝软，健忘，听力减退，发脱，齿摇，夜尿频多，尿有余沥）和气虚指标（神疲，乏力，气短，嗜卧，诸症遇劳加重）至少各1项；必要条件：各指标积分和≥220。

1.2 排除标准（1）1级高血压病程不足3个月者；（2）3级高血压或单纯收缩压性高血压者；（3）合并有心、脑、肾等靶器官损伤如：心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、短暂脑缺血发作、脑卒中、高血压脑病、视网膜出血、渗出物伴或不伴视乳头水肿、血肌酐＞177μmol/L、肾功能衰竭、动脉夹层、动脉闭塞性疾病者。

2 研究方法

2.1 治疗方法 所有患者均给予中药益肾降压方口服。药物组成：桑寄生，女贞子，淫羊藿，黄芪，泽泻，炒酸枣仁，怀牛膝。由三九药业有限公司统一制备成颗粒剂型，规格6g/袋。1袋/次，2次/d。

患者服药期间，饮食及生活习惯如故。为排除药物因素的干扰，在治疗期间停用其他抗高血压的药物和措施。本组患者以治疗4周为1个疗程，然后进行疗效观察。

2.2 标本采集 所有入选患者均于治疗前1周末“洗脱”期结束时及治疗后第4周末采集清晨空腹静脉血8mL置于真空促凝管中，垂直放置1.5h后离心2500r/min，持续15min将血清中脂肪分离出，待第1次离心结束后再进行第2次离心2500r/min，持续5min将最上层的血清转移至EP管中。同时在瓶身贴标签记录患者姓名、年龄、采血日期、血清量等信息，交由山东中医药大学附属医院核医学科进行检测。

2.3 测定方法 采用化学发光法检测血清中雌二醇（E2）、睾酮（T）、卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）的水平并计算T/E2的值。

2.4 试验试剂 本研究检测FSH、E2、T、LH所使用试剂盒，均由罗氏诊断产品（上海）有限公司提供，各试剂相应批号为：LKFS7、LKE27、LKTW1 及LKLH2。

2.5 试验仪器 研究用恒温箱，由上海建恒仪器有限公司生产，型号为SDH-01；洗板机，由美国伯腾仪器有限公司生产，型号为ELX405；智能放免γ测量仪，由上海核所日环光电仪器有限公司生产，型号为SN-695型。

2.6 统计学方法 本组数据均使用SPSS13.0统计软件进行处理，所有数据均为计量资料，以（）表示，以P<0.05为有显著性差异。

3 研究结果

治疗后，E2水平较治疗前明显增加（P<0.05），具有显著性差异；T/E2较治疗前明显下降（P<0.05），亦有显著性差异。结果表明，中药益肾降压方能显著提升患者血清中E2含量，降低T/E2比值。详见表1。

表1 老年女性高血压病肾气亏虚证患者治疗前后性激素水平比较（）

表1 老年女性高血压病肾气亏虚证患者治疗前后性激素水平比较（）

注：与治疗前比较，*P<0.05。

性激素指标 治疗前 治疗后E2（pg/mL）14.35±9.5919.40±13.11*T（ng/mL） 0.25±0.13 0.28±0.19 FSH（mIU/mL） 60.39±14.88 58.46±17.96 LH（mIU/mL） 29.03±11.07 28.12±10.71 T/E2 0.03±0.03 0.02±0.02*

4 讨论

高血压病是一种与多因素相关的慢性疾病，其发病机制尚未完全明确。老年女性高血压病多发于围绝经期女性，此时性激素水平处于紊乱状态。李治明等[6]在探讨性激素及其比例与原发性高血压关系的研究中发现，绝经后女性患者中E2含量明显降低，孕激素（P）含量、T/E2及P/E2比值明显升高，与对照组相比较存在显著差异；吴水生等[7]通过研究更进一步认为E2水平明显降低、性激素内环境紊乱（T/E2）是导致老年高血压病的主要原因。

中医学认为，肾虚是造成老年高血压病的重要因素。《灵枢·海论》中指出：“髓海不足，则脑转耳鸣，胫酸眩冒，目无所见，懈怠安卧。”《灵枢·口问》中则说：“上气不足，脑为之不满，耳为之苦鸣，头为之苦倾，目为之眩。”至明·张景岳则明确指出“无虚不作眩”，认为“眩晕一证，虚者居其八九，而兼火兼痰者，不过十中一二”。

我们认为，肾虚和性激素紊乱分别是老年高血压病中、西医不同角度的发病机制，课题组前期已经验证，性激素水平的变化尤其是雌激素水平的变化是老年女性高血压病肾气亏虚证的重要病机，E2水平的下降，T/E2值升高是老年女性高血压病肾气亏虚证的特征性生化指标变化趋势，二者之间存在明显的相关性[1]。经益肾降压方干预后，老年女性高血压病肾气亏虚证患者的E2水平回升，T/E2比值回降，表明益肾降压方对老年女性高血压病肾气亏虚证的特征性性激素指标（E2）具有调节作用，并在此基础上实现了对T/E2的调节作用，推测其在性激素水平上的作用靶点可能为E2和T/E2。这也再次证明了特征性性激素水平异常变化及主导性激素（雌激素）与非主导性激素（雄激素）比例失衡是老年女性高血压病肾气亏虚证形成的病理基础，血清性激素指标可作为诊断老年人高血压病肾气亏虚证的客观指标，从微观辨证的意义上更深入地揭示了老年人高血压病肾气亏虚证的本质。

[1]张磊，于杰，郭伟星，等.性激素水平与女性老年人高血压病肾气亏虚证的相关性研究.辽宁中医杂志，2011，38（10）：1943

[2]张磊，郭伟星.不同中医证型男性老年人高血压病患者性激素水平比较研究.中华中医药杂志，2012，27（4）：1025

[3]郭伟星.补益肾气法治疗老年人高血压的研究.山东中医学院学报，1994，18（5）：304

[4]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南（2005 年修订版）.高血压杂志，2005，134（增刊）：2

[5]戴霞，郭伟星.老年高血压病肾气亏虚证规范化诊断标准的建立方法探讨.时珍国医国药，2011，22（6）：1490

[6]李治明，陈丽，洪雪冬，等.性激素及其比例与原发性高血压关系的探讨.川北医学院学报，1998，13（2）：16

[7]吴水生，叶钦勇，邱山东，等.中老年男女性激素内环境紊乱与血脂、血压变化的研究.中西医结合心脑血管病杂志，2005，3（2）：95