肝病患者的血清AFP水平统计分析

李汝广

广东省肇庆市四会万隆医院检验科，广东肇庆 526200

甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）是胎儿时期肝脏合成的一种胚胎蛋白，正常成人肝细胞不产生AFP[1]，而当肝细胞癌变后，AFP 又重新表达，是目前公认的诊断原发性肝癌的血清标志物[2]，但AFP 在诊断PHC 的灵敏度仅70%左右，仍有约30%的PHC 患者AFP 呈阴性或低浓度而被漏检[1，3]，且在其它的肝病中也存在不同程度的阳性率。 现对健康人群、肝炎、肝炎性肝硬化、胆管性肝硬化、酒精性肝硬化及原发性肝癌等肝病患者的AFP 水平进行分析，为临床诊断提供参考依据。

1 对象与方法

1.1 对象

收集2009年2月-2011年2月来该院就诊及住院的肝病患者，按照临床诊断收集确诊患者的肝炎55 例（男29 例，女26 例，平均年龄为33.811.0 岁）、肝炎肝硬化42 例（男32 例，女10 例，平均年龄为44.59.6 岁）、胆汁性肝肝硬化26 例（男17 例，女9 例，平均年龄为42.612.2 岁）、酒精性肝硬化22 例（男21 例，女1 例，平均年龄为47.78.9 岁）。 根据临床表现、生化、超声、CT 等综合检查确诊，并排除肝占位病变者、原发性肝癌患者患者121 例（男91 例，女30 例，平均年龄为48.312.4 岁），均为该院住院病者，入院前并未作任何治疗，经该院病理诊断确诊，排除转移癌及术后患者。 设36 名体检合格人群为健康对照组，男18 名，女18 名，平均年龄为38.114.1 岁。

1.2 试剂及仪器

cobas411 电化学发光免疫分析仪（瑞士LOCHE 公司）及配套试剂盒。

1.3 方法

清晨空腹抽取静脉血3 mL，不加抗凝剂，3000 rpm 离心15 min，分离血清，采用cobas 411 电化学发光免疫分析仪测定血清AFP 水平，AFP 的阳性界值为>7 ng/mL。

1.4 数据处理

利用SPSS 13.0 对数据进行统计分析，各组AFP 水平为正偏态分布的计量资料，以中位数表示并Median 检验的比较，并以绘制箱式图比较各组的离散程度，百分位间距等；以所有AFP水平划分百分位区间，统计各区间内的比例；各组肝病患者的AFP 阳性率为计数资料，采用χ2检验；各组AFP 水平为正偏态分布的计量资料，以中位数表示并采用非参数检验进行中位数的比较，P<0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组肝病患者AFP 水平的统计分析

各组肝病患者组间AFP 水平的统计属于正偏态分布的计量资料，各组间差异有统计学意义，可认为不同组间的AFP水平有显著差异，根据平均秩次进一步推断，各组AFP 水平依次是：原发性肝癌组>肝炎组>胆管性肝硬化组>酒精性肝硬化组>肝炎性肝硬化组>健康组。 根据各组的AFP 水平绘制箱式图并截取纵坐标为500 （图1：* 表示极端值； 圈号表示离散点），可见肝炎组与原发性肝癌组的AFP 水平弥散程度比较大；此外，肝炎组的中位数比原发性肝癌组的AFP 水平高。

图1 各组肝病患者AFP 水平箱式图

2.2 各组肝病患者的AFP 阳性率

AFP 水平以7 ug/mL 为临界值，>7 ug/mL 为阳性， 统计结果如表1， 并通过χ2检验比较各组的阳性率，χ2=83.752，v=5，P=0.000，差异有统计学意义，肝炎组与原发性肝癌组的阳性率较高。

表1 各组肝病患者的AFP 阳性率[n(%)]

2.3 不同AFP 水平时各种肝病的例数和百分比

通过对所有对象的AFP 水平进行降序排秩，根据百分位数对AFP 水平进行分类，统计各组在百分位区间内的例数。健康对照组的AFP 水平出了1 个出现异常高值外，其余均在P50 以内（<5.48 ng/mL）； 只有原发性肝癌组涉及到P95～P100 （1133.00～44260.00）的区间且占本组16.7%，其余各组均达不到此水平。 肝炎组在P50～P75（5.48～54.73 ng/mL）和P75～P95（54.73～1133.00 ng/ml） 区间各占本组的30%以上； 肝炎性肝硬化组主要分布在P5～P25（0.98～2.09 ng/mL）和P25～P50（2.09～5.48 ng/mL）区间各占本组的30%以上。胆管性肝硬化组主要分布在P25～P50（2.09～5.48 ng/mL）和P50～P75（5.48～54.73 ng/mL）区间各占本组的30%以上；酒精性肝硬化组主要分布在P25～P50（2.09～5.48 ng/mL）区间内占80.8%。

