镁离子与冠心病关系的研究进展*

温 燕， 李胜范， 洪炳哲△， 向鹏月

(1遵义医学院，贵州 遵义 563003； 2大连大学附属新华医院循环内科，辽宁 大连 116021)

镁离子与冠心病关系的研究进展*

温 燕1，2， 李胜范2， 洪炳哲1，2△， 向鹏月1

(1遵义医学院，贵州 遵义 563003；2大连大学附属新华医院循环内科，辽宁 大连 116021)

镁离子(Mg2+)为细胞内含量最多的二价阳离子。人体内Mg2+的主要来源为饮食摄入，主要经回肠吸收，肾脏为其重要排泄器官。机体中Mg2+浓度受多种因素调节，如甲状旁腺激素、降钙素、去甲肾上腺素和肾上腺素等多种激素都影响镁的转运。近年来研究发现细胞膜上瞬时受体电位阳离子通道M7(transient receptor potential cation channel subfamily M member 7，TRPM7)和M6(TRPM6)对机体Mg2+稳态的调控起重要作用，其介导的Mg2+电流亦有重要生理作用[1-2]。

Mg2+参与机体多种生理功能：如激活酶系、脂肪、蛋白质、核酸及辅酶等物质的形成，参与肌肉的收缩，调节机体代谢过程中的甲基转移作用以及硫酸基、醋酸基的激活等，是氧化磷酸化的重要辅助因子，对线粒体功能有重要影响；由于Mg2+具有上述细胞生物活性，它在控制神经活动、心脏兴奋性、血管张力及血压的作用中至关重要；Mg2+与钙离子(Ca2+)、钾离子(K+)、钠离子(Na+)等共同维持心肌及血管的兴奋性[3]。本文就Mg2+与冠心病关系的研究进展做一简要综述。

1 镁离子与冠心病的相关研究概略

早在上个世纪60年代，国外学者就曾报道过镁对急性心肌梗死的治疗效益，如：心肌梗死病人镁治疗后，患者心律失常事件的发生减少，而生存率增加；同时也有报道关于猝死的发生与当地饮用水为软水(这种水中钙镁含量相对不足)有关，并认为硬水(钙镁含量较高)对缺血性心脏病有一定的预防和治疗作用[4]。而70年代则进一步发现心源性猝死患者的心肌处于低镁状态，急性心肌梗死患者心肌组织中的镁含量减少，而补镁治疗可抑制血栓形成[5]，上述研究表明机体Mg2+浓度与心血管疾病尤其是冠心病可能存在因果联系。

进入90年代随着原子吸收法、Mg2+微玻璃电极测定法、离子荧光法等新技术的应用，迎来了Mg2+病理生理机制研究的第一次高峰，如有研究发现急性心肌梗死的住院病人血浆镁浓度急剧下降，在入院后12～20 h 达可测到的最低水平，这可能因为心梗时能螯合镁的游离脂肪酸释放增多。同时，瑞典的一项长达9年的随访研究发现饮用水中镁的浓度和急性心肌梗死的死亡率呈负相关。这一时期不少研究发现饮食镁摄入不足可导致低血镁，而伴有低血镁的受试者冠心病的发病风险显著高于对照组(不伴有低血镁的受试者)，饮食镁摄入量和冠心病的发病率之间呈弱负相关关系；一项基础研究发现儿茶酚胺可引起大鼠肝细胞和心肌细胞中的镁外流从而导致血浆镁浓度增高，且该作用可被特异性的β-受体阻断剂所抑制。由此我们将这些结果推断到人类身上，可能表明在心梗时，血浆儿茶酚胺的增加可引起胞内镁外流，加上梗死心肌细胞释放的Mg2+，导致血浆镁出现暂时性增加，而随着能螯合镁的游离脂肪酸释放增多，血浆镁浓度又急剧下降，这似乎可以解释既往研究中的发现，但目前为止尚未见急性心肌梗死时血浆Mg2+浓度的时相变化。

最新研究证实，低镁血症是肾移植患者动脉硬化程度的独立预测因素[6]，日本的一项研究亦发现补充卤水(一种来自海水的天然氯化镁溶液)治疗可改善健康成年人的餐后高脂血症[7]。这些研究表明体内Mg2+与血栓形成、血脂浓度有一定的联系，而这些都是冠心病发病机制中重要的因素，也是目前冠心病防治的靶点。因此，阐明Mg2+与血栓形成、血脂浓度的联系对冠心病的防治有重要意义。

