面部激素依赖性皮炎中药外治研究概况

2013-02-02周冬梅孙丽蕴王莒生

中国医药导报 2013年23期

王丽周冬梅孙丽蕴王莒生

首都医科大学附属北京中医医院皮肤科，北京 100010

我国自20世纪70年代以来，开始普遍外用激素制剂，特别是强效激素类制剂及含激素成分的化妆品，激素制剂的使用范围逐渐扩大，不合理的应用也愈发凸显，导致医源性或非医源性激素依赖性皮炎的发生率呈逐年上升趋势，现已成为继湿疹、银屑病、痤疮、荨麻疹之后的第五大门诊皮肤病[1]。而人体面部附属器较丰富，激素靶细胞多，角质层薄，皮肤柔嫩，血运丰富，特殊的部位和生理构造决定了其对于糖皮质激素具有较高的吸收系数，因而更易出现激素依赖性皮炎[2]，且一般病程较长，病情反复难愈，大大降低了患者的生活质量，临床治疗较为棘手。因此，寻找有效的药物防治激素依赖性皮炎，成为皮肤科医生的又一项重要任务。

目前西医常采用的治疗方法有激素递减法和停用激素法：前者一般指外涂不含氟的丁酸氢化可的松，并逐渐减少使用剂量和次数，直至停药，但可控性较差，难以掌握，疗效缓慢；后者一般指外敷硼酸液、口服抗组胺药如氯雷他啶和赛庚啶，但较费时，病情易反复，甚至有的患者对硼酸液敏感又可加重皮炎的发生。而祖国医学将面部糖皮质激素依赖性皮炎归属于“药毒”范畴，采用中医药外治具有疗效好、副作用小、不易复发等优势，有独到之处。为寻求更好的治疗面部激素依赖性皮炎的药物，故综述如下：

1 中药外用

1.1 中药提取物外用

彭红领[3]根据外治宗师吴师机“外治之理，即内治之理；外治之药，即内治之药”的理论，结合甘草制剂具有激素样作用，而无激素样不良反应的西医药理研究，采用中药甘草的提取物——复方甘草酸苷注射液（美能）冷喷治疗面部激素依赖性皮炎40例，显效率为80%。卓英等[4]外用丹皮酚软膏治疗100例，2个月后观察总有效率为89%，不良反应发生率为5%。

丹皮酚是常用中药徐长卿和牡丹皮的主要挥发性成分之一，在临床应用中发现丹皮酚软膏能抑制细胞内自由基的产生，使皮肤增白，并有消炎、消肿止痛、抗过敏（对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型变态反应均有抑制作用）、抗病毒以及增强免疫功能等作用。

查阅近年来中医药外用为主治疗面部激素依赖性皮炎的文献共69篇，其中采用中药提取物外治的文献有6篇，总有效率最高为98.2%，最低为80.0%，平均90.2%。

1.2 单味中药外用

戴丽[5]将60 g甘草水煎后冷湿敷治疗90例面部激素依赖性皮炎，对照组50例用3%硼酸水溶液湿敷，4周后治疗组有效率为93.3%，与对照组有效率（92%）无明显差异，且治疗组未见不良反应。现代药理研究表明，甘草中的主要成分甘草酸、甘草次酸具有促肾上腺皮质激素作用，可用于解毒、抗炎、抗菌等；甘草甜素[6]成分有抗变态反应和抑制过敏反应等作用；甘草次酸脂肪酸酯、多元醇酯、肉桂酯等成分易为皮肤黏膜吸收[7]；整体具有类固醇样协同作用，能进一步减轻局部炎症反应[8]。

查阅近年来中医药外用为主治疗面部激素依赖性皮炎的文献共69篇，其中采用单味中药外治的文献仅有上述1篇，总有效率为93.3%。

1.3 中药复方外用

1.3.1 中药汤剂外用赵延海等[9]认为本病系毒热之邪蕴结面部，日久毒热邪气进入营血熏蒸面部肌肤而致，治宜清热祛风、凉血解毒，采用中药（桑叶、枇杷叶、丹皮、生地榆各30 g）煎液冷湿敷面部治疗108例，对照组60例采用3%硼酸冷湿敷治疗，5周后观察，治疗组有效率为83.33%，对照组有效率为61.67%，差异有统计学意义，治疗组仅有8例于治疗初期出现反跳现象，对照组有13例出现反跳现象。余冰[10]给予脱敏煎（黄芩、黄连、黄柏、白鲜皮、徐长卿、蜀羊泉、侧柏叶、蛇床子、地肤子、苦参各20 g）外敷治疗面部激素依赖性皮炎80例，药液用完后去纱布，立即倒医用冷模，20 min后去冷模，隔日或每日1次，10次为1个疗程，2个疗程后发现有效率为98%。石新荣[11]用中药生地粉、当归粉、黄芩粉、黄柏粉、苦参粉各等份煎液湿敷治疗146例，有效率为100%。