3 讨论

甲胎蛋白(AFP) 是人体胚胎时期胎儿肝细胞内合成的一种特殊蛋白，来源于卵黄囊，是一种胚胎性抗原[4]。 婴儿出生后1 周即可完全消失；正常成人肝细胞失去合成AFP 的能力，原发性肝癌的肝癌细胞和再生的肝细胞又恢复合成AFP 的能力，因此在临床上，AFP 作为原发性肝癌较为敏感而特意的生化指标，在肝癌普查、早期诊断和疗效判定等方面发挥了重要作用。 但是越来越多的数据证实，AFP 的敏感性（39%～64%）[5]和特异性并不令人满意。因此，本文从多角度统计分析了55 例肝炎、42 例肝炎肝硬化、26 例胆管性肝肝硬化、22 例酒精性肝硬化和121 例原发性肝癌患者的AFP 水平，为AFP 的癌变机制的研究提供参考数据。

通过对所有的AFP 水平进行分析，发现数据类型属于左偏态分布，检验各组AFP 水平利用Median 检验，有显著性差异（χ2=302，P=0.000<0.05），说明区别于健康对照组，发生肝病的患者AFP 水平均有所升高。 显著性检验后利用平均秩次分析比较各组AFP 水平的高低，结果显示各组AFP 水平依次是：原发性肝癌组>肝炎组>胆管性肝硬化组>酒精性肝硬化组>肝炎性肝硬化组>健康组。原发性肝癌组的AFP 水平较高，而肝炎组的AFP水平远远高于肝炎性肝硬化。 较高水平的AFP 一般提示肝细胞再生旺盛,特别是AFP 从阴性转为阳性,可能反映肝细胞有较大程度的增生,预后良好，据此解释肝炎组AFP 水平比肝炎肝硬化组的高。 AFP 的生物学功能之一是参与免疫调节。 大量研究表明，AFP 有广泛的免疫调节活性， 但主要抑制细胞免疫功能，确切机制仍很不清楚。正是由于其免疫学活性的存在，病毒感染时期也随即有所上升[6]。

AFP 水平箱式图是为了说明各组数据的分布情况，结果显示肝炎组与原发性肝癌组的AFP 水平都有极大程度的离散，且肝炎组的中位数比原发性肝癌组的高，而肝炎肝硬化组、酒精性肝硬化组和胆管性肝硬化组的离散程度与健康对照组相似。 推测病毒感染产生AFP 可能与原发性肝癌的产生机制一致。 阳性率统计中，肝炎组（69.1%）与原发性肝癌（61.1%）组也出现相似的阳性率。暗示着肝炎与原发性肝癌有极其相似的产生AFP 的应激反应。 此外肝炎肝硬化组（21.4%）与胆管性肝硬化（19.2%）组接近，健康对照组（2.8%）与酒精性肝硬化（4.5%）接近。

肿瘤标志物检测被认为是早期发现肿瘤的最有价值的指标[7]，血清AFP 是目前临床上诊断原发性肝癌最为敏感的指标，可本文数据显示AFP 在诊断原发性肝癌的敏感度和特异度仍有不足，原因可能是非内胚层衍生的组织发生的癌,即使发生肝转移也不合成AFP。 由于肝炎、肝硬化与肝癌的发生关系密切,因此对于AFP 升高或不升高的肝病患者,应动态监测血清AFP。

[1] 齐心亮,樊红艳,张萍,等.TSGF 与AFP 对原发性肝癌的诊断特异性灵敏度分析[J].甘肃科学学报,2007,19(3):88-90.

[2] 林旭常,张木坤,余小青,等.AFU、AFP、γ-GGT 联合检测诊断原发性肝癌的临床价值[J].黑龙江医学,2010,34(1):64-65.

[3] 赵惠柳,黄昭东,刘志民,等.CYFRA21-1、CA724、AFP 联合检测对原发性肝癌的诊断价值[J].标记免疫分析与临床,2009,16(1):6-8.

[4] 周爱清,陈志军,刘洁,等.AFP、CEA 和CA199 联合检测对消化系统恶性肿瘤的诊断价值[J].江西医药,2007,42(3):242-244.

[5] 毛一雷,杨华瑜,徐海峰,等.新的肝癌血清标记物GP73 在肝癌诊断中的初步研究[J].中华医学杂志,2008,88(14): 948-951.

[6] 王兴旺,谢弘.应进一步加强甲胎蛋白的研究[J].中华医学杂志,1998,78(10):723-724.

[7] 王敏,高泽斌,安月,等.AFPCEA 和CA19_9 联检对消化系统肿瘤早期诊断的应用价值[J].放射免疫学,2009,22(5):550-551.