红景天对免疫调节的研究概述
2013-01-24程小峰赖国祥
程小峰赖国祥
1.福建中医药大学第二临床医学院,福建 福州 350003;2.南京军区福州总医院呼吸内科,福建 福州 350003
红景天对免疫调节的研究概述
程小峰1赖国祥2
1.福建中医药大学第二临床医学院,福建 福州 350003;2.南京军区福州总医院呼吸内科,福建 福州 350003
红景天药用历史悠久,祖国医学将其列为“草本上品”,能“祛邪恶气,补诸不足”。肿瘤是因虚而得病,因虚而致实,是一种全身属虚,局部属实的疾病,中医治疗原则为“扶正祛邪,标本兼治”。红景天可用于治疗肿瘤符合中医理论。现代大量体外研究发现其具有广泛的药理作用,“抗肿瘤、调节免疫力”为其功效之一,临床应用颇多,但在此方面的临床疗效评价甚少。
红景天;肿瘤;免疫
1 概述
红景天(Rhodiolae Crenulatae Radix et Rhizoma)为景天科植物大花红景天Rhodiola crenulata(Hook.f.et Thoms.)H.Ohba的干燥根和根茎,多分布在北半球的高寒地带,大多数都生长在海拔3500~5000米的高山砂石或灌木丛林下,我国有73种,其中西藏占有32种,四川、云南、新疆、青海以及东北的高寒地区均有分布;性甘、苦、平,归肺、心经;功能与主治:益气活血,通脉平喘;用于气虚血瘀,胸痹心痛,中风偏瘫,倦怠气喘[1]。红景天药用历史久远,早在公元8世纪及中国唐代就已成为藏医的常用药。首载红景天的藏医药著作是《四部典医》,《本草纲目》草部第二十卷中注明红景天为“草本上品”,认为“红景天,祛邪恶气,补诸不足”是“已知补益药中所罕见”;主要功效是扶正固本,补气养血,清热润肺[2]。
红景天的现代研究起于上个世纪中期,发现可提高化疗药物疗效并降低毒性[3]。随着应用的广泛及研究的深入,发现其提取物功效成分主要为红景天苷、酪醇、rosavin、rosarin和rosin5个,国内大多检测的是红景天苷和酪醇,国外对红景天提取物研究较多的是rosavin[4]。目前国内对红景天的大量研究发现其广泛的药理作用主要有:抗缺氧[5]、抗衰老[6]、保护心血管[7]、调节神经系统[8]、抗疲劳[9]、抗氧化[10]、抗毒和抗病毒[11]、抗辐射[12]、提高免疫力[13]。Hung SK,Perry R,Ernst E综合6大数据库的近20年来对红景天的疗效的随机对照试验文献表面:红景天对身体活动能力、思维能力、心理健康均有好处[14]。另外,早前有研究指出红景天可直接抑制肿瘤细胞的生长和扩散[15],2006年的一项研究指出红景天能抑制HL-60血癌细胞的分裂过程及减低它们的生存机会[16]。
随着世界环境的变化,肿瘤已成为威胁人类健康的最大的威胁之一,红景天及其提取物抗肿瘤作用日益凸显,其作用机制主要包括调节机体免疫[17]、干扰肿瘤细胞DNA形成、阻滞或抑制癌细胞分裂[18]、诱导分化、诱导凋亡、抑制肿瘤血管新生[19]5个方面,其研究目前尚处于体外和动物实验阶段,本文着重调节免疫方面做一综述。
2 调节机体免疫的作用机制
2.1 改善体液免疫功能 覃华等[20]建立胃腺癌小鼠皮下肿瘤模型,分别用大、中、小剂量红景天苷灌胃,以环磷酰胺(CTX)为阳性对照组,连续给药12 d后处死小鼠,称小鼠体质量、瘤重,计算脾脏系数,同时测定脾淋巴细胞转化率和IL-2活性,结果表明各剂量红景天苷给药组均能显著提高小鼠的体质量,且能明显抑制荷瘤小鼠肿瘤生长,以大、中剂量组比较明显,而环磷酰胺组体质量明显下降(P<0.05);各红景天苷给药组均能提高脾脏系数和脾脏细胞功能,增加脾淋巴细胞转化率和IL-2活性,以大剂量给药组作用最明显,而环磷酰胺阳性对照组的体液免疫功能则显著下降。Guan,Shuang[21]等人将小鼠随机分成四组,分别于第1、15天给予卵白蛋白100μg、红景天苷12.5、25、50μg,第28天检验血中IgG、IgG1、IgG2b、CD4、CD8指标(IgG:免疫球蛋白;CD细胞是人体免疫系统中的重要免疫细胞),发现给予红景天苷组各项指标明显高于给予卵蛋白组,提示红景天具有免疫增强剂的作用。2.2 促进体内Th1和Th2产生Chou Lin Shih-Shen等[22]将随机分组的四组小鼠分别给予大、小剂量红景天标准液、蒸馏水和空白组,通过测定细胞因子来区分Th1、Th2,结果表明:给予红景天标准液的两组小鼠Th1(IL-2、IFN-γ)和Th2(IL-4 and IL-10)明显升高。(IL:白细胞介素;IFN:干扰素)
