以调整性激素为靶点治疗绝经后女性中风病的新思路

徐小娟倪进军

1.河南中医学院，河南 郑州 450000；2.河南省开封市中医院，河南 开封 475000

以调整性激素为靶点治疗绝经后女性中风病的新思路

徐小娟1倪进军2

1.河南中医学院，河南 郑州 450000；2.河南省开封市中医院，河南 开封 475000

本文阐述了性激素的紊乱导致绝经后女性中风病的原因和机制。并对绝经后女性中风病的防治的研究方向与方法提出了建议。

性激素；绝经后女性；中风病

近年来许多学者提出绝经后女性性激素的紊乱与中风病有关，许多的动物实验和临床研究显示：绝经后女性性激素的紊乱是发生中风病的危险因素。以补充性激素为靶点治疗绝经后女性中风病已成为众多学者关注的热点，本文就此作以阐述。

1 性激素的紊乱是导致绝经后女性中风病的重要原因

绝经后妇女卵巢功能衰退，合成和分泌的雌激素减少，会引起许多生理功能的紊乱，心、脑、血管疾病增多和骨质疏松等问题［1］。但近年来大量的文献资料显示：性激素水平的变化与绝经后女性缺血性中风病的发生存在密切的内在联系。通过查阅文献，绝经后女性脑梗死与性激素的相关性具体体现在以下几个方面：

对于中风病来说，雌激素是女性的保护性激素，脑梗死女性患者急性期与恢复期其雌二醇 （E2）水平均明显低于对照组［2］。近年来大量的研究显示：雌激素在以下几个方面对脑保护起作用①雌激素可以增加脑血流量，减轻脑缺血损伤。Alkayed等［3］在局灶性脑缺血模型中测得雌性大鼠的脑血流量较雄性高，认为有雌激素的雌性大鼠比雄性大鼠和去卵巢大鼠脑梗死体积缩小近三分之一的主要原因是雌激素对脑血流量的改善。②雌激素可通过抑制脑缺血组织及半暗带bcl－2蛋白过度表达，起到控制细胞凋亡，缩小梗死面积的作用。Dubal等［4］通过对大鼠大脑中动脉缺血模型的研究证实了此观点。③雌激素可以通过调节NO的释放，改善脑微循环，维护脑血流量，对脑缺血起保护作用。McNeill［5］研究发现：切除性腺的大鼠，雌激素均能使其微血管释放NO，并对雌性大鼠的作用更为明显。④雌二醇能减少主动脉的弹性硬蛋白，降低血浆胆固醇，对减轻动脉粥样硬化起到一定作用。王晓鹏、李春岩等［6］用临床对照的方法对女性脑梗死患者和同年龄段的女性其他中枢神经疾病和正常对照组进行观察其结果与上述观点相符。近年来大量的国内外流行病学调查结果显示：女性脑梗死患者急性期与恢复期其雌二醇 （E2）水平均明显低于对照组。绝经后女性脑梗死的发病率较绝经前显著增高，绝经期前患病率及发病率较同年龄组男性低。由此判断女性雌激素的降低是导致女性中风的一个重要的危险因素。

性激素的变化与增龄有关，女性绝经后血中雌激素值日益低落；但临床研究显示：绝经后女性脑梗死患者性激素水平变化与同龄健康组有显著差异。这说明绝经后女性脑梗死患者性激素紊乱并非随增龄而发生的生理现象，而是与健康人有差别的病理特征，可以将其视为导致绝经后女性脑梗死发生的重要危险因素。黄富生等［7］曾将72例绝经期女性脑梗死急性期和恢复期患者与25例同期健康体查的自然绝经后妇女进行对比观察，结果发现：脑梗死急性期和恢复期患者E2分别低于对照组，t值分别高于对照组。任洪雁、陈改婷等将70例自然绝经的女性脑梗死患者与30例同期健康体查的自然绝经后妇女进行对比观察脑梗死急性期组和恢复期组，结果发现E2均低于对照组。以上研究均与本研究所述观点相符合。

性激素紊乱导致绝经后女性脑梗死的文献较多见：方志荣、张明月研究显示：在女性脑梗死 （CI）组中，TC、LDL明显高于对照组，E2与之呈负相关，HDL、HDL2明显低于对照组，E2与之呈正相关［8］。女性内源性雌激素能抑制肝脏脂酶的活性，使HDL－C水平升高，同时还可以通过加速胆固醇转为胆汁酸，以及增加细胞表面LDL受体的表达，加速LDL在血浆中的清除。对绝经后雌激素减少的妇女给予雌激素替代治疗后能改善性激素比例失调，同时能降低低密度脂蛋白和载脂蛋白B，升高高密度脂蛋白和载脂蛋白A，同时降低纤维蛋白原、抗凝血酶Ⅲ、空腹血糖和血浆胰岛素水平。根据以上文献，总结性激素紊乱导致绝经后女性脑梗死的机制可能与以下因素有关：①引起血糖与脂代谢紊乱；②增加各种凝血因子浓度，包括纤维蛋白原，Ⅷ因子，血小板的数量；对血小板的数量、对血管的粘附性及积聚性增高［15］。

