进展期胃癌术中区域灌注化疗预防胃癌术后肝脏转移的观察

吴江 陈海军

[摘要]目的 研究进展期胃癌术中肝固有动脉灌注化疗对预防术后胃癌肝转移的作用。 方法 将2007～2009年医院收治的80例进展期胃癌患者随机分为实验组（n=40，术中区域灌注化疗+D2根治手术）和对照组（n=40，单纯D2根治手术），术后常规相同化疗治疗。治疗后随访3年，比较两组患者术后并发症和肝脏转移率。 结果 两组患者术后并发症的发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）；肝脏转移率实验组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 进展期胃癌术中区域性动脉灌注化疗可明显降低术后肝脏转移发生率，且不良反应轻，安全可行。

[关键词]进展期胃癌；肝固有动脉；灌注化疗；肝转移

[中图分类号] R735.2???[文献标识码] B???[文章编号] 2095-0616（2012）21-188-02

Effect of intraoperative artery infusion chemotherapy in advanced gastric cancer in the prevention of postoperative gastric cancer liver metastasis

WU?Jiang??CHEN?Haijun

Kunshan City Hospital of Traditional Chinese Medicine，Kunshan 215300，China

[Abstract] Objective To study the value of intraoperative proper hepatic artery infusion chemotherapy for advanced gastric cancer in the prevention of postoperative gastric cancer liver metastasis. Methods 80 cases of advanced gastric cancer patients in our hospital from 2007 to 2009 were randomly divided into experimental group （n=40，intraoperative artery infusion chemotherapy + D2 radical surgery） and control group （n=40，pure D2 radical surgery）， postoperative routine the same chemotherapy treatment. Followed up for 3 years after treatmen，comparedthe postoperative complications and liver metastasis rate between the two groups. Results There were no statistically significant difference of the incidence of postoperative complications between the two groups（P>0.05）；the liver metastasis rate of the experimental group was significantly lower than the control group（P<0.05）. Conclusion Intraoperative artery infusion chemotherapy in advanced gastric cancer can significantly reduce the postoperative liver metastasis incidence. It is safe and feasible.

[Key words] Advanced gastric cancer；Proper hepatic artery；Infusion chemotherapy；Liver metastasis

在我国胃癌的发病率逐年升高，且早期胃癌的发现率较低，仅为2%～4%，绝大多数胃癌发现时都为进展期胃癌[1]。治疗上进展期胃癌主要是以手术治疗为主，辅以相应的化疗、靶向药物治疗、免疫、中药等综合治疗。进展期胃癌术后极易发生转移，其中胃癌肝转移总体发生率在15%～35%[2]，占转移性肝肿瘤的6%～15%[3]。本研究通过术中动脉灌注化疗（intraoperative artery infusion chemotherapy，IAIC），应用5-FU、DDP来观察其对胃癌术后预防肝转移的效果，现报道如下。

1?资料与方法

1.1?一般资料

2007～2009年笔者所在医院收治的80例进展期胃癌患者，随机分为实验组（n=40，术中区域灌注化疗+D2根治手术）和对照组（n=40，单纯D2根治手术）。入组条件：（1）临床证实Ⅱ期以上胃癌患者。（2）年龄小于75岁。（3）术前白细胞计数大于4.0×109/L。（4）肝肾功能、心肺功能基本正常者。（5）术前证实无肝脏转移及远处转移，且为首次治疗患者。见表1。

1.2?手术方法及术后治疗

本组80例患者均行D2胃癌根治术（包括远端胃、近端胃及全胃切除）， 随机分为两组，实验组选取直径较粗的胃左动脉，在游离胃左动脉2～3 cm后，远端夹闭，近端逆行插入6号输尿管导管用手辅助缓慢导入肝固有动脉，分别顺血流方向注入5-氟尿嘧啶（5-FU，上海制药二厂，批号020705-1）1000 mg及稀释后顺铂（DDP，齐鲁制药有限公司，H37021357）40 mg，结扎胃左动脉近端并缝扎后切断。对照组未行IAIC治疗，余治疗相同。术后实验组患者出现1例吻合口漏伴腹腔感染，对照组患者出现1例腹腔淋巴漏并发症，均经保守治疗后痊愈。术后3周后开始静脉全身化疗，方案相同，均为奥沙利铂+CF+5-FU，共6个疗程。