2 镁的抗动脉粥样硬化和血栓机制

众所周知，冠心病的核心是冠状动脉粥样硬化(coronary atherosclerosis，CAS)，如何防治CAS并遏制其进一步发展，以及如何最大限度地减少心肌梗死面积，是我们在临床实践当中常常遇到的问题。脂质代谢和血管内皮细胞功能异常常被认为是CAS发展过程中重要的机制。

2.1镁对血脂的影响机制 研究发现给予低镁饮食的大鼠，血浆低密度脂蛋白(low-density lipoprotein，LDL)和极低密度脂蛋白(very low-density lipoprotein，VLDL)水平升高，而高密度脂蛋白(high-density lipoprotein，HDL)水平降低[8]；同样，载脂蛋白E基因敲除的小鼠可自发形成高胆固醇血症和动脉粥样硬化斑块，而对这样的小鼠给予口服补镁，可出现良好的抗动脉硬化效应，并可使胆固醇和甘油三酯显著降低[9]。低镁引起的血脂异常可能与以下机制有关：(1)镁缺乏可降低脂蛋白脂肪酶(它与HDL的产生和富含甘油三酯脂蛋白的分解代谢相关)的活性[10]；(2)镁缺乏还可激活3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(hydroxy methylglutaryl coenzyme A reductase，HMG-CoA reductase;胆固醇合成的限速酶)和卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(lecithin-cholesterolacyl transferase，LCAT;催化胆固醇酯的形成)[11]；(3)镁缺乏可损害胰岛素受体的酪氨酸激酶活性，这一事件与胰岛素受体抵抗(这是一个公认的动脉粥样硬化的危险因素)有关；(4) 镁缺乏与氧化应激有相关性[12]，这也可促进LDL的氧化，同时也通过激活氧化还原灵敏性炎症转录因子核因子κB(nuclear transcription factor κB， NF-κB；可诱导激活细胞因子、生长因子、黏附分子和参与炎症反应的酶)来促进炎症反应[13]；(5) 还有一些研究发现，镁的摄入量和C反应蛋白(C-reactive protein，CRP;全身炎症反应标记物和已知的心血管疾病危险因素之一)水平呈负相关性[14-16]，且给超重的人进行补镁治疗可使其基因表达发生变化，并可产生抗炎症反应的蛋白质组学变化[15]；(6) 载脂蛋白E(apolipoprotein E，apoE)基因敲除小鼠(可自发形成动脉粥样硬化)的热休克蛋白(heat-shock protein， HSP)表达区易受巨噬细胞浸润[9]，热休克蛋白具有促炎症活动的作用，从而有促进动脉粥样硬化的作用。

2.2镁对内皮细胞功能的影响机制 大多数哺乳动物细胞保持其细胞内基础镁的含量不变，而胞外镁含量非常低，血管内皮细胞也不例外。长期暴露于低镁环境的内皮细胞，其胞内镁并未受到显著调节[17]，然而，镁缺乏可引起细胞内的其它离子含量明显波动，如钾和钙的累积，以及钠的丢失[17]。在某种程度上，这些变化可能介导低镁对血管内皮细胞的影响。内皮细胞具有维持血管壁功能完整性的作用，血管内皮损伤是动脉粥样硬化发生发展的重要环节。

有研究认为镁缺乏是通过单层内皮细胞的转运而增加LDL 水平，而内皮细胞在表达氧化活性时，也伴随缺镁的表现[17]，并且在低镁培养条件下，内皮细胞更易受到氧化损伤。已知高浓度的同型半胱氨酸对内皮细胞也有毒性作用，有研究证实血清镁含量与同型半胱氨酸的含量呈负相关关系[18]，其可能的原因是Mg2+浓度降低引起血管平滑肌细胞暴露，从而抑制了同型半胱氨酸向半胱氨酸和蛋氨酸的转化，进而增加了循环中同型半胱氨酸的水平。低镁也可增加机体对炎症的敏感性[19]，如可显著并可逆性增强内皮细胞/单核细胞相互作用[20]；刺激内皮细胞分泌血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor，PDGF)-AA和PDGF-BB[21-22]，该因子在人类动脉粥样硬化动脉表达增加[23]，且PDGF 有促进平滑肌细胞趋化和有丝分裂的作用，它与其它细胞因子协同作用使平滑肌细胞的高尔基体和粗面内质网丰富，促进胞外基质蛋白质合成[24]，这些事件最终会导致纤维斑块的形成[24]；低镁可增强血小板刺激因子如血栓烷A2的表达而使血小板活化。

