1型糖尿病患儿血清25-羟基维生素D浓度变化

王凌飞 罗淑颖 陈永兴

维生素D是儿童时期最重要的微量营养素之一，大量研究证实维生素D对免疫系统具有调节作用，通过多种机制有效地调节各种自身免疫性疾病，纠正免疫平衡紊乱[1]。儿童1型糖尿病(T1 dM)由致病性T细胞介导、最终导致分泌胰岛素的β细胞严重受损的器官特异性自身免疫性疾病[2]。本文通过对我院2010年2月至2012年10月住院的52例T1 dM患儿血清25-OHD水平进行检测，初步探讨维生素D代谢紊乱与儿童T1 dM发病机制的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 试验血样均来自本院内分泌遗传代谢科就诊的新发T1 dM患儿(病程＜3个月)及健康体检的儿童。T1 dM组:52例，男29例，女23例，年龄3.5～13(8.4±1.9)岁，均符合世界卫生组织T1 dM诊断标准[3]，其中36例发病时有不同程度的酮症酸中毒，39例存在糖尿病自身抗体;对照组:43例，男25例，女18例，年龄3.9～12.8(8.1±2.1)岁，为同期健康体检者，无糖尿病、自身免疫性疾病家族史。所有受检者2周内未服用维生素D及明显影响其代谢的药物。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 T1 dM儿童于酮症酸中毒纠正后次日、健康对照儿童于就诊当天清晨空腹取肘静脉血3 ml，标本收集后立即离心(1500r/min，10 min)，分离出血清-80℃保存。

1.2.2 试剂和仪器 25羟基维生素D检测试剂盒由北京博晖创新光电技术股份有限公司生产;Multiskan Fc型酶标仪为赛默飞世尔(上海)仪器有限公司制造。

1.2.3 血清25-OHD的测定 采用酶联免疫法，严格按照试剂盒说明书操作。

1.2.4 统计学方法 采用SPSS 11.5统计软件进行统计学处理，以均数±标准差(±s)表示，采用组间t检验。

2 结果

T1 dM组血清25-OHD水平(15.67±5.36)μg/L明显低于对照组(23.56±6.72)μg/L，差异有统计学意义(t=6.37，P＜0.01)。

3 讨论

T1 dM是儿童时期最常见的内分泌疾病，辅助性T淋巴细胞(Th)Thl/Th2失衡在胰岛炎性细胞募集、胰岛β细胞损伤方面发挥重要作用[4]。当特定自身抗原被抗原递呈细胞处理后，导致自身免疫信号释放，激活Thl细胞。Thl细胞产生大量IFN-γ，可增强抗原的提呈作用，增加胰岛β细胞对浸润T细胞破坏的敏感性。因此Th1/Th2的平衡紊乱是T1 dM发病的主要机制[5]。

研究表明，维生素D受体(VDR)的分布非常广泛，不仅分布在肠、骨、肾，还分布于甲状旁腺、胰岛细胞、造血干细胞、活化的淋巴细胞等，提示维生素D对机体具有广泛的作用。维生素D对T1 dM的调节大部分基于糖尿病的流行病学及对T1 dM动物模型所进行的研究[6]，结果显示，维生素D可以显著下调IFN-γTh1细胞，对分泌IL-4的Th2细胞没有明显影响，从而抑制Th1/Th2的平衡向Th1偏移，纠正T1 dM的免疫失衡状态。Boonstra等应用T细胞克隆系的研究发现，维生素D不但可以抑制Th1细胞分泌IFN-γ，显著升高Th2的IL-4分泌，而且抑制作用有选择性，具有抗原特异性，并不是对免疫系统的全面抑制[7，8]。

由上可见，T1 dM的发生、发展与Th1/Th2平衡状态密切相关，而维生素D对T1 dM患儿Th1/Th2的平衡有着极为重要的作用。本研究结果显示T1 dM患儿体内血清25-OHD水平明显低于正常健康儿童。表明维生素D缺乏有可能通过对免疫调节的影响而促进T1 dM发生，预示维生素D可能成为T1 dM早期预防、干预的新手段。

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