查阅近年来中医药外用为主治疗面部激素依赖性皮炎的文献共69篇，其中采用中药汤剂外治的文献有11篇，总有效率最高100.00%，最低72.50%，平均90.94%。

1.3.2 其他中药剂型外用翟军俊[12]间断外用除湿止痒软膏（黄连、黄柏、苦参、虎杖、紫花地丁、蛇床子、白鲜皮、地肤子、萹蓄、茵陈、苍术）治疗94例，4周后有效率为95.7%。张磊等[13]以金黄散加味入水包油霜剂制成金黄散霜（天花粉、大黄、白芷、黄柏、姜黄、陈皮、厚朴、苍术、天南星、甘草、冰片、薄荷脑）外用治疗50例，总有效率为82%。黄磊等[14]外用青鹏软膏递减替代丁酸氢化可的松乳膏法治疗45例面部激素依赖性皮炎，对照组外用氟芬那酸丁酯软膏治疗42例，结果治疗组有效率为77.78%，对照组有效率为50.00%，两组临床疗效比较差异有统计学意义。

一般临床中药外用治疗面部激素依赖性皮炎多采用冷处理，但杨新伟等[15]认为本病缠绵难愈、愈后复发的根本原因是面部气血瘀滞、毒邪不能透泄，不应过度使用寒凉药物，治宜使气血流通、汗孔开阖，驱邪外出，采用一凉一热、一开一阖的方法——黛柏膏（青黛、黄柏、滑石、石膏、凡士林等）外涂加艾灸治疗面部激素依赖性皮炎患者42例，4周后的总有效率为95.24%。

查阅近年来中医药外用为主治疗面部激素依赖性皮炎的文献共69篇，其中采用其他中药剂型外治的文献有12篇，总有效率最高为100.00%，最低为77.78%，平均89.10%。

2 中药外用联合中药内服

2.1 口服后湿敷相同的中药

李会申等[16]认为面部激素依赖性皮炎因血热蕴毒，熏蒸于面部肌肤所致，采用具有清热解毒、利湿止痒的茵陈蒿汤加味口服，并用药液湿敷患处，治疗96例，1个月后总有效率为97.92%。郭亚萍[17]认为本病多在痤疮、脂溢性皮炎、酒糟鼻等原发病的基础上，因长期使用药物不当，不仅未消除内蕴之热毒，反而使药毒蓄积，病入血络，溢于肌表，日久血热生风化燥所致，并将其分为初期和后期，分别采用化斑汤（生地、知母、生石膏、丹皮、茜草、连翘、菊花、金银花、赤芍、防风、荆芥、蝉蜕、牛蒡子、生甘草等）和润肤饮（生地、元参、当归、沙参、麦冬、丹皮、连翘、杏仁、蝉脱等），早晚分服并于每晚敷面治疗38例面部激素依赖性皮炎，1个月后总有效率为84.21%，愈显率为65.79%。蔡希[18]采用口服清热养阴为法的中药煎剂[金银花15 g、连翘9 g、蒲公英 20 g、黄芩 9 g、生地黄 30 g、玄参 9 g、麦冬 9 g、桑白皮 12 g、地骨皮 10 g、青蒿 12 g、生石膏（先煎）15 g]并用药液湿敷面部治疗50例面部激素依赖性皮炎，3个月后总有效率为92%。

查阅近年来中医药外用为主治疗面部激素依赖性皮炎的文献共69篇，其中采用口服后湿敷相同中药治疗的文献有10篇，总有效率最高100.00%，最低81.67%，平均92.98%。

2.2 口服联合外用不同的中药

隋亚楠等[19]采用口服润燥止痒胶囊联合中药（透骨草6 g、防风 5 g、生艾叶 6 g、羌活 5 g、独活 5 g、马齿苋 10 g、黄芩10 g、生地榆10 g、甘草6 g）煎煮冷却后湿敷面部治疗58例面部激素依赖性皮炎患者，对照组口服左西替利嗪分散片，外用生理盐水冷湿敷面部治疗58例，4周后治疗组治疗前后临床症状积分差值较对照组差值下降更快，总有效率（81.03%）明显高于对照组（41.38%），差异有统计学意义；两组的皮肤病生活质量指数（DLQI）相比，治疗组治疗前后DLQI评分存在差异，差异有统计学意义，较对照组改善明显，而且治疗组DLQI评分与临床评分随疗程变化呈正相关。治疗组仅有2例出现药物不良反应，对照组有8例出现药物不良反应。孙永建[20]采用中药汤剂内服联合冷喷加中药面膜（大青叶、青黛、黄芩、黄连各等）治疗45例面部激素依赖性皮炎，具体方法为用离子喷雾器加蒸馏水冷喷10 min后，取中药面膜与等量医用石膏粉混匀30 g，以蜂蜜1勺加水适量调糊外涂，厚约2 mm，40 min后揭下洗净，每日1次，2个月后总有效率为95.6%。钱昇[21]认为本病因风热毒邪阻滞面部、蕴结肌肤，治宜疏风清热解毒，外用具有疏风止痒、宣毒透疹的中药薄荷煎液冷喷，结合普济消毒饮加减汤药口服治疗59例，对照组54例口服左旋西替利嗪、维生素C、E，外用生理盐水冷喷并冷湿敷，20 d后发现治疗组有效率为94.9%，对照组有效率为88.9%，差异有统计学意义。

