原发性高血压患者血清胆红素水平与左心室舒张功能的相关性研究

陈如法

（浙江省杭州市萧山区第三人民医院心血管内科，浙江杭州311251）

·临床研究·

原发性高血压患者血清胆红素水平与左心室舒张功能的相关性研究

陈如法

（浙江省杭州市萧山区第三人民医院心血管内科，浙江杭州311251）

高血压；胆红素；血管舒张

原发性高血压（essential hypertension，EH）患者常伴有不同程度心脏靶器官损伤，尤以左心室舒张功能不全（left ventricular diastolic dysfunction，LVDD）最为常见。文献［1］报道，LVDD可引发左心室肥厚，从而导致进行性舒张功能损害，严重影响心力衰竭的病情及预后。胆红素作为体内衰老红细胞的代谢产物，过去一直被视为对机体不利的物质，而近年来研究发现，胆红素具有抗炎症、抗氧化、改善内皮功能等作用［2］，同时与心血管病的发生发展密切相关［3］，但其与LVDD的相关性研究仍相对较少。本研究观察EH患者的血清胆红素的变化，旨在探讨血清胆红素与EH患者左心室舒张功能（left ventricular diastolic function，LVDF）的相关性及其临床意义。

1 资料与方法

1．1 一般资料：选择2009年12月—2011年12月收治的EH患者124例。均符合2005年《中国高血压防治指南》诊断标准［4］，未服降压药的情况下，收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg，并排除继发性高血压、心肝肾功能不全及精神疾病患者，且近1个月内未服用过其他降压药。其中男性50例，女性74例，年龄51～78岁，平均（67.6±1.2）岁。根据是否伴有LVDD将124例患者分为LVDD组（68例）和非LVDD组（56例）。同时选择本院同期健康体检者50例作为对照组，其中男性24例，女性26例，年龄50～76岁，平均（65.2±1.4）岁。各组性别、年龄、病程等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 心脏功能测定：应用Aloka SSD4000型彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为2～4MHz。取胸骨旁左心室长轴切面测量舒张末期室间隔厚度（interventricular septing thickness，IVST）、左心室后壁厚度（left ventricular posterior wall，LVPW）及左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）。同时取心尖四腔心切面，根据血流频谱测量二尖瓣瓣尖舒张早期最大血流速度（E）、晚期最大血流速度（A），并计算E/A比值。以E/A＜1且LVEF＞50％作为LVDD的诊断标准。

1．2．2 血清胆红素测定：所有研究对象于清晨空腹采肘静脉血3mL，应用Olympus AU600型全自动生化分析仪（日本奥林巴斯公司生产）测定血清总胆红素（total serum bilirubin，TBIL）、直接胆红素（direct bilirubin，DBIL）及间接胆红素（indirect bilirubin，IBIL）。

1．3 统计学方法：应用SAS 8.0软件包进行统计分析。计量资料以±s表示，分别采用F检验和q检验；采用Spearman秩相关进行相关性分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2．1 各组心脏功能指标比较：各组IVST、LVPW比较差异无统计学意义（P＞0.05）；与对照组比较，非LVDD组和LVDD组LVEF、E/A比值均显著降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；而与非LVDD组比较，LVDD组LVEF、E/A比值均显著降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2．2 各组胆红素指标比较：与对照组比较，非LVDD组和LVDD组TBIL和IBIL均显著降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；与非LVDD组比较，LVDD组TBIL和IBIL均显著降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；而各组DBIL比较差异无统计学意义。见表2。

表1 各组心脏功能指标比较 ±s）

表1 各组心脏功能指标比较 ±s）

*P＜0.05与对照组比较 ＃P＜0.05与非LVDD组比较（q检验）LVDD：left ventricular diastolic dysfunction；IVST：interventricular septing thickness；LVPW：left ventricular posterior wall；LVEF：left ventricular ejection fraction

比值对照组组别例数IVST（mm）LVPW（mm）LVEF（％）E/A 50 9.62±0.61 9.51±0.52 71.54±6.11 1.34±0.12非LVDD组56 9.32±0.55 9.39±0.83 62.36±7.13*1.02±0.14*LVDD组68 9.84±1.05 9.68±1.03 51.06±5.84*＃0.74±0.08*＃

表2 各组胆红素指标比较 ±s，μmol/L）

表2 各组胆红素指标比较 ±s，μmol/L）

*P＜0.05与对照组比较 ＃P＜0.05与非LVDD组比较（q检验）LVDD：left ventricular diastolic dysfunction；TBIL：total serum bilirubin；DBIL：direct bilirubin；IBIL：indirect bilirubin