在低镁培养基中培养的内皮细胞，可迅速并短暂地诱导活性氧的产生并降低细胞内的谷胱甘肽(一种含巯基的三肽，它通过清除自由基和脂质过氧化物而对细胞的氧化损伤起着重要的保护作用)，其结果是内皮细胞更容易受到氧化损伤[25-26]。另外，缺镁诱导产生的氧自由基由经典途径激活内皮细胞中的NF-κB[21]。暴露于低镁培养基培养的内皮细胞，早期其白细胞介素1α(interleukin-1α，IL-1α)明显上调[21]，它是NF-κB 的靶物质和NF-κB 的自身诱导物。由于内皮细胞中NF-κB 的激活，导致多种细胞因子如趋化因子、生长因子和黏附分子的表达，这些因子在动脉粥样硬化形成中十分关键。低镁培养基还可促进内皮细胞合成前列环素[27]，这可能是由自由基和IL-1α 诱导环氧化酶 2(cyclooxygenase-2，COX-2)产生的结果。另有报道，在缺镁的培养基中培养的内皮细胞，基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2，MMP-2) 和9(MMP-9) 的总量和活性显著增加[21]。已知MMP-9基因启动子有NF-κB 的结合位点[28]。因此，低镁可能会在开始经NF-κB 直接导致MMP-9 的表达增加，之后经IL-1α 维持，而由低镁所诱导的MMP-2 增加的机制仍有待研究。

上述实验结果表明低镁可显著改变血管内皮功能。那么，由低镁所引起的内皮功能障碍是否是可逆的呢？答案是肯定的。经低镁培养后，再向培养基中增加Mg2+至生理浓度后，可挽救内皮细胞的增殖率并使其生理活性恢复到正常水平，从而表明镁缺乏并未使内皮功能发生永久性损伤[29]。另外，有研究表明口服镁剂可有效降低血脂水平，同时抑制血管内皮细胞和平滑肌细胞NF-κB 激活及降低血清IL-8 水平，抑制动脉粥样硬化形成[30]。IL-8 对于血管内皮细胞趋化和单核细胞黏附至关重要，并刺激血管平滑肌细胞增殖和迁移，启动动脉粥样硬化的重要事件[31]。最新证据证实，经高镁培养基培养的内皮细胞的一氧化氮(nitric oxide,NO)产生增加[32]，它可防止NF-κB 的活化，降低MMP-9 的活性[33]，且上调von Willebrand因子(von Willebrand factor，vWF)的蛋白水解[32]，进而抑制血小板黏附。因此，予大鼠静滴镁剂可通过降低血小板聚集和延长凝血时间抑制血管损伤后的血栓形成[34]。

由此可见，低镁可通过影响脂质代谢及内皮细胞的功能而促进动脉粥样硬化的形成，并且血浆镁降低时有血栓形成的倾向，而补镁则有可能抑制这一过程。另外，镁是一种天然的钙拮抗剂，镁在控制Ca2+流入、含量、结合以及重新分布中有重要作用，这些在高血压、心绞痛等心血管疾病及妊娠子痫的治疗中体现。在CAS 的发展过程中，内皮受损、脂质颗粒从细胞内迁移到细胞外、巨噬细胞的迁移、基质的合成、平滑肌细胞的增生及血小板的聚集都具有钙依赖性。动脉粥样硬化患者饮食镁的补充也有可能通过拮抗钙离子内流，抑制由此导致的一系列促动脉粥样硬化反应,从而起到抗动脉粥样硬化作用。

3 镁离子对冠脉血管重建的意义和机制

自20世纪80年代以来，随着冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass grafting，CABG)和冠脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)的不断发展，越来越多的冠心病患者得到了有效治疗。但仍有部分患者用内科药物治疗无效，而又因各种原因不宜接受CABG或PCI治疗，为这部分患者寻找新的治疗途径，仍然是目前心血管病治疗研究的重要课题。

