丹参饮在心血管疾病中的应用研究

2013-02-20孙朦朦

吉林中医药 2013年1期

关键词：结果显示丹参心肌细胞

陈惠，孙朦朦，安然，倪青

(中国中医科学院广安门医院内分泌科，北京 100053)

丹参饮在心血管疾病中的应用研究

陈惠，孙朦朦，安然，倪青*

(中国中医科学院广安门医院内分泌科，北京 100053)

丹参饮出自《时方歌括》，方由丹参一两，檀香、砂仁各一钱组成，具有活血化瘀、行气止痛之效，主治心痛、胃脘诸痛，临床用于治疗心血管疾病，如心律失常、冠心病、心力衰竭、慢性肺源性心脏病等，取得了确切的疗效。现代药理研究认为，丹参饮具有抗心肌纤维化，保护心肌细胞，保护心脏超微结构，保护冠状动脉内皮细胞，影响冠脉血流量及阻力等作用。

丹参饮;心血管疾病;心律失常;冠心病;活血化瘀;行气止痛

丹参饮近年来已被广泛应用于心血管疾病的治疗，如心律失常、冠心病、心力衰竭、慢性肺源性心脏病等，取得了确切的疗效。对其药理机制的研究也取得了重大进展。现将近年丹参饮在心血管疾病中应用阐述如下。

1 方解

丹参饮出自《时方歌括》，方由丹参一两，檀香、砂仁各一钱组成，主治心痛、胃脘诸痛。方中重用丹参为君，活血调经，祛瘀止痛，养血安神。《本草汇言》言：“丹参，善治血分，去滞生新，调经顺脉之药也。”《本草纲目》言：“(丹参)活血，通心包络。”檀香善行胸膈脾胃之气。《本草述》曰：“东垣所言，白檀调气在胸膈之上，处咽隘之间，而〈日华子〉更言煎服止心腹痛、霍乱、肾气痛，是则其调气不止在上焦而已也。”砂仁行气调中，和胃醒脾。《本草汇言》言：“砂仁，温中和气之药也，若上焦之气梗逆而不下，下焦之气抑遏而不上，中焦之气凝聚而不舒，用砂仁治之，奏效最捷。”诸药合用，共奏活血化瘀、行气止痛之效。

2 实验研究

2.1 抗心肌纤维化作用倪青等[1]探讨丹参饮对糖尿病性心肌病(DCM)大鼠的保护作用。结果显示与模型组相比，丹参饮组大鼠血糖、胆固醇、三酰酣油明显降低，心肌组织破坏程度较轻，胶原纤维含量显著减少，电镜观察心肌细胞亚细胞结构破坏程度较轻，免疫组化检测心肌TSP-1、TGF-β1以及TRB-3的表达水平,Western检测心肌tsp-1、A-TGFβ1和L-TGF-β1蛋白表达水平均降低，PCR检测TSP-1mRNA和TRB-3mRNA表达水平降低。认为丹参饮可通过多条途径抑制糖尿病心肌病大鼠的心肌纤维化，显著延缓高血糖大鼠糖尿病心肌病的发生进程。

2.2 对心肌酶的影响李然等[2]观察丹参饮对大鼠急性心肌缺血的保护作用。实验结果显示，丹参饮能抑制心肌缺血大鼠血清中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)活性的升高，缓解缺血对心肌造成的损伤，使酶的外漏减少，从而对缺血心肌起到保护作用。王庆高等[3]观察加味丹参饮预处理对乳鼠缺氧/复氧心肌细胞的延迟保护作用及对蛋白激酶C(PKC)的影响。结果显示，经加味丹参饮预处理24h后可防止缺氧/复氧心肌细胞存活率的降低，防止乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)活性的升高(P<0.01)，提高蛋白激酶C活性(P<0.01)。认为加味丹参饮预处理具有延迟保护作用，其机制与激发细胞内PKC信号转导通路有关。

2.3 降低炎症因子水平罗千古等[4]观察丹参饮对心肌缺血模型小鼠血清一氧化氮(NO)含量、内皮素(ET-1)含量的影响。结果显示,丹参饮具有对抗心肌缺氧、缺血作用，其作用机理可能与增加血清中NO含量，降低ET-1含量，恢复NO/ET的平衡有关。李鑫辉等[5]研究加味丹参饮对心肌缺血再灌注损伤(IRI)血瘀证兔肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-2(IL-2)的影响，探讨对心肌IRI的保护作用机制。结果显示，加味丹参饮可以降低TNF-α、IL-2、LDH和CK-MB水平，与IRI组比较亦有统计学意义(P<0.05)，认为加味丹参饮可以降低炎症因子水平，防止心肌细胞损伤，这是其保护心肌IRI作用机制之一。翁锦龙[6]观察自拟黄芪丹参饮对气虚血瘀慢性心力衰竭患者的临床疗效及其对氨基末端B型利钠肽前体、C反应蛋白水平的影响。治疗组在对照组西药常规治疗基础上加服黄芪丹参饮。结果显示，在常规西药基础上加用黄芪丹参饮，能更好地改善心功能，降低血浆氨基B型利钠肽前体、C反应蛋白水平，从而对慢性心力衰竭治疗起一定作用。