组别例数TBIL DBIL IBIL对照组50 18.81±7.34 6.52±3.35 12.46±4.15非LVDD组56 14.42±6.63*5.43±3.03 9.05±3.26*LVDD组68 11.83±5.24*＃5.01±2.84 7.02±2.03*＃

2．3 相关性分析：Spearman秩相关分析显示，LVDD组中TBIL与LVST、LVPW呈负相关（rs＝－0.438、－0.354，P＜0.05），与LVEF、E/A比值呈正相关（rs＝0.447、0.581，P＜0.05）。

3 讨 论

LVDD是EH患者常见的心脏靶器官损伤之一，研究显示，LVDD约占全部心功能不全的20％～50％，且EH患者在心脏结构及左心室收缩功能正常时即可出现LVDD，由于长期后负荷增加，可最终导致进行性舒张功能损害［5］。目前主要采用多普勒超声心动图技术测定LVDF，普遍认为左心室肥厚可作为舒张期心力衰竭的指标，但有研究［6］表明在病情发展到左心室肥厚之前，就已存在LVDF减退，因此左心室肥厚无法及时准确反映LVDF状况。近年来LVEF及E/A比值测定已成为评价LVDF的主要指标。

本研究结果显示，各组IVST、LVPW比较差异无统计学意义（P＞0.05），进一步说明左心室肥厚并非LVDF的敏感指标。非LVDD组和LVDD组LVEF、E/A比值均较对照组显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05），且非LVDD组与LVDD组之间差异也有统计学意义（P＜0.05），表明EH患者在未出现左心室肥厚前，左心室松弛性及舒张功能就已降低，而心肌肥厚出现后，其功能则进一步减退。

胆红素作为机体的一种代谢产物而一直被认为具有细胞毒性，而近年来研究发现胆红素是内源性强抗氧化剂，具有一定心血管保护作用［7］。国外研究［8］表明，生理范围内的胆红素适度升高可降低EH的发生率，可作为一种预防和减缓EH发生发展的手段。本研究结果发现，与对照组比较，非LVDD组和LVDD组TBIL和IBIL均显著降低（P＜0.05）；且LVDD组的降低幅度更为明显，说明血清胆红素，尤其TBIL和IBIL是EH患者LVDF的保护因素。本研究相关分析显示，LVDD组胆红素水平与LVST、LVPW呈负相关（P＜0.05），与LVEF、E/A比值呈正相关（P＜0.05），提示低胆红素水平参与了LVDD的发生发展过程。随着LVDF功能的不断减退，血浆TBIL和IBIL水平升高，这可能与组织充血和低灌注有关，同时也可能与胆红素抑制EH心肌肥厚和动脉粥样硬化，降低脉压，改善LVDF有关。

综上所述，EH患者血清胆红素水平与LVDF具有相关性，生理范围内的胆红素适度升高有助于改善LVDF，对心脏起到一定程度的保护作用，而低TBIL、IBIL水平与LVDD的发生发展密切相关。

［1］李水晴，唐伟雄，唐慧明.益心舒胶囊治疗左室舒张功能不全的临床研究［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2010，8（3）：281－282.

［2］刘爱民，刘洪涛，张远平.血清胆红素水平与原发性高血压的相关性［J］.广东医学，2010，31（8）：1014－1015.

［3］陈天萌，曹剑，刘霖，等.老年高血压患者胆红素水平的变化与心功能的关系［J］.中华老年心脑血管病杂志，2012，14（2）：

149－153.

［4］中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南（修订版）［J］.高血压杂志，2005，134（5）：2－41.

［5］王联发，吴振西，陈绍良，等.脑利钠肽与高血压左室肥厚及舒张功能的关系［J］.中华全科医学，2010，8（9）：1100－1101.

［6］叶军，任苓，廖伟，等.应用二尖瓣环运动速度评价高血压患者左室舒张功能的研究［J］.中国现代医学杂志，2009，19（4）：578－580.

［7］CAOA J，INOUEB K，LI X，et al.Physiological significance of hemeoxygenase in hypertension［J］.The International Journal of Biochemistry＆Cell Biology，2009，41（5）：1025－1033.

［8］CHIN HJ，SONG YR，KIM HS，et al.The bilirubin level is negatively correlated with the incidence of hypertension in normotensive Korean population［J］.JKorean Med Sci，2009，24（Suppl1）：S50－56.

（本文编辑：刘斯静）

R544.1

B

1007-3205（2013）05-0598-03

2012－06－26；

2012－07－18

陈如法（1968－），男，浙江杭州人，浙江省杭州市萧山区第三人民医院主治医师，医学学士，从事心血管疾病诊治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.05.040