早期“找”出致聋基因

　　新闻背景：中国科学院6月4日披露，该院与解放军总医院耳鼻喉科研究所研究人员历时6年多，依据3个与中国人耳聋最为密切的基因位点，研制出基因检测试剂盒，用此试剂盒对新生儿进行筛检，可将潜在的耳聋患儿找出来，进行早期干预和治疗。
　　遗传因素（如耳聋基因突变）是导致聋儿出生的主要原因。每年6.3万名新生儿聋儿中，仅有1.8万名聋儿被早期检出，约4.5万名患者被作为“正常人”生活在危险的致病环境中。解放军总医院耳鼻喉科研究所常务副所长王秋菊说，早期发现患有先天性听力障碍的儿童和基因易感儿童，在2岁以前确定患儿听力障碍的性质和程度等，及时进行早期干预，能帮助他们将来过上正常人的生活。
　　耳聋与基因之间有什么样的关系？这项新的研究成果能够给先天性听力障碍的婴幼儿带来怎样的转机？新生儿父母应该如何利用这一新资源？
　　
　　Q：如果在出生时进行了新生儿听力筛查，还有必要使用基因检测试剂盒进行筛查吗？
　　A：目前我国新生儿听力筛查的方法主要有：
　　1．行为观察法：行为观察法是测试新生儿对声刺激“有”或“无”的反应。行为测试只能大致评估婴儿的听力状况，不能对听力损伤程度作出准确的分析。
　　2．耳声发射法（OAE）：耳声发射是一种产生于耳蜗，经听骨链及鼓膜传导释放入外耳道的音频能量。先天性耳聋一部份是由于耳蜗外毛细胞异常引起的，OAE能准确地了解耳蜗功能状态。
　　3．脑干听觉诱发电位法（BAEP）：听觉感受器在接受外界刺激声后，中枢神经可以产生于外界刺激相关的生物电变化，这种电活动可以从脑电背景活动中提取记录出来，称为听觉诱发电位。BAEP可对听神经系统发育成熟状况和听力损失程度进行评估。
　　研究人员发现，以上传统的听力检测，只能检查出先天性耳聋患儿，而不能检测出因遗传基因问题而导致的迟发性和药物性耳聋的人群，就起不到预防的目的。就是说，除了以上传统方法能够检测出的先天性耳聋新生儿外，还有一部分患者存在致聋的遗传基因，很可能会在以后的生活中接触到致聋物质而导致耳聋。比如具有线粒体12SrRNA基因突变的新生儿，一旦接触庆大霉素、链霉素、卡那霉素和新霉素等氨基糖甙类抗生素，将会“一针致聋”。如果能够早期检测线粒体12SrRNA基因这一药物易感基因，则可以通过避免使用氨基糖甙类药物来预防致聋。
　　
　　Q：基因检测试剂盒主要运用什么原理、通过什么方式进行新生儿听力的筛查？
　　A：检测原理是采用四引物扩增受阻突变体系PCR（ARMS-PCR）方法，扩增产物用凝胶电泳检测，根据产物的电泳条带位置判断为正常或突变基因型。
　　检测时，需要将新生儿足跟血滴到血样采集卡进行PCR检测。血样采集卡可将样品在室温条件下保存数年，还可以邮局寄送。所以，标本保存时间长，适于远途运输，有利于大范围普及，使全国人民包括边远地区人民都受益。这种检测方法简便易行，结果准确有效，不需特殊仪器设备，并且试剂成本低廉，所以也非常适合基层医疗机构开展大规模的普查工作。
　　Q：先天性耳聋与遗传因素以及致病基因之间存在怎样的关系？
　　A：中国人群中最为常见的与耳聋相关的基因突变有3个，即GJB2基因、SLC26A4基因、线粒体12Sr?RNA基因突变。
　　人GJB2基因235位点C缺失是目前已知耳聋易感基因中最常见的突变，约22.2%的中国耳聋患者于该突变有关，该基因突变者多表现为先天性重度耳聋，然而相当一部分该基因突变者在出生听力筛查中被判定“通过”，使得此型耳聋的发现被延迟，因此，在新生儿期对该基因的检测是发现潜在耳聋因素的重要策略。GJB2基因突变在我国耳聋患者中检出率最高。
　　人SLC26A4基因IVS7-2位点A/G突变与大前庭导水管综合征密切相关，对该基因检测可以对疾病进行预防和预警，有利于明确病因并可以尽可能防止听力进行性下降。
　　药敏性耳聋基因或迟发型耳聋基因携带者，即使通过新生儿的耳声发射法听力筛查，显示其外周听觉器官功能正常，但是在以后的生长发育过程中会表现出耳聋的临床症状。例如线粒体12SrRNA15