2.4 抑制心肌细胞凋亡王大安等[7]观察丹参饮对犬心肌细胞凋亡与相关蛋白表达的干预作用。将研究对象分成对照组、心肌缺血组以及丹参饮组。结果显示，与对照组及心肌缺血组相比，丹参饮组心肌细胞坏死及凋亡均显著减轻，Bcl-2的表达明显增多，Bax的表达明显减少，与心肌缺血组比较差异显著。认为丹参饮可影响Bcl-2和Bax的表达，有效地抑制心肌细胞坏死及凋亡，减轻心肌细胞损伤，对缺血心肌有保护作用。

2.5 抗凝作用廖菁等[8]研究加味丹参饮对大鼠实验性心肌缺血损伤的抗凝血作用。结果与造模组比较，加味丹参饮高剂量组对PT和TT缩短、纤维蛋白原含量降低均有显著的抑制作用(P<0.05),加味丹参饮高、中剂量组能明显抑制二磷酸腺苷(ADP)和胶原诱导的血小板聚集(P<0.01，P<0.05)，加味丹参饮高、中、低剂量组均能显著降低血栓形成长度和干、湿重(P<0.01，P<0.05)。认为加味丹参饮对大鼠实验性心肌缺血具有显著保护作用,可能与其抗凝血作用密切相关。高莹[9]观察栝蒌薤白半夏汤合丹参饮干预对痰浊血瘀型冠心病患者血脂异常、血小板活化的影响，探讨中药复方抗动脉粥样硬化的机制。结果显示，栝蒌薤白半夏汤合丹参饮治疗6周后,与治疗前相比，治疗组总胆固醇(TC)、三酰酣油(TG)、低密度脂蛋白降低(LDL)(P<0.05),高密度脂蛋白(HDL)升高(P<0.05)；TXB2水平降低(P<0.01)，6-Keto-PGF1a水平升高(P<0.01)。与西药对照组相比较无统计学意义(P>0.05)。认为血小板活化、血管内皮功能失调共同参与了动脉粥样硬化的发生和发展；并且化瘀祛痰干预通过阻抑血小板活化，改善血管内皮功能失调，进而阻止AS病程的进展。

2.6 对心脏超微结构的影响李鑫辉等[10]探讨加味丹参饮对血瘀证兔心肌缺血再灌注损伤(IRI)的影响及其机制。结果显示，加味丹参饮可以有效改善心肌IRI时心肌细胞的超微结构。认为加味丹参饮能有效减少心肌IRI时心肌酶外漏，抑制心肌细胞凋亡，有效保护心肌细胞超微结构，这是其保护心肌IRI的作用机制之一。

2.7 对冠状动脉内皮细胞的保护作用李鑫辉等[11]研究加味丹参饮对心肌缺血再灌注损伤(IRI)血瘀证兔内皮功能及内皮细胞超微结构的影响，以探讨其对心肌IRI保护作用机制。结果显示，加味丹参饮能改善缺血再灌注损伤兔内皮功能，有效保护冠状动脉内皮细胞超微结构，从而对缺血再灌注损伤的心肌具有保护作用。

2.8 对心肌细胞内钙超载的延迟保护作用黄政德等[12]观察加味丹参饮预处理对心肌细胞内钙超载的延迟保护作用。结果显示，加味丹参饮预处理的延迟保护作用可防止心肌细胞内钙离子超载，从而发挥细胞保护作用。

2.9 对心肌细胞热休克蛋白70(HSP7O)mRNA表达的影响王庆高等[13]观察加味丹参饮预处理诱导大鼠缺氧/复氧心肌细胞热休克蛋白70(HSP70)mRNA的表达。结果显示，加味丹参饮预处理和缺氧预处理24h后心肌细胞存活率显著高于缺氧/复氧组(P<0.01)，乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸激酶(CK)显著低于缺氧/复氧组(P<0.01)，HSP70mRNA表达显著高于缺氧/复氧组(P<0.01)。认为加味丹参饮预处理具有延迟保护作用，其机理与诱导细胞内HSP70mRNA合成有关。

2.10 对冠脉血流量及阻力影响李世兵[14-15]观察加味丹参饮对麻醉犬心脏冠脉血流量及阻力的影响。结果显示，加味丹参饮能够增加冠状动脉血流量，提高动静脉血氧饱和度及血氧含量，调整和改善心肌供血，为缺血性心脏病的治疗提供了实验依据。

3 临床应用研究

3.1 心律失常孙晓[16]观察补中益气汤合丹参饮治疗心律失常的疗效与普罗帕酮对照。结果显示，治疗组心电图疗效总有效率90.48%，对照组72.50%；治疗组症状疗效总有效率88.10%，对照组70.00%。2组比较均有统计学意义(P<0.05)。吕予[17]观察益气养阴、化痰祛瘀中药配合胺碘酮治疗室性心律失常的临床疗效。治疗组在对照组服用胺碘酮基础上加用生脉散合丹参饮，治疗前后观察病人临床症状及心电图变化。结果显示，治疗组疗效明显高于对照组，2组治疗后比较有统计学意义(P<0.05)。认为益气养阴、化痰祛瘀中药配合胺碘酮治疗能控制心律失常，改善临床症状。