内皮生长因子是血管内皮细胞的选择性有丝分裂原，刺激内皮细胞和内皮元祖细胞增殖和迁移而形成新血管。我们知道冠脉在进行性狭窄过程中，局部血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)和成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor，FGF)表达增加，有自发形成侧枝循环的趋向，但不足以代偿原有的血供，缺血得不到纠正。

上世纪90年代以来，美国Tufts大学Elizabeth医学中心的Isner教授及其研究小组致力于VEGF基因治疗缺血性疾病的研究，于1994年底率先将VEGF应用于临床，早期他们选择一些慢性下肢缺血患者作为治疗对象，结果显示，较大剂量的VEGF可促进缺血下肢形成侧支循环，并能改善远端肢体的血流[35]。2002年，他们发表了应用VEGF基因的随机双盲对照研究的结果。应用心电生理标测定位注射技术，19名患者分别接受心肌内注射编码VEGF-2 的裸质粒或安慰剂，经过12周的随访，试验组心绞痛分级降低、运动时间延长、心肌灌注扫描结果改善、心电生理标测的心肌缺血面积减少，且各项指标均优于对照组[36]。这一结果对于VEGF基因治疗在冠心病的临床应用中无疑具有非常重要的意义。我国学者洪炳哲等经过一系列的研究认为,血管内皮生长因子可能通过增加胞内[Mg2+]i促进新生血管的形成[37-39]。2012年Baldoli等[40]报道，胞内低镁或沉默TMPM7通道蛋白的表达可显著抑制微血管内皮细胞周期的G0/G1和G2/M期，从而抑制微血管内皮细胞的增殖及血管新生。因此低镁血症的人心肌缺血或心肌梗死时微血管内皮细胞的血管新生可能被抑制，侧枝循环形成受阻。

由此，我们是否可做这样的假设，VEGF、FGF 等生长因子可能通过增加血管内皮细胞[Mg2+]i促进心肌缺血区新生血管的形成，在这一过程中内皮细胞内游离镁离子的浓度起关键性作用。我们是否也可应用Mg2+，而不用遗传工程的方法来促使血管生成，从而取代价格昂贵、有伦理纷争、临床应用难度较大的基因疗法呢？

综上所述，Mg2+可能通过调节脂质代谢、改善内皮功能、抑制炎症介质产生、拮抗Ca2+内流等机制达到抗动脉粥样硬化的作用，同时由于其有抑制血小板活化的作用从而有一定的抗栓作用。Mg2+也可与血管生长因子等共同作用促使新生血管的形成，对冠心病患者冠脉血管的重建、侧枝循环的形成具有重要意义。总之，Mg2+可能通过上述机制达到其在冠心病发生发展过程中的治疗意义。近年来随着对镁通道如TRPM6和TRPM7的深入研究，人们对镁的生物学机制有了更进一步的了解。

[1] He Y, Yao G, Savoia C, et al. Transient receptor potential melastatin 7 ion channels regulate magnesium homeostasis in vascular smooth muscle cells: role of angiotensin II[J]. Circ Res, 2005,96(2):207-215.

[2] Mastrototaro L, Trapani V, Boninsegna A, et al. Dietary Mg2+regulates the epithelial Mg2+channel TRPM6 in rat mammary tissue[J]. Magnes Res, 2011, 24(3):S122-S129.

[3] Romani AM. Cellular magnesium homeostasis[J]. Arch Biochem Biophys, 2011, 512(1):1-23.

[4] Crawford T, Crawford MD. Prevalence and pathological changes of ischaemic heart disease in a hard-water and in a soft-water area [J].Lancet, 1967, 1 (7484): 229-232.

[5] Adams JH, Mitchel JR. The effect of agents which modify platelet behavior and of magnesium ions on thrombus formationinvivo[J]. Thromb Haemost, 1979,42(2):603-610.

[6] Van Laecke S, Maréchal C, Verbeke F, et al. The relation between hypomagnesaemia and vascular stiffness in renal transplant recipients[J]. Nephrol Dial Transplant, 2011,26(7):2362-2369.

[7] Kishimoto Y, Tani M, Uto-Kondo H, et al. Effects of magnesium on postprandial serum lipid responses in healthy human subjects[J]. Br J Nutr, 2010,103(4):469-472.

