盐酸氨溴索注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期30例临床观察

刘玉金　周乐清　张秀英

【摘要】 目的：对氨溴索注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者进行临床观察。方法：回顾分析本院2009-2011年在门诊、住院明确诊断为AECOPD患者应用盐酸氨溴索治疗后的临床疗效。结果：治疗组的总有效率高于对照组，治疗组未见明显不良反应。结论：盐酸氨溴索可通过稀化痰液，刺激肺表面活性物质（PS）的合成与分泌，加速纤毛运动，促进排痰，减轻肺部炎症反应，改善患者肺通气、换气功能，还与部分抗生素有协同治疗作用，在治疗AECOPD中疗效显著，使用比较安全，值得在临床上广泛推广使用。

【关键词】 盐酸氨溴索； 慢性阻塞性肺疾病； 急性加重期

本文对氨溴索注射液治疗AECOPD患者进行临床观察。氨溴索注射液有粘液排除促进作用及溶解分泌物的特性，它可促进呼吸道内粘稠分泌物的排除及减少粘液的滞留，显著促进排痰，改善呼吸状况。患者应用后咳嗽及痰量通常显著减少，呼吸道黏膜的表面活性物质因而能发挥其正常的保护功能。它与抗生素有协同治疗作用，可以缩短应用抗生素治疗时间，缩短住院时间。该药具有良好的耐受性，用药安全性高，可以长期使用，值得临床推广。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2009-2011年门诊、住院明确诊断为AECOPD的患者，全部符合2007年《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[1]中慢性阻塞性肺疾病急性加重期的诊断标准，都有多痰、咳嗽、气紧、气喘等临床症状。并除外有以下表现：近期出现的肺栓塞；不明原因的咯血；胸腔积液；气胸；不稳定的心、脑血管状态；近期胸、腹部手术；急性传染病如肺结核；炎症性疾病如血管炎、RF或肾病史。其中，男38例，女22例。年龄50～80岁，发作时间5～35年。合并慢性肺源性心脏病1例。随机将60例患者分为治疗组与对照组，各30例。两组在年龄、性别、起病时间长短与疾病严重程度方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予持续低流量吸氧、解痉平喘、抗感染及必要的营养支持等常规治疗。治疗组在此基础上增加应用盐酸氨溴索注射液，用法：氨溴索30 mg缓慢静推，2次/d，疗程8 d。

1.3 疗效标准 显效：咳嗽、咳痰、气喘症状明显好转，肺部干、湿性啰音明显减少或消失，体温降至正常，血象、胸片、血气分析指标明显改善或恢复正常；有效：介于显效与无效之间；无效：治疗后无明显变化或加重。

1.4 统计学处理 用SPSS 11.5统计软件包进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料用 字2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

治疗组的总有效率为90.0%，高于对照组的80.0%，见表1。用药后两组肝肾功能无明显变化，治疗组未见恶心、呕吐、皮疹等不良反应。

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系统疾病中的多发病、常见病，患病率高，死亡率也非常高。由于患者肺功能缓慢进行性减退，其劳动能力与生活质量受到严重影响。COPD患者在急性加重期后，其咳嗽、气紧等临床症状虽然有所缓解，但其肺功能仍然在继续恶化，并由于患者自身免疫、防御能力的下降，以及受到外界各种有害因素的影响，常会反复发作，进而逐步形成各种并发症。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）指在疾病过程中[2]，短期内咳嗽、咳痰、气短和（或）喘息加重、痰量增多，呈脓性或黏液脓性，可伴发热等症状。患者黏痰增多，不易咳出，导致感染持续存在，患者呼吸困难症状加重，进而引发一系列严重并发症。因此祛痰治疗，保持呼吸道通畅，改善患者供氧在治疗AECOPD中非常重要。该药具有广泛的药理作用：氨溴索能作用于气道分泌细胞，调节浆液性及黏液性液体的分泌，增加液体分泌，利于痰液排出；能裂解痰液酸性粘多糖纤维，使支气管黏膜中性粘多糖分泌增多，利于与水结合，进而降低痰液黏稠度；还可促进纤毛功能的恢复与纤毛上皮的再生，加速纤毛运动促进排痰，使呼吸道通畅，改善患者肺通气、换气功能，解除缺氧和CO2潴留。体内及动物试验表明，盐酸氨溴索具有一定程度的抗氧化和抗炎作用，盐酸氨溴索能防止过氧化物引起的包括COPD、哮喘等在内的肺部损伤，提高肺部组织的抗氧化活性，是一个有效的抗脂过氧化剂，对肺组织具有高亲和力（是血浆的20倍）[3]。可使抗生素的肺组织/血浆浓度比上升，一定程度上提高抗生素在气管-支气管炎性分泌物中的浓度，提高抗生素的治疗效果，缩短抗生素治疗的时间[4]，如与头孢呋辛、阿莫西林、红霉素素等合用。目前已知细菌性肺炎与肺表面活性物质（PS）的减少存在密切关系。氨溴索可使肺泡Ⅱ型上皮细胞结构的完整性得到有效保护，进而促进与保护PS的合成、分泌，降低肺泡的表面张力及粘液粘着力，显著改善气道黏膜纤毛区与无纤毛区痰液输送，提高肺的顺应性与氧合能力，维持肺泡稳定，防止肺泡萎陷与肺不张；氨溴索可抑制人细胞和肥大细胞释放组织胺、白三烯和细胞因子等炎性介质[5]，有效减少炎性细胞释放细胞因子，清除氧自由基，减少中性粒细胞聚集、减低其与血小板、血管内皮细胞粘附，减轻肺损伤[6]；可通过增加内源性PS的合成、分泌，缓解慢性支气管炎患者的症状，抑制AECOPD患者气道局部以及全身的炎症反应，减轻炎症反应和缺氧所致的危害，保护肺组织，延缓COPD的进展，AECOPD患者氨溴索的应用，有利于其呼吸功能、免疫功能的改善以及疾病的康复[7]。

通过以上治疗组与对照组的临床疗效观察，氨溴索在治疗AECOPD中疗效显著，并且没有发现明显不良反应，使用比较安全，值得在临床上广泛推广使用。

参考文献

[1] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病治疗指南（2007年修订版）[J].中华结核与呼吸杂志，2007，30（1）：8-17.

[2] 陆再英，谢毅，钟南山，等.内科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2007：62-66.

[3] 李乾兵，陈俊，童亚玲.氨溴索对慢阻肺急性加重期患者呼吸和免疫功能的影响[J].皖南医学报， 2009，28（5）：399.

[4] Derelle J，Beriolo H E，Maicahl F，et al.Respiea toy evolution of patient with mucovisei-dosis.treated with mucoytic agents[J].Plus dornase aifa.Arch-Pediatr，1998，5（4）：371-377.

[5] Park N H，Han E S，Lee C S，et al.The inhibitory effeet of ambroxol on respiratory burst，degranulation and cytosolic Ca2+change in degraded immunoglobulin Gaetivated neutrophils[J].Pharmacol Toxicol，1999，84（51）：81.

[6] 程兆忠，徐晟伟，韩伟忠，等.氨溴索对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型肺的保护作用[J].青岛大学医学院学报， 2004，40（2）：101-103.

[7] 金晓光，张洪玉，邝士光，等.氨溴索对慢性阻塞性肺疾病患者气道炎症影响的临床研究[J].中华临床医药杂志， 2003，4（2）：15-17.

（收稿日期：2012-08-23） （本文编辑：车艳）