米非司酮治疗更年期功能性子宫出血30例疗效分析

2013-01-25陈小云

中国医学创新 2013年23期

陈小云

目前，更年期功血发生率升高，以往常用刮宫、性激素调整月经周期，甚至是采取手术行子宫内膜切除或子宫全切治疗，影响了患者的身心健康。笔者认为在更年期发生功血，考虑是卵巢对垂体促性腺激素的反应性低下，卵泡在发育过程中因退行性变而不能排卵引起的[1]，患者不需考虑生育问题，因此治疗以止血、减少出血、防止子宫病变为主[2]，采用小剂量米非司酮进行治疗，取得了满意确切的疗效，不良反应小，疗效稳定，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2009年8月-2012年8月在本院确诊为更年期功血患者30例，年龄43～54岁，平均（45.4±2.5）岁，临床症状均有月经周期长，出血量多，伴有大血块，心慌、头晕等贫血症状，或者淋漓不断的表现，患者不同程度地进行过雌激素以及诊断性刮宫治疗，均无明显效果，排除妊娠、肿瘤、炎症、外伤和血液系统疾病以及宫内节育器放置的出血，其中9例无生育史，排除肝肾功能障碍、高血压、血友病等，患者平均血红蛋白值为（67.79±4.65）g/L。

1.2 方法患者治疗前后进行血液卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、泌乳素（PRL）和雄激素（T）浓度测定以及肝肾功能监测，采用北京紫竹药业公司生产的米非司酮片剂（国药准字H1095003），12.5 mg顿服，每日1次，口服1个月，继续减半量口服2个月，3个月为一疗程，贫血患者配合铁剂治疗，纠正贫血。

1.3 疗效标准（1）痊愈：患者7 d内停止出血，3个月治疗结束后，月经量以及月经周期可以维持3个月经周期正常，或者直接进入绝经期。（2）好转：患者出血时间缩短至7～10 d，但是月经量和周期不能维持3个月正常，基础体温双相或不典型；（3）无效：治疗2周后出血量和出血时间无改变，疗程结束后病情没有明显变化。

1.4 统计学处理采用SPSS 13.0 统计软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清性激素变化对比 30例患者治疗后出血量、出血周期均有改变，血清FSH、LH、E2、P平均水平较用药前下降（P<0.05），其中E2、P的变化最为明显（P<0.01），查肝肾功能均正常。见表1。

2.2 临床疗效治愈25例，好转4例，无效1例，治愈率为83.3%，好转率为13.3%，治疗有效率为96.6%。

表1 米非司酮治疗更年期功血血清性激素变化情况（±s）

*P<0.05，△P<0.01，与治疗前比较

时间FSH（IU/L）LH（IU/L）E2（pmol/L）P（nmol/L）T（nmol/L）PRL（μg/L）治疗前3.42±5.466.03±2.53298.23±62.323.21±2.042.86±1.9911.76±6.36治疗后1.34±2.21*3.97±2.31*205.22±24.67△0.67±0.92△2.77±3.21*9.44±5.63*

2.3 止血效果治疗前止血时间为（31.2±1.1）d，治疗后止血时间为（5.7±1.2）d，差异有统计学意义（P<0.05）。米非司酮组服药 3 个月均出现药物性闭经，用药期间无反复出血。

2.4 其他情况所有患者治疗期间均闭经，其后 8例绝经，10 例月经变为稀少，11 例恢复正常月经，1 例再次出现月经过多改用其他方法治疗。贫血纠正27例，治愈率 90%。

2.5 不良反应本研究组无雌激素所引起的出汗、潮热、干涩等症状，亦无关节疼痛等抗糖皮质激素副反应的发生。

3 讨论

3.1 更年期功血发生的基础妇女进入更年期以后，卵巢功能开始衰退，卵巢的激素水平下降，失去了对下丘脑、垂体的反馈作用，使垂体分泌的促性腺激素不同程度的增高，而卵巢中残存的卵泡虽然也有发育，但并不排卵，子宫内膜腺体在长期雌激素的作用下呈持续性的增生反应，可以发生轻度增生过长、腺囊型增生过长或腺瘤型增生过长现象。当雌激素水平出现较大波动时，子宫内膜就不完整的脱落，发生不规则子宫出血。一般情况下，雄激素止血不能起到迅速止血的目的，采用孕激素止血过程中可能会出现突破性出血，孕激素的安全性也有待确定[3]。

