依达拉奉静脉滴注致急性肾功能衰竭1例

曹洪富

（江苏省无锡市第二人民医院药剂科，江苏 无锡 214002）

患者，男，71岁。因“突发神志改变左肢无力2小时”，被家属发现意识朦胧、左侧肢体偏瘫，于2011年4月16日送当地医院就诊，查颅脑CT示“右丘脑出血，蛛网膜下腔出血”，于当天送至我院，转院途中患者多次呕吐，为胃内容物。入院后在全身麻醉下行急诊开颅血肿清除＋去骨瓣减压术，手术顺利。术后予依达拉奉注射液（国药集团国瑞药业有限公司，规格为20 mL∶30 mg，批号为1012140）30 mg静脉滴注，每次30 min，每日2次；同时分别给予达止苏 0．6 g、每日 1次，甲氯芬酯 0．8 g、每日 1次，舒普深3．0 g、每日 2次，脑蛋白水解物 180 mg、每日1次4组输液及白蛋白 10g、每日 1 次，配合治疗。用药前患者尿素氮（BUN）6．1mmol／L，血肌酐（SCr）90 μmol／L，尿酸（UA）372．9 μmol／L。治疗第 7 天，患者15 h尿量240 mL，体温39．0℃，给予去甲肾上腺素与多巴胺持续静脉滴注的情况下血压维持在90～100／50～60 mmHg，心率 110 次 ／分；实验室检查示白细胞计数（WBC）10．9 ×109／L，SCr 507．5 μmol／L，BUN 46．4 mmol／L，UA 887．2 μmol／L；尿常规示潜血（＋＋＋＋），蛋白（＋＋）。临床诊断为急性肾衰竭、感染性休克。立即停用依达拉奉，改用亚胺培南0．5 g、每12 h静脉滴注1次抗感染治疗，同时进行升压、利尿、血液透析等治疗。2 d后，患者 SCr 291．8 μmol／L，BUN 27．10 mmol／L，UA 495．4 μmol／L，但感染进一步恶化，白细胞计数升至14．4×109／L，出现全身多脏器功能衰竭征象。因经济原因家属放弃治疗，要求出院。随访示，该患者于出院2 d后死于全身多脏器功能衰竭合并全身感染。

讨论：依达拉奉是一种自由基清除剂，能防止血管内皮细胞损伤，发挥有益的抗缺血作用[1-2]。王淑洁等[3]检索了2007年至2008年发表的有关依达拉奉的临床研究文献，并对其不良反应进行了综述，结果共发生不良反应185例次，主要以转氨酶升高、皮肤损害和肾功能损害为主，其中丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶升高最常见，一般在停药1～2周左右恢复正常；还有1例依达拉奉致黄疸及肝功能损害的报道。2007年Abe等[4]报道1例60岁老年男性脑梗死患者经依达拉奉治疗12 d后突然意识丧失且进入休克状态，实验室检查诊断为“急性肾功能衰竭、急性重症肝炎及弥漫性血管内凝血”，立即连续3 d予以血液透析及血浆置换，症状及实验室数据有明显改善和好转，治疗第17天改为间断性血液透析，第20天尿量有所增加，肾功能开始好转。依达拉奉的所有不良反应都存在合并用药，且当合并用药品种数超过3种时不良反应的发生率明显升高[3]。此患者治疗过程中合用药品较多，复习这些药品的说明书，笔者发现，只有依达拉奉的药品说明书中不良反应项有药物可能引起肝、肾功能损害的信息。此例不良反应虽不能完全排除急性肾功能衰竭是由其他药物引起的，但结合文献综合分析，很可能是依达拉奉与其他药物合并使用的结果，其中依达拉奉很可能是引起该不良反应的主要因素。此患者发生急性肾功能衰竭后，立即停止使用依达拉奉，并予以血液透析等对症治疗，经血液透析后SCr，BUN及UA较之前有明显好转。因此，在依达拉奉早期应用期间，高龄、急性肾功能不全、肾病综合征以及合并药品品种数较多的患者用药需谨慎。合并用药会产生协同作用，而且可能比单用任一药物所产生的不良反应危险性总和还大，提示应提高对合并用药协同作用的认识，尽量避免不合理合并用药。用药期间，应多次实施肝肾功能监测并密切观察，出现监测指标急剧恶化的患者，应及时停药并及时进行血液透析。另外，还应注意学习药品说明书的禁忌证和注意事项，合理用药。

[1]李检生，杨友松．新型自由基清除剂依达拉奉的脑保护作用[J]．国际神经病学神经外科学杂志，2006，33（2）：125-128．

[2]刘心萍 ．依达拉奉的临床应用研究进展[J]．中国药业，2009，18（7）：62-63．

[3]王淑洁，张建华．依达拉奉不良反应的文献分析[J]．实用药物与临床，2009，12（6）：446-447．

[4]Abe M，Kaizu K，Matsumoto K．A case report of acute renal failure and fulminant hepatitis associated with edaravone administration in a cerebral infarction patient[J]．Ther Apher Dial，2007，11（3）：235-240．