综上所述大量的临床研究证明了性激素的紊乱是导致绝经后女性中风病发病的重要危险因素之一，但临床上尚未见到以补充性激素为治疗靶点而治疗中风病的大宗系统研究的文献资料。

2 调整性激素水平可作为中医药治疗中风病的新思路

性激素水平的紊乱是导致绝经后女性中风病的重要原因之一，性激素补充疗法因其局限性尚未广泛运用于中风病的防治，该现状就为如何运用中医药通过调理性激素水平治疗中风病提供了广阔的研究空间。中医药特别是中医补肾疗法对性激素的调节作用多有报道，传统的补肾方剂有多系统、多环节的整体调节作用，它本身不是性激素但对性激素的分泌却具有调节作用。李晓吴、邓伟超等［9］通过口服补肾壮骨冲剂与口服倍美力、安宫黄体酮相对比，观察治疗前后血清激素水平的变化，发现本法能明显升高患者体内已下降的E2水平（P＜0.05），并降低FSH、LH水平（P＜0.05），且效果与西药组相当。说明补肾健脾化瘀法对围绝经期的治疗是通过调节下丘脑－垂体－卵巢轴起作用的。一方面能提高卵巢分泌E2的能力，一方面又能调节垂体功能，间接提高卵巢功能。基于性激素水平改善的中风病中医药治疗方法的研究无疑为中风病的治疗提供了一条新的思路。

3 以调整性激素为治疗靶点治疗中风病的展望

外源性性激素补充疗法由于其适应症选择和副作用出现的限制，目前还未应用于中风病的规范治疗，这就为中医药的开发应用提供了广阔的空间。临床研究表明：植物性性激素作用于人体具有较好的调整性激素水平的作用。一些单味中药调整性激素的药理作用也已基本明确，这为以后运用中医药调整性激素为靶点治疗绝经后女性中风病奠定了良好的理论基础，也可为治疗中风病中药新药的开发提供新的思路和临床试验基础。

沈自尹院士所开展的有关“肾虚”的研究已取得了可喜的成果，研究证明性激素紊乱与肾虚密切相关，补肾法对于调整性激素的紊乱有良好的作用［10］。借鉴这些成果对运用中医药调整性激素来治疗绝经后女性中风病有积极的指导作用。

影响绝经后女性中风病的因素繁多，相关研究报道也较多，但关于调整性激素为治疗靶点的中医药治疗绝经后女性中风病应用中的确切疗效及作用机理缺乏深入的临床验证和实验研究；对于植物性雌激素的补充疗法对绝经后女性中风病是否有确切的疗效有待于我们进一步的研究。

［1］王荣芪，王慧仙，王丽娟.性激素水平变化与绝经后冠心病、血脂相关性分析［J］.现代妇产科进展，1999，8（1）：48－50.

［2］方桂远，等.［J］.中风与神经疾病杂志，1995，12（4）：222－223.

［3］Liu X，ZhangW，Alkayed NJ，etal.Lack of sex－linked differences in cerebral edemaandaquaporin－4 expression after experimental stroke.J Cereb Blood Flow Metab.2008，28（12）：1898－1906.

［4］Christian JP.Es trogenmodu lates neuronal Bcl－xl expression and beta－am yloud－induced apopt ot is：relerance to Alzh eimers dis ease.J Neu rchem，1999，72：1552－1563.

［5］M cNeill AM，K im N，Duckles SP，etal Chron ic estrogen treatm ent increases levels of endo the lial nitr ic ox idesynthase protein inrat cerebra lm icrovessels［J］.Stroke，1999.

［6］王晓鹏，李春岩，等.性激素水平与脑梗塞及相关因素关系的研究［J］.脑与神经疾病杂志，2003 11（3）：158－159.

［7］黄富生，郑德胜，等.性激素含量对绝经后女性脑梗死的影响［J］.右江医学，2005，33（5）：480－159.

［8］方志荣，张明月.性激素与脑梗死的初步研究［J］.临床神经病学杂志，2001，14（3）：227－228.

［9］李晓昊.邓伟民.补肾健脾化瘀法对未绝经期妇女冠心病事件发生的影响［J］.南方医科大学学报，2010，30（6）：1295－1297.

［10］沈自尹.中医理论现代研究［M］.南京：江苏科学技术出版社，1988：345－346.

R743.3

A

1007－8517（2013）04－0058－02

2013.01.08）

徐小娟，河南中医学院硕士研究生。

倪进军，主任医师，硕士研究生导师，研究方向：中医内科脑病。