查阅近年来中医药外用为主治疗面部激素依赖性皮炎的文献共69篇，其中采用口服联合外用不同中药治疗的文献有12篇，总有效率最高为98.39%，最低为75%，平均87.02%。

3 中西医结合治疗

张小青[22]认为本病病机主要为热毒夹瘀，采用清热解毒、活血化瘀的中药（菊花20 g、生黄芩20 g、生大黄20 g、板蓝根20 g、白藓皮20 g）水煎冷湿敷后外用肝素钠软膏，联合口服复方甘草甜素片治疗55例，对照组56例口服复方甘草甜素片，0.04%苯海拉明溶液湿敷后外用肝素钠软膏1个月后，治疗组有效率为96%，对照组有效率为84%，有统计学意义。王六银[23]认为长期外用糖皮质激素于面部，使药毒之邪日久滞留皮肤，破坏了颜面表皮的屏障功能，导致卫外失固，腠理不密，外风乘袭，挟其药毒浸淫血脉，采用清热祛风止痒的除湿止痒软膏外用及自拟清热凉血解毒汤口服，联合依巴斯汀片、西咪替丁片口服治疗有效率为91.7%，未见复发。张彦秀[24]以中药（黄芩、黄柏、大青叶、生地黄、金银花、白菊花、马齿苋、生石膏各20 g）水煎后冷湿敷加冷冻面膜（海洋矿物石粉及珍珠粉制作）的方法治疗本病，治疗组和对照组有效率分别为76.5%和38.3%。彭才智等[25]用复方黄柏液湿敷联合1%吡美莫司乳膏外涂治疗30例，对照组30例选用维生素B6软膏外涂及3%硼酸溶液湿敷，4周后治疗组有效率为86.67%，远高于对照组16.67%的有效率。而且不同皮肤表现的患者对治疗反应不一，观察显示：以红斑、丘疹、脓疱、脱屑为突出临床表现者症状消退时间快，皮肤屏障恢复好。而以皮肤萎缩、色素沉着及毛细血管扩张为临床表现的患者炎症消退慢，皮肤屏障恢复亦较慢。有研究表明[26]，中药复方黄柏液具有清热解毒、燥湿、消肿祛腐之功，可明显改善炎性丘疹和脓疱，对毛细血管扩张、色素沉着和皮肤萎缩也获得满意效果。

查阅近年来中医药外用为主治疗面部激素依赖性皮炎的文献共69篇，其中采用中西医结合外治的文献有17篇，总有效率最高为100.00%，最低为68.4%，平均89.36%。

4 结语

面部皮质类固醇激素依赖性皮炎简称激素依赖性皮炎是一组对激素依赖且又有特定临床表现的皮肤疾病，具有多形态损害、对皮质激素依赖、反复发作等特点，严重影响患者的容貌及身心健康，属于难治性皮肤病的新病种[27]。该病主要因滥用和（或）误用激素所致，使用次数愈多、时间愈长、激素效力愈强，就愈容易发生激素依赖[28]。现代医学认为[29]，面部激素依赖性皮炎的发病机制是由于皮质激素的血管收缩作用使局部代谢产物堆积，造成停药后毛细血管扩张；皮质激素的免疫抑制作用促使皮肤微生物过度繁殖，并作为超抗原介导免疫反应，释放炎症介质；长期外用激素制剂，抑制表皮细胞的迁移和繁殖，使皮肤变薄，敏感度增高。

笔者通过对这69篇外用中药的频次分析得知，排在前10位的中药有黄柏25次，黄芩24次，甘草23次，苦参20次，生地19次，白鲜皮18次，金银花17次，丹皮15次，蒲公英15次，黄连10次，以清热解毒燥湿、凉血滋阴、祛风止痒作用为主。而且现代药理研究认为，上述中药具有抗细菌、真菌、病毒及其他病原微生物的作用，黄柏、黄连、苦参等具有抑制免疫反应、减轻炎症损伤的作用[30-31]。通过上述中医药的外治法分析可看出，平均有效率较高的使用方法是单味中药外用，为93.3%，而且中药外用结合湿敷、雾化、熏蒸、冷喷等多种给药方法，可大大减轻皮肤的炎症状态，缓解停用激素后的不适和戒断症状，加快皮肤屏障功能的恢复，肯定了中药在治疗面部激素依赖性皮炎中的积极作用。因此，今后应加大科研力度，积极寻找出有效的中药复方，为中医外治开阔一个新的前景。

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