[8] Nassir F, Mazur A, Giannoni F, et al. Magnesium deficiency modulates hepatic lipogenesis and apolipoprotein gene expression in the rat[J]. Biochim Biophys Acta,1995,1257(2):125-132.

[9] Ravn HB, Korsholm TL, Falk E. Oral magnesium supplementation induces favorable antiatherogenic changes in ApoE-deficient mice[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2001, 21 (5) : 858-862.

[10] Rayssiguier Y, Noé L, Etienne J, et al. Effect of magnesium deficiency on post-heparin lipase activity and tissue lipoprotein lipase in the rat[J]. Lipids,1991,26(3):182-186.

[11] Rosanoff A, Seelig MS. Comparison of mechanism and functional effects of magnesium and statin pharmaceuticals[J]. J Am Coll Nutr, 2004,23(5):501S-505S.

[12] Guerrero-Romero F, Rodríguez-Morán M. Hypomagnesemia, oxidative stress, inflammation, and metabolic syndrome[J]. Diabetes Metab Res Rev, 2006,22(6):471-476.

[13] Bubici C, Papa S, Dean K, et al. Mutual cross-talk between reactive oxygen species and nuclear factor-kappa B: molecular basis and biological significance[J]. Oncogene, 2006,25(51):6731-6748.

[14] Song Y, Li TY, van Dam RM, et al. Magnesium intake and plasma concentrations of markers of systemic inflammation and endothelial dysfunction in women[J]. Am J Clin Nutr,2007,85(4):1068-1074.

[15] Chacko SA, Song Y, Nathan L, et al. Relations of dietary magnesium intake to biomarkers of inflammation and endothelial dysfunction in an ethnically diverse cohort of postmenopausal women[J]. Diabetes Care,2010,33(2):304-310.

[16] Kim DJ, Xun P, Liu K, et al. Magnesium intake in relation to systemic inflammation, insulin resistance, and the incidence of diabetes[J]. Diabetes Care, 2010, 33(12):2604-2610.

[17] Yoshimura M, Oshima T, Matsuura H, et al. Differential effects of extracellular Mg2+on thrombin-induced and capacitative Ca2+entry in human coronary arterial endothelial cells[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 1997, 17(11):3356-3361.

[18] Atabek ME, Kurtoglu S, Pirgon O, et al. Serum magnesium concentrations in type 1 diabetic patients: relation to early atherosclerosis[J]. Diabetes Res Clin Pract, 2006,72(1):42-47.

[19] Miyamoto A, Yamazaki Y, Takagi T, et al. Enhancement of endotoxin-induced vascular hyporeactivity to phenylephrine in the thoracic aortas of Mg-deficient ratsexvivo[J]. Life Sci, 2003, 73 (21) : 2713-2726.

[20] Shechter M. Magnesium and cardiovascular system[J]. Magnes Res, 2010, 23(2):60-72.

[21] Ferrè S, Baldoli E, Leidi M, et al. Magnesium deficiency promotes a pro-atherogenic phenotype in cultured human endothelial cells via activation of NF-κB[J]. Biochim Biophys Acta,2010,1802(11):952-958.

[22] Kawano H, Yokoyama S, Smith TL, et al. Effect of magnesium on secretion of platelet-derived growth factor by cultured human umbilical arterial endothelial cells[J]. Magnes Res,1995,8(2):137-144.

[23] Barrett TB, Benditt EP.sis(platelet-derived growth factor B chain) gene transcript levels are elevated in human atherosclerotic lesions compared to normal artery[J]. Proc Natl Acad Sci U S A,1987,84(4):1099-1103.

[24] Lusis AJ. Atherosclerosis[J]. Nature,2000,407(6801):233-241.

[25] Dickens BF, Weglicki WB, Li YS, et al. Magnesium deficiencyinvitroenhances free radical-induced intracellular oxidation and cytotoxicity in endothelial cells[J]. FEBS Lett,1992,311(3):187-191.

[26] Wolf FI, Trapani V, Simonacci M, et al. Magnesium deficiency and endothelial dysfunction: is oxidative stress involved?[J]. Magnes Res,2008,21(1):58-64.