1.3?统计方法

所有数据采用SPSS17.0统计软件分析，两组间比较采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2?结果

两组患者平均住院时间为2周，期间观察患者术后不良反应及并发症。其后通过每3个月复诊方式及电话联系方式了解病情，每半年行上腹部增强CT检查1次。术后实验组出现1例吻合口漏伴腹腔感染，对照组出现1例腹腔淋巴漏并发症，余患者恢复均较顺利。实验组患者术后出现10例胃肠道反应，恶心、呕吐，最长持续时间5 d，考虑为化疗后胃肠反应，予对症治疗后均能缓解；实验组患者1例术后出现骨髓抑制（白细胞小于2.0×109/L、血小板小于50×109/L）。骨髓抑制、肝肾功能异常的发生率差异无统计学意义（P>0.05）；肝脏转移率实验组明显低于对照组，胃肠道反应实验组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

80例患者随访3年，期间1例患者死于车祸。实验组20例患者，对照组患者31例术后3年内肿瘤复发死亡。见表2。

3?讨论

胃癌早期发现率较低，临床上有90%的患者发现时已进入进展期胃癌，因而总体疗效较差，文献报道进展期胃癌术后5年生存率仅为20%～50%[4]。手术是目前治疗胃癌的主要手段，但手术不能控制进展期胃癌的复发及转移，肝脏因其丰富的双重血供及特殊生理功能，成为胃癌远处转移的最易发生器官，因此本研究旨在通过术中对肝脏的预防性灌注化疗来减少和预防进展期胃癌术后肝转移的发生，从研究数据表明实验组术后肝转移发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

针对肝脏行IAIC具有以下优点：（1）手术中直视下操作，创伤小，操作简便，导管放置位置可靠，可直接灌注多种大剂量化疗药物。（2）由于药物经过肝脏代谢，到达末梢循环的浓度减低，全身毒副作用较全身静脉化疗轻且消失快，能使患者更好的耐受化疗。（3）化疗药物效果发挥充分。有研究表明，区域动脉灌注化疗时癌缘化疗药物的浓度是全身化疗时的9～68倍[5]。且药物动力学研究表明局部药物浓度增加一倍，杀灭细胞的数量可增加10倍[6]。（4）化疗药物直接灌注于肝脏，局部形成化疗池，能够有效的杀灭术前存在的胃癌微转移灶，抑制肿瘤细胞活性，同时减少术中因手术挤压等原因造成的癌细胞血行播散。化疗药物亦可再次进入体循环，起到早起全身化疗的效果。

术中肝脏的灌注化疗操作方法简单，并可有效降低术后进展期胃癌患者肝转移的发生率，效果明显，同时对患者带来的不良反应较轻，安全可行。但本研究样本量较小，不同于同行之胃肿瘤区域灌注化疗，还有待于大样本的效果确认及远期效果的随访。

[参考文献]

[1] 詹友庆，李威，孙晓卫，等.胃癌外科治疗的远期疗效研究[J].中华外科杂志，2005，43（17）：1109-1113.

[2] Lehnert T，Rudek B，Buhl K，et al.Surgical therapy for loco-regional recurrence and distant metastasis of gastric cancer[J].Eur J Surg Oncol，2002，28（4）：455-461.

[3] 朱正纲.胃癌术后复发的有关问题及综合治疗[J].中国实用外科杂志，2005，25（3）：181-183.

[4] Ajani JA.Evolving chemotherapy for advanced gastric cancer[J].Oncologist，2005，10（3）：49-58.

[5] Maurer CA，Borner M，Buchler MW.Regional chemotherapy of gastrointestinal cancer[J].Digestive Surgery，1997，14：9-22.

[6] 徐圣德，高斌，文刚，等.术前动脉化疗对进展胃癌细胞调亡和增殖的影响[J].介入放射学杂志，2007，16（5）：353-356.

（收稿日期：2012-08-01）