3.2 心力衰竭田作造[18]应用参附汤合丹参饮配合西药常规治疗心衰，治疗组在对照组用药的基础上加用参附汤合丹参饮。显效:心衰完全控制或心功能进步2级，心衰症状、体征消失或接近消失；有效：心功能进步1级，症状、体征及各项检查有所改善；无效:心功能无改善，症状、体征无明显好转。结果显示，2组总有效率有统计学意义(P<0.01)，治疗组疗效明显优于对照组。王鹏程[19]观察生脉丹参饮治疗冠心病舒张性心力衰竭(DHF)临床疗效。治疗组在对照组常规治疗基础上加服自拟中药方生脉丹参饮，治疗6个月后,观察2组临床疗效及治疗前后心功能分级、超声心动学有关左心室舒张功能指标的变化。结果显示，治疗组总有效率为88.89%，对照组为73.53%，2组比较有统计学意义(P<0.05)，治疗组优于对照组。认为生脉丹参饮治疗冠心病心力衰竭有确切疗效，能够改善DHf患者心功能，改善心脏超声有关左心室功能指标，提高活动耐量。

3.3 冠心病心绞痛

3.3.1 稳定型心绞痛王军[20]以丹参饮合四君子汤加减治疗冠心病心绞痛。观察组用丹参饮合四君子汤加减，对照组口服消心痛,30d为1疗程。全部病例治疗前后分别做血、尿常规，肝肾功能、血脂、血糖、EKG检查,同时记录心绞痛发作次数、持续时间及用药时间、起效时间、持续时间。结果显示，观察组疗效均优于对照组(P<0.05)。佟丽娟[21]观察丹参饮对冠心病心绞痛的疗效和血脂水平改善情况。治疗组口服丹参饮汤剂，对照组口服复方丹参片，疗程均为42d，分别观察其症状及血脂改善情况。结果显示，治疗组症状疗效和血脂等均明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。李云华[22]评价生脉丹参饮治疗冠心病心绞痛气阴两虚兼血瘀证的临床疗效及安全性。治疗组予生脉丹参饮，对照组予硝酸异山梨酯片。结果显示，2组在改善综合疗效、稳定型劳累性心绞痛分级及心电图方面均有统计学意义，而治疗组对中医证候的疗效优于对照组，认为生脉丹参饮治疗冠心病心绞痛气阴两虚兼血瘀证疗效可靠。武亚涛[23]观察百合汤合丹参饮加减治疗冠心病心绞痛的临床疗效。结果显示，经治疗后患者症状减轻，心电图大致正常。认为百合汤合丹参饮加减治疗冠心病心绞痛有确切疗效。

3.3.2 慢性稳定型心绞痛伴高脂血症胡振波[24]观察复方丹参饮对慢性稳定型心绞痛伴高脂血症的临床疗效。治疗组用复方丹参饮，对照组应用通心络胶囊，1个疗程后进行临床疗效评定(临床症状、心绞痛发作次数、心电图、血脂的改变)。结果显示，经治疗后治疗组临床疗效总有效率(90.100%)高于对照组(53.133%)，认为复方丹参饮对慢性稳定型心绞痛伴高脂血症的疗效肯定。

3.3.3 不稳定性心绞痛李红哲[25]观察加味丹参饮配合西药治疗不稳定性心绞痛的疗效。治疗组在对照组单纯西药治疗基础上加用加味丹参饮。结果显示，该方治疗不稳定性心绞痛患者的临床症状及心电图ST-T异常，降低血液黏度疗效显著(P<0.05)。

3.4 慢性肺源性心脏病朱德林[26]应用丹参饮加减治疗慢性肺源性心脏病，与潘生丁对照。治疗组临床疗效有效率为95.0%，对照组有效率为76.7%。2组治疗后血液黏度、红细胞压积、纤维蛋白原、血小板凝聚率均明显降低，但治疗组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组降低程度明显高于对照组。

4 小结

心血管疾病病机复杂，常虚实互见。虚者常见气血阴阳之不足，心脉失养，不荣则痛；实者常见气滞、血瘀、寒凝、痰阻诸邪阻滞脉络，心脉不通，不通则痛。故临床治疗时需根据患者的实际情况，辨证论治，在丹参饮基础上辨证佐以益气、养阴、温阳、散寒、化痰、祛湿等法，方可取得良好疗效。同时药理实验结果提示，丹参饮具有抗心肌间质纤维化、抑制心肌细胞凋亡、抑制心室重塑等作用，其对心血管疾病的治疗是通过对机体多途径、多靶点和多系统的整体调节来完成的，其机制需要广大学者更深入地研究探讨。

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