[27] Zhou Q, Zhou Y, Liu W, et al. Low magnesium stimulated prostacyclin generation in cultured human endothelial cells[J]. Magnes Res,2008,21(3):177-184.

[28] Bond M, Chase AJ, Baker AH, et al. Inhibition of transcription factor NF-κB reduces matrix metalloproteinase-1, -3 and -9 production by vascular smooth muscle cells[J]. Cardiovasc Res,2001,50(3):556-565.

[29] Maier JA, Malpuech-Brugère C, Zimowska W, et al. Low magnesium promotes endothelial cell dysfunction: implications for atherosclerosis, inflammation and thrombosis[J]. Biochim Biophys Acta, 2004,1689(1):13-21.

[30] 陈 军. 镁对动脉粥样硬化大鼠NF-κB及IL-8的影响[J]. 现代医药卫生，2011, 27(7):963-965.

[31] Zernecke A, Shagdarsuren E, Weber C. Chemokines in atherosclerosis: an update [J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2008,28(11):1897-1908.

[32] Dong JF, Cruz MA, Aboulfatova K, et al. Magnesium maintains endothelial integrity, up-regulates proteolysis of ultra-large von Willebrand factor, and reduces platelet aggregation under flow conditions[J]. Thromb Haemost, 2008,99(3):586-593.

[33] Dolinsky BM, Ippolito DL, Tinnemore D, et al. The effect of magnesium sulfate on the activity of matrix metalloproteinase-9 in fetal cord plasma and human umbilical vein endothelial cells[J]. Am J Obstet Gynecol,2010,203(4):371.e1-371.e5.

[34] Mussoni L, Sironi L, Tedeschi L, et al. Magnesium inhibits arterial thrombi after vascular injury in rat:invivoimpairment of coagulation[J]. Thromb Haemost,2001,86(5):1292-1295.

[35] 阎锡蕴. 血管生成及靶向治疗[J].医学分子生物学杂志, 2006,3(5):323-330.

[36] Losordo DW, Vale PR, Hendel RC, et al. Phase 1/2 placebo-controlled, double-blind, dose-escalating trial of myocardial vascular endothelial growth factor 2 gene transfer by catheter delivery in patients with chronic myocardial ischemia[J]. Circulation, 2002, 105(17):2012-2018.

[37] 谢同杰，洪炳哲，李胜范，等.血管生成素-1激活 tyrosine kinase/PI3K增加血管内皮细胞[Mg2+]i[J].中国病理生理杂志，2008, 24(9):1665-1669.

[38] Hong BZ, Piao HN, Li SF, et al. Evidence for a major role of Mg2+in VEGF165-mediated angiogenesis[J]. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi, 2007,35(3):260-264.

[39] 洪炳哲,李胜范,王江宁，等. bFGF诱导血管形成中Mg2+重要作用的研究[J]. 中国药理学通报, 2007, 23(5): 629- 634.

[40] Baldoli E, Maier JA. Silencing TRPM7 mimics the effects of magnesium deficiency in human microvascular endothelial cells[J]. Angiogenesis, 2012,15(1):47-57.

Researchprogressofmagnesiumionandcoronaryheartdisease

WEN Yan1,2, LI Sheng-fan2, HONG Bing-zhe1, 2, XIANG Peng-yue1

(1ZunyiMedicalCollege,Zunyi563003,China;2DepartmentofCardiology,DalianUniversityAffiliatedXinhuaHospital,Dalian116021,China.E-mail:hongbz2006@yahoo.com.cn)

Magnesium ion (Mg2+) is the most abundant divalent cation in the human cells, which plays an important role in cellular activities. In the cardiovascular system, Mg2+is one of the most important cationic ions studied following calcium and potassium. Mg2+-related diseases include atherosclerosis, hypertension, cardiac hypertrophy, and so on. Here we review the relationship between Mg2+and the coronary atherosclerotic heart disease.

镁; 冠心病; 内皮细胞

Magnesium; Coronary heart disease; Endothelial cells

R329.21

A

10.3969/j.issn.1000- 4718.2013.06.032

1000- 4718(2013)06- 1142- 05

2012- 11- 21

2013- 04- 17

国家自然科学基金资助项目(No. 30600240；No.31070998)

△通讯作者 Tel: 0411-84369722; E-mail: hongbz2006@yahoo.com.cn