2.3 促进NK细胞(自然杀伤细胞)活性及非特异性免疫功能 李立等[23]将192只小鼠随机分为4批,每批分为4组,分别为低、中、高3个剂量组和1个溶剂对照组,连续灌药(20ml/kg体重)30d,使用NK细胞活性测定,小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞试验(滴片法)方法,经方差分析得出:与溶剂对照组相比,中、高剂量组的小鼠NK细胞活性明显增强,差异具有统计学意义(P<0.05),表明该试验条件下红景天提取物对NK细胞活性有提高作用;中、高剂量组小鼠巨噬细胞吞噬鸡红细胞的吞噬率及吞噬指数均明显高于溶剂对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05),可见红景天提取物对小鼠巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力有增强作用。
2.4 增强红细胞免疫粘附功能 汪家春,张慧[24]通过检测红景天对肿瘤红细胞花环率、红细胞与损伤内皮细胞异常粘附及红细胞与正常内皮细胞粘附的影响,发现红景天能显著促进红细胞对肿瘤细胞的识别、粘附以及红细胞与损伤内皮细胞间的粘附作用,增强红细胞免疫粘附功能,有利于机体对肿瘤细胞的清除。
2.5 抑制淋巴细胞凋亡 李靖等[25]将封闭群大鼠50只(8周龄,200g左右)随机分为安静组、力竭运动组、红景天小剂量组、红景天大剂量组及人参组,每组10只,通过一次性力竭游泳运动方案,测定血淋巴细胞悬液比较发现:与安静组比较,力竭运动组红景天大、小剂量组血淋巴细胞凋亡率显著升高;与力竭运动组比较,红景天大、小剂量组和人参组淋巴细胞平均凋亡率明显降低,差异具有显著性。
2.6 抑制大强度训练引起的大鼠脾细胞抗体形成能力下降、白细胞移动抑制指数升高 通过影响神经内分泌免疫网络提高大强度运动大鼠的运动能力及改善其免疫功能的作用,施建蓉[26]等人对大鼠进行相应的跑台训练和测试。结果大强度训练大鼠脾细胞抗体形成能力下降、白细胞移动抑制指数升高,且其血浆ACTH(促肾上腺皮质激素)和β-EP(人β内啡肽)的含量低于非训练对照组动物;而进行大强度训练的同时服用复方红景天的中药组动物的上述指标均有改善趋势。
3 临床观察
极少的红景天临床研究发现,其提高机体免疫力的临床疗效是肯定的。郑玲等[27]观察78例近期无明显感染史,肝肾功能正常的肿瘤患者,随机分为红景天治疗组、胸腺肽治疗组、空白组3组,通过测定治疗前后T细胞亚群、NK细胞、免疫球蛋白、补体C3水平等,结果表明对照组CD3+、CD4+及NK细胞下降明显(P<0.001)。在对于Ⅲ-Ⅳ期上皮卵巢癌的病人,在接受化疗治疗的同时,给予由红景天、刺五加、五味子提取物组成的复合制剂的研究中发现,治疗后病人体内IgG和IgM的含量明显增加,表明这种植物适应原能提高接受化疗治疗病人的免疫力[28]。
4 结语
免疫治疗已成为肿瘤治疗的重要手段,在临床应用中显示出可以延长患者生存期、提高生活质量等诸多优势。目前对于红景天的体外研究报道较多,药用价值、效果显著,但临床应用报道较少,缺乏临床疗效评价,而且作用机制尚不完全明确,还需进一步深入研究。但目前为止未见文献报道有关红景天药物的不良反应。
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1007-8517(2013)06-0024-02
2013.02.10)