中医药治疗艾滋病HAART所致胃肠道不良反应的临床疗效与安全性评价

王丹， 陈梅男， 魏诗晴， 龙璐， 万钢， 王玉光， 尹平

HIV/AIDS不仅是严重传染病的代名词，更是有史以来对公共卫生的最大挑战。近年来，高效抗逆转录病毒治疗（highly active antiretroviral therapy，HAART）的采用极大地降低了艾滋病相关疾病的发病率和死亡率［1］。但HAART需要患者终生服药，且现有抗逆转录病毒药物均有程度不等的不良反应，因而对患者的服药依从性及抗病毒疗效有很大影响。研究发现，不良反应是导致HIV/AIDS患者中止或改变治疗方案的最常见原因，而其中对胃肠道不良反应的不能耐受是导致治疗中止的最主要原因［2－3］。因此探索减少 HAART所致胃肠道不良反应的治疗方法，对于提高患者治疗依从性及保证抗病毒治疗效果具有重要意义。本研究采用随机、多中心、阳性对照（西药吗丁啉）试验设计，评价中医药减少HAART所致胃肠道不良反应的疗效及其安全性，为中西医结合治疗HIV/AIDS患者提供一定的循证依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

于2009～2011年，在9家医院入选了符合2006年中华医学会感染病学分会艾滋病学组［4］制订的《艾滋病诊疗指南》的诊断标准的354例18～65岁HIV抗体阳性的HIV/AIDS患者，其中试验组240例，对照组114例。

1.2 研究方法

按试验组与对照组2∶1比例，经随机化入组的354例患者中，有4例失访，无疗效及安全性评价数据，不纳入全分析集（FAS）、方案集（PPS）和安全分析数据集（SS）；1例因不良事件中止试验，而无疗效评价数据，不纳入FAS、PPS。FAS中违背了试验方案或脱落、中止试验的患者有5例，不纳入PPS。最终纳入SS分析试验组237例，对照组113；纳入FAS分析试验组237例，对照组112例；纳入PPS分析试验组234例，对照组110例。

1.3 试验治疗方案

试验组在常规HAART的基础上采用中医辨证治疗；对照组在常规HAART的基础上服用吗丁啉片（1片，3次/日）。疗程为4周。

1.4 评价指标及标准

疗效评价指标主要为：HAART所致消化道不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、腹胀、食欲不振的症状消除率及治疗前后各症状严重程度的改善情况。5种胃肠道不良反应症状的疗效评价标准见表1。安全性评价指标有不良反应及血尿常规、肝肾功能、电解质及心电图等检测指标的变化。

表1 患者胃肠道不良反应症状评价标准

1.5 统计分析

分类资料的组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验，等级资料的组间比较采用Wilcoxon秩和检验，组内比采用Signed Rank S符号秩检验。疗效评价针对全分析集（FAS）和符合方案集（PPS），安全性评价针对安全分析数据集（SS）。

2 结果

2.1 患者一般情况

试验组和对照组患者在年龄、性别、吸烟史、饮酒史、可能的感染途径、HIV感染分期、CD4分级等基线特征方面均衡可比（均P＞0.05）。

2.2 疗效评价

2.2.1 胃肠道不良反应的症状消除情况 FAS分析显示，针对HAART常见的恶心、呕吐、腹泻、腹胀、食欲不振5种胃肠道不良反应症状的消除率，试验组与对照组的差异均无统计学意义（均P＞0.05）。PPS分析结果类似。见表2。

2.2.2 胃肠道不良反应症状严重程度的改善情况 治疗结束后的5种胃肠道不良反应症状严重程度等级相对于基线的变化，FAS分析显示，两组治疗前后，5种胃肠道不良反应症状均明显减轻（均P＜0.01），但试验组和对照组各症状严重程度变化的组间差异均无统计学意义（均P＞0.05）。PPS分析结果类似。见表3。

2.3 安全性评价

2.3.1 不良反应 试验组有1例患者发生了3例次的不良反应，发生频率为1.27%，表现为恶心、乏力和肌肉酸痛；对照组发生了1例次的不良反应，发生频率为0.88%，表现为乏力。

表2 治疗结束时5种胃肠道不良反应症状消除情况n（%）

表3 胃肠道不良反应症状严重程度的改善情况 （FAS）

2.3.2 检查指标的正/异常发生情况 结果显示，两组治疗前后血尿常规、肝肾功能、血电解质及心电图等，由正常转异常的发生率差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 实验室检查中的正常转异常发生情况（SS）

3 讨论

国内外众多研究发现，在HAART所致的不良反应中胃肠道不良反应最为常见［5］，也是导致HAART停药的主要原因之一。保持良好的服药依从性是HIV/AIDS患者获得最佳治疗效果的根本保证。因此，如何减少或避免HAART所致的胃肠道不良反应，提高患者的服药依从性是治疗HIV/AIDS亟待解决的问题。过去的很多临床试验研究都证明了中医药能提高HIV/AIDS患者免疫功能或减轻相关症状，能显著改善艾滋病患者的腹泻等胃肠道功能障碍［6－7］。

本临床试验结果表明，中医药能够有效减少HIV/AIDS患者因HAART所致的恶心、呕吐、腹泻、腹胀、食欲不振等5种胃肠道不良反应症状，效果与吗丁啉相当；但吗丁啉有潜在的神经系统方面的毒副作用，而中医药罕有这类不良反应［8］。因此，采用中医药减少HAART所致胃肠道不良反应具有良好的临床应用价值。

［1］Wong KH，Chan KCW，Lee SS.Delayed progression to death and AIDS in a Hong Kong cohort of patients with advanced HIV type 1disease during the era of highly active antiretroviral therapy［J］.Clin Infect Dis，2004，39（6）：853－860.

［2］O＇Brien ME，Clark RA，Besch CL，et al.Patterns and correlates of discontinuation of the initial HAART regimen in an urban outpatient cohort［J］.J Acquir Immune Defic Syndr，2003，34（4）：407－414.

［3］D＇Arminio Monforte A，Lepri AC，Rezza G，et al.Insights into the reasons for discontinuation of the first highly active antiretroviral therapy（HAART）regimen in a cohort of antiretroviral nave patients.I.CO.N.A.Study Group.Italian Cohort of Antiretroviral－Nave Patients［J］.AIDS，2000，14（5）：499－507.

［4］中华医学会感染病学分会艾滋病学组.艾滋病诊疗指南［J］.中华传染病杂志，2006，24（2）：133－144.

［5］Bertholon DR，Rossert H，Korsia S.The patient＇s perspective on life with antiretroviral treatment：results of an 887－person survey［J］.AIDS Read，1999，9（7）：462－469.

［6］Liu Y，Zou W，Wang J.General introduction of clinical researches on HIV/AIDS treatment with TCM［J］.China J Tradit Chin Med and Pharmacy，2009，24（3）：350－353.

［7］Wang JD，Huang GE，Zhai JQ.Moxibustion with moxasticks treat 50cases diarrhea HIV/AIDS Patients［J］.J Henan University Chin Med，2006，21：14.

［8］Wang J，Zou W.Recent advances of HIV/AIDS treatment with traditional Chinese medicine in china［J］.J Tradit Chin Med，2010，30（4）：305－308.