注射用炎琥宁致过敏性休克

黄黎明，马金强，张 伟（.解放军45医院药剂科，陕西 西安 70054；.解放军45医院儿科，陕西 西安 70054）

1 临床资料

患儿，男性，2岁1个月，无药物、食物过敏史。因疱疹性咽峡炎于2013年6月1日入院。查体：T 39.2 ℃，HR 100次·min-1，BP 85/57 mm Hg （1 mm Hg = 0.133 kPa），体质量12.5 kg，口腔内可见疱疹和溃疡，双足可见数个疱疹，有渗出。血常规示WBC 14.5×109·L-1，中性粒细胞百分比75%。当日给予注射用头孢美唑钠（四川合信药业有限责任公司，批号1202210）1.0 g（皮试阴性） + 0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注，qd，联合注射用炎琥宁（重庆药友制药有限公司，批号12104611）80 mg + 5%葡萄糖注射液100 mL静脉滴注，qd。第4天，注射用头孢美唑钠静滴完毕，用0.9%氯化钠注射液冲管后，继续静滴炎琥宁，用药3 min后，患儿出现情绪烦躁，诉颈背部瘙痒，躯干部和下肢开始出现片状红色皮疹，呼吸困难，伴面部口唇发青，HR 52次·min-1，且时断时续。立即停药，给予0.1%肾上腺素（0.2 mg，im）和异丙嗪（12.5 mg，im），以及持续鼻导管吸氧等处理，更换输液管，缓慢静滴0.9%氯化钠注射液，10 min后患儿心率恢复至75 ～ 80次·min-1，面色转为红润，40 min后皮疹开始消退，1 h后皮疹基本消失。次日晨随访，患儿身上皮疹全部消失，生命体征平稳，因病情好转于当天下午出院。

2 讨论

2.1 炎琥宁与过敏性休克的关联性

据文献[1]报道，过敏性休克多发生于首次给药后0.5 h内，或者发生于连续用药体内产生抗体后再次用药时。本病例中，与过敏性休克有明确时间关联的药物有头孢美唑钠和注射用炎琥宁。该患儿无药物及家族过敏史，头孢美唑钠皮试阴性，其说明书提示该药引起过敏性休克的概率极低（小于0.01%），该例过敏性休克是在该药输注结束后，并于冲管后使用另一药物发生的，故可基本排除头孢美唑钠的影响。在连续使用炎琥宁第4天、用药3 min时发生了药品不良反应，时间关联性较强，且该药发生过敏性休克大部分在用药10 min内[2-3]，其剂量合适，滴注速度适宜，停用该药后进行抗过敏、抗休克等处理，不良反应症状明显缓解。故认为此例过敏性休克是由注射用炎琥宁所引起。

2.2 炎琥宁致过敏性休克机制分析

注射用炎琥宁是植物穿心莲提取物——穿心莲内酯经酯化、脱水、成盐精制而成的穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐，适用于治疗病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。该药品的不良反应有过敏反应（包括过敏性休克）、消化道反应、血液系统反应和致热原样反应等。2009年国家食品药品监督管理总局曾发布炎琥宁的不良反应通报。

笔者认为炎琥宁引发过敏性休克的原因，可能包括药物因素、使用方法、患者个体因素等。药物在提取和成盐过程中可能混有杂质，有效成分分子质量较大，均易成为机体抗原；时间免疫学和时间药理学研究证明，昼夜24 h之内，机体对组胺和乙酰胆碱的反应性不同，皮肤对组胺或过敏原的局部反应峰值通常为19 ～ 23时，上午轻，下午较重，本例ADR发生的时间为16∶30。药物分子、杂质、经降解或聚合反应后成为致敏原，刺激机体产生相应的抗体，导致细胞脱颗粒，释放出组胺、缓激肽、前列腺素等生物活性介质，引起过敏反应甚至休克[4]，建议药物在配置后应尽快使用，防止药物成分降解或聚合。给药浓度、给药速度不当也会引起过敏反应，本病例药物使用浓度为0.8 mg·mL-1，滴速为20滴·min-1，符合说明书的推荐要求。配制用溶媒依照说明书要求使用5%葡萄糖注射液，但有文献[2]报道使用该溶媒稀释会使炎琥宁溶液微粒数增加。

过敏反应也可能与其合成、生产工艺有关。该药品制备使用的辅料主要为亚硫酸氢钠和琥珀酸酐，前者可引发和加重过敏反应的临床症状[5]，琥珀酸酐有较强毒性作用，表现为呼吸道、消化道炎症反应。

2.3 临床使用炎琥宁的注意事项

多项文献回顾性研究[6-7]结果显示，炎琥宁与利巴韦林、青霉素等抗感染药物联合使用，不良反应发生的概率有升高的趋势。穿心莲内酯的盐类注射剂与抗菌药物联用有导致过敏性休克死亡的报道[8]。如果治疗上必须联用，建议先用一定量的0.9%氯化钠注射液冲管，避免可能发生的配伍禁忌或其他不良事件。

炎琥宁禁用于对该药过敏者和孕妇，建议临床使用前应了解患者过敏史、家族史和用药史，并在以下多个环节予以注意：1）配药时严格无菌操作，现用现配；2）注意用法用量；3）每次用药时，尤其是给药的前15 min密切观察和巡视，加强监护。事先准备好急救药品和设备，一旦出现过敏性休克，应立即停用可疑药品，平卧吸氧，生命监护，正确使用肾上腺素、异丙嗪、地塞米松、多巴胺等药物，必要时建立另一条静脉通道，同注意扩充血容量。

[1] 张明勇，袁进．注射用尖吻蝮蛇血凝酶致过敏性休克[J]．中国药物应用与监测，2011，8（5）：321-322．

[2] 许云红．炎琥宁注射剂致过敏性休克分析与防范措施[J]．中医药导报，2012，18（5）：89-91．

[3] 赵景俊，栾斌，赵青团．儿科应用炎琥宁六例不良反应分析[J]．中国药物与临床，2013，13（1）：131-132．

[4] 贺竞敏，程国印．穿心莲内酯不同盐类注射剂不良反应分析[J]．中国药业，2011，20（19）：60-61．

[5] 邱永军，刘烈文，祝敏芳．注射用还原型谷胱甘肽致过敏性休克[J]．中国药物应用与监测，2012，9（1）：57-58．

[6] 周晓峰，刘仕伟，李翠兵．337例炎琥宁注射液不良反应文献分析[J]．安徽医药，2011，15（6）：772-773．

[7] 杨春智，徐玉红，姚苑梅，等．139例炎琥宁注射剂不良反应/事件报告分析[J]．药物流行病学杂志，2011，20（7）：340-343．

[8] 马文翔，官大威，张国华，等．静滴头孢哌酮钠舒巴坦钠和穿琥宁过敏性休克死亡1例[J]．法医学杂志，2010，26（5）：390-391．