3.2 米非司酮的作用机制人类孕激素受体（HPR）分为三种亚型，HPRA、HPRB和HPRC。米非司酮与PR的亲和力高于孕酮5倍，其中去一甲基衍生物与PR的亲和力最高，经过竞争性结合内源性PR形成结合性受体二聚体抑制基因转录活性而浮现抗孕激素作用[4]。米非司酮是“复合型”孕激素拮抗剂，具有抗孕激素和孕激素作用，小剂量浮现抗糖和抗盐皮质激素作用[5]。在子宫内膜、妊娠黄体、胎盘绒毛、肾上腺内，米非司酮与PR结合后形成药物受体复合物，进入细胞核内与DNA结合，激活PR结合区C-端抑制性功能基团，抑制DNA转录，靶细胞生长和生理功能[6]。

临床实验中发现，米非司酮导致子宫内膜发育不同步，可以延缓内膜发育以及抑制孕激素诱导的分泌活性，从而干扰内膜的生长发育[7]，低剂量米非司酮显示出对内膜产生微弱的孕激素效应，降低FSH、LH的释放，进而达到影响子宫内膜增生的目的。

3.3 米非司酮的不良反应分析米非司酮作为新型的避孕药除了运用于紧急避孕外，目前更为广泛地运用于产后胎盘残留、子宫肌瘤的治疗，疗效显著确切，但是随着大范围运用而出现的副作用也日渐显现，例如不同的月经周期用药，可引起月经周期的缩短或延长，导致闭经[8]。另外，米非司酮还可引起阴道分泌物的改变，降低性欲；对于过敏性体质的患者也可引起严重的过敏反应；在治疗子宫肌瘤或柯兴综合征过程中出现糖皮质激素缺乏。此外，在治疗过程中发生米非司酮的副作用还包括潮热出汗、关节微痛、头痛、乳房胀痛、口苦、恶心、乏力嗜睡、纳差、低热等。许多文献也在研究米非司酮的适合治疗剂量[9]，笔者在参阅文献报道的基础上，根据临床的观察发现应用小剂量米非司酮，疗效稳定，同时由于小剂量的药物就可以使体内雌激素维持在卵泡早期水平，避免了雌激素所引起的出汗、潮热、干涩等症状，亦无关节疼痛等抗糖皮质激素副反应的发生，与相关报道一致[10-12]。

综上，米非司酮除作为紧急避孕药发挥避孕的主要功效外，在以止血为目的，保证更年期妇女月经周期稳定为治疗原则的情况下，临床使用效果明显确切，维持疗效周期长，无明显不良反应，为更年期妇女治疗功血提供了新的治疗途径，临床研究证明其适用性，米非司酮价格便宜，是治疗更年期功血值得推广的一种新方法。

[1]刘迎杰，李云.围绝经期功能性子宫出血的米非司酮治疗体会[J].中国医药导报，2008，5（35）：68-69.

[2]谷守娟.米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血30例[J].菏泽医学专科学校学报，2009，21（2）：19-21.

[3]李春妍，赵齐生.固冲汤和艾灸疗法治疗围绝经期功能失调性子宫出血[J].中国医药导报，2009，47（8）：77-78.

[4]刘康利，魏贵霞.米非司酮治疗围绝经期功能失凋性子宫出血30例临床分析[J]. 内蒙古中医药，2009，28（9）：20.

[5]李耀红.米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血46例临床分析[J].中国现代医生，2009，47（35）：133.

[6]马晓梅，穆齐金.中西医结合治疗围绝经期功能失调性子宫出血30例临床观察[J].山东中医药，2008，48（8）：92-93.

[7]汪月梅.中西医结合法治疗围绝经期功血的临床效果观察[J].中国中医药资讯，2011，3（6）：102.

[8]何双红.中西医结合治疗围绝经期功能失调性子宫出血30例临床观察[J].中医中药，2010，17（18）：97-98.

[9]曹丽锦.米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血45例临床观察[J].中国中医药咨讯，2010，10（2）：145.

[10]程金华，张玉荣，毛为会.米非司酮治疗子宫肌瘤52例临床观察[J].中国实用妇科与产科杂志，2008，19（1）：49-50.

[11]易爱英.米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血68例疗效观察[J].中国医学创新，2011，8（11）：32-33.