不同浓度的磷酸盐缓冲液（p H7.4）对血塞通注射液稳定性的影响分析

张维生

吉林省农安县人民医院药剂科,吉林农安130200

经临床实践中发现，在血塞通注射液中加入适量的磷酸盐缓冲液（Ph7.4）可以使稳定性得到显著改善[1]。本次研究中出于对不同浓度的磷酸盐缓冲液（pH7．4）对血塞通注射液稳定性的影响进行考察分析的目的，分别配制了不同浓度的磷酸盐缓冲液血塞通注射液，并在80℃条件下加热，在不同时间段经HPLC对R1、Rgl和Rbl的含量进行测定，并对测定结果进行了对比分析，现汇报如下。

1 仪器与材料

1.1 实验仪器

研究中所用仪器包括：2010AHT高效液相色谱仪；天精STY-1渗透压测定仪；CP225D电子天平；101A-2E型电热鼓风干燥箱；SK3300HP型超声波清洗仪；PHS-25型PH计；0．221xm针前滤器。

1.2 实验材料

研究中试药包括：色谱甲醇、色谱乙腈，盐酸、氢氧化钠为分析纯，磷酸二氢钠，三七皂苷R1对照品，人参皂苷Rgl、Rbl对照品，三七总皂苷。以上试药均购自中国药品生物制品检定所。

2 方法与结果

2.1 高效液相色谱法色谱条件

所用色谱柱为VP—ODS C18柱，流动相为：乙腈，水，流速为1.0mL/min，检测波长为203 nm，进样量为10uL2]。

2.2 对照品溶液的制备

对三七皂苷R1对照品，人参皂苷Rgl、Rbl对照品在80℃条件下经减压干燥2 h，而后精密称定对照品适量，放置在10 mL容量瓶中，经浓度为90%的甲醇进行溶解，并定容，摇匀后便得到每1mL溶液中含有R1 0.4 mg、Rgl 1.5 mg、Rbl 1.5 mg的溶液，而后10uL进样，经HPLC进行含量测定。

2.3 不同浓度磷酸盐缓冲溶液的配制

精密称定磷酸二氢钠1.36 g，加入79 mL浓度为0.1mol/L的氢氧化钠，溶解后经加热沸过的冷水定容至200 mL。分别精密量取上述磷酸盐缓冲溶液2、4、6、8、10、20、30、40、50 mL，放置在200 mL的容量瓶中，加水定容，摇匀后便得到浓度分别为1%、2%、3%、4%、5%、10%、15%、20%、25%的磷酸盐缓冲液， 经浓度为0.1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至7.4。

2.4 制备不同浓度缓冲液的血塞通注射液

精称7.5 g三七总皂苷，共9份，精称1.2 g氯化钠放置在烧杯中，量取上述配制的不同浓度的磷酸盐缓冲溶液150 mL，加热后放冷，将pH调节值7.4，经0.22 um的针前滤器进行过滤，放置在10 mL的安瓿中，制成含有不同浓度磷酸盐缓冲溶液的血塞通注射液，将安瓿进行熔封。而后展开高温试验。将上述制得的血塞通注射液放置在80℃的干燥箱中进行加热， 分别在0、1、2、3、4、5、6 d时取样，冷却至室温后，摇匀，精密量取1mL溶液，放置在10 mL的容量瓶中，经甲醇溶解后定容，摇匀、过滤后10 uL进样，在HPLC仪上对R1、Rgl和Rbl的含量进行测定。测定结果详见表1、2、3。

表1 不同时间下不同浓度缓冲溶液血塞通注射液中R1含量测定结果（%）

表2 不同时间下不同浓度缓冲溶液血塞通注射液中Rgl含量测定结果（%）

表3 不同时间下不同浓度缓冲溶液血塞通注射液中Rbl含量测定结果（%）

3 讨论

临床上应用的血塞通注射液为三七中三七总皂苷制成的注射液，主要对中风偏瘫、瘀血阻络证等具有良好的临床疗效，在治疗动脉粥样硬化性脑梗死、脑栓塞以及视网膜中央静脉阻塞中发挥了良好的作用，在临床上得到了广泛的应用[3]。然而随着应用的不断广泛，使得血塞通引起的不良反应发生率逐渐升高，造成不良反应的主要原因为注射液的稳定性受到了影响，从而导致溶液的疗效也发生了一定程度的改变[4]。近期有文献报道，磷酸盐溶液的存在会使血塞通注射液的稳定性得到明显改善，然而经本次实验证实，不同浓度的磷酸盐溶液会对血塞通注射液的稳定性产生不同的影响，其中，浓度为5%的缓冲溶液注射液的稳定性最为理想，R1、Rgl和Rbl的含量最高，这对于今后的临床用药具有重要的参考价值，值得关注。

[1]李文武,张惠霞,杨莎莎,等.631例血塞通注射液不良反应／事件报告分析[J].中国药物警戒,2010,7(11):691-693.

[2]王抬,俞士水.血塞通注射液不良反应129例文献分析[J].临床军医杂志,2009,37(2):292．

[3]蔡霞.血塞通注射液静脉给药致不良反应21例分析[J].中国医药指南,2009,12(20):70-71．

[4]陈彤,侯世祥,甘献文,等.制备血塞通注射液的适宜pH范围的研究[J].中国医院药学杂志,2010,30(1):37-39．