可溶性CD163水平与多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗的关系

李星宇，陈忠东

（南华大学第一附属医院妇产科，湖南衡阳421001）

血红蛋白清道夫受体可溶性CD163（soluble CD163，sCD163）是一种主要表达于单核细胞和巨噬细胞的CD分子，当单核细胞或者巨噬细胞活化时，CD163的胞外部分可以释放到血液中，这种游离于血浆中的CD163分子片段被称为可溶性CD163（sCD163）［1］。研究发现，脂肪组织中的 CD163表达水平较其他组织高得多，且肥胖患者血清sCD163的表达也较非肥胖健康个体明显要高［2］。众所周知，肥胖与多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）密切相关。PCOS是青春期少女和育龄妇女最常见的与代谢异常和生殖功能障碍密切相关的特殊疾病，因肥胖而引起的慢性炎症反应以脂肪组织内巨噬细胞浸润为主要特征［3］。已知活化的巨噬细胞表达各种细胞因子，是导致胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）的分子基础之一［4］。该群体中 PCOS患病率为5%～10%［5］，约50%～70%的PCOS患者存在IR现象［6］。基于上述发现，现将本研究关于血清sCD163水平与PCOS合并胰岛素的关系报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年1月至2012年6月因月经不调或不孕来本院首诊PCOS患者245例，年龄18～47岁，所有患者均符合文献［7］PCOS的诊断标准。按稳态模型IR指数（homeostasis modelassessment-insulin resistance，HOMAIR）［8］进行分组，其中IR组133例，年龄18～46岁；非IR组112例，年龄18～47岁。另随机选择同期来本院健康体检的123名的育龄健康女性作为对照组，年龄18～45岁。

1.2 指标检测 所有PCOS患者均测量其身高及体质量数据，并描述是否合并黑棘皮症。其中，身高要求赤足测量并精确到0.5cm，体质量要求身着内衣赤足测量并精确到0.5kg，身体质量指数（body mass index，BMI）＝体质量／身高2（kg／m2）。同时测量所有患者的腰围数据（cm）。腰围测量方法采用髂前上棘至第12肋下缘连线中点水平。

1.3 血清sCD163水平检测 所有入选人群均在清晨空腹抽血2mL于无菌塑料管内。3 000r／min离心10min，吸取上层血清约1mL于-80℃下保存。样品收集完毕后，统一在室温20℃下复溶后进行检测。血清sCD163水平的检测采用ELISA法，其中试剂盒购自R＆D公司。按照定标品绘制出定标直线和方程后，根据样品在450nm处的吸光度来确定受试对象的血清sCD163水平。

1.4 统计学处理 应用GraphPad Prism5.0软件进行统计学数据处理，采用Kolmogorov-Smirnov检验（检验水平α＝0.10）判断计量数据是否服从正态分布。两组数据之间的比较采用Mann-Whitney U检验，多组数据之间的比较采用Kruskal-Wallis H检验。两组数据的相关性分析采用Spearman秩相关法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

血清sCD163水平在健康个体、非IR及IR患者中均不呈正态分布（P＜0.05）。健康对照组、非IR组、IR组血清sCD163的中位数（4分位间距）分别为1.14（0.76，1.70）、1.18（0.74，1.72）、1.74（0.67，3.07），差异有统计学意义 （P＜0.05）。其中，IR组显著高于健康对照组（P＜0.05），且IR组高于非IR组（P＜0.05）。见图1。IR组患者BMI（图2A）和腰围（图2B）呈正相关（P＜0.05），但与其年龄不相关（图2C，P＞0.05）；黑棘皮症并不是影响sCD163的因素（图2D，P＞0.05）。

图1 IR组与非IR组及对照组血清sCD163水平比较

图2 PCOS患者血清sCD163水平与其临床特征的相关性

3 讨 论

PCOS是一种发病多因性、临床表现多态性的综合征。其远期并发症包括2型糖尿病、高血压、心血管疾病、子宫内膜癌等，严重影响了女性的生命健康和生活质量。通过对PCOS患者采取减轻身体质量及使用胰岛素增敏剂类药物等措施可以改善PCOS的临床表现，这些研究显示IR在PCOS的发生及发展中扮演着重要的角色［9-10］。近年研究表明，PCOS存在慢性炎症的病理、生理过程，外周血中主要的慢性促炎性细胞因子，如C反应蛋白、IL类、血浆纤溶酶原激活物抑制剂1、单核细胞趋化因子1水平等在PCOS患者中有不同程度的升高，而且卵巢组织中可见大量巨噬细胞和淋巴细胞浸润［11-13］。此外，有文献证明PCOS是一种复杂的与慢性炎症及高氧化应激相关的病理生理过程，其中包含高水平的糖化作用［14］，且炎症和氧化应激会促进IR。

血红蛋白清道夫受体CD163，表达在单核-巨噬细胞膜上，可作为巨噬细胞活化的标志物，近年来的研究显示它具有抗炎、抗氧化的重要功能。在某些肿瘤组织及急、慢性组织内均可见CD163阳性巨噬细胞。sCD163的生物学功能目前知之甚少，有学者认为，它与模型CD163一样具有抗炎作用［15］。炎症和氧化应激水平增加均可促进此过程，其血浆浓度与模型CD163成正比。目前，国内外的研究多集中于其在疾病中的表达情况，并已证实在冠状动脉硬化、败血症及2型糖尿病［16］等众多疾病中，sCD163是具有重要评估价值的血清学标志物。研究表明，在非糖尿病患者中，特别是慢性炎症和肥胖患者，血浆sCD163升高预示10年内2型糖尿病发病风险增加。PCOS患者存在慢性炎症的病理生理过程，而sCD163有抗炎、抗氧化的作用。

本研究发现，PCOS合并IR患者血清sCD163水平较不合并IR的PCOS患者明显增高，且与患者的腰围和BMI指标呈正相关性，结合sCD163是单核细胞活化标志的这一事实，进一步证实了PCOS合并IR患者的单核细胞处于活化状态，单核细胞过度活化可能是PCOS合并IR发病机制的重要环节。同时，结果也提示，血清sCD163可能还是PCOS合并IR的危险因子或者病情评估标志物。当然，这还需要进一步的队列研究予以证实。由于多囊卵巢的病因及IR的病因尚不清楚，使得PCOS合并IR的病因更加模糊。

目前有研究认为，PCOS合并IR的病因可能包括肥胖和PCOS本身，两者在IR的发生率和严重程度方面具有协同作用。对sCD163的研究可以进一步阐述其在PCOS合并IR机制中的作用，有利于明确PCOS的发病机制，为科研和临床治疗提供新的途径。

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