结直肠癌术前血清CEA、CA199表达水平与临床病理关系的研究

刘 传 清水汪 王 宁 王雅杰

结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，发病率在男性中居第3位，女性中居第2位［1］。在我国的发病率也呈逐年上升的趋势，早期诊断对患者的治疗至关重要。肿瘤术后准确的分期、分化程度和细胞增殖情况对治疗和预后有着至关重要的作用，肿瘤标志物是目前肿瘤临床检测常用的方法之一，对于协助诊断分析病情、指导治疗、监测转移或复发及判断预后具有临床指导意义［2，3］。选择适当的肿瘤标志物进行检测有助于提高肿瘤临床早期诊断的敏感性。本实验旨在研究肿瘤标志物肿瘤相关癌胚抗原(carcinoembryo antigen，CEA)与糖链抗原 199(carbohydrate antigen199，CA199)的表达水平与结直肠癌临床病理参数的关系，以期为结直肠癌的诊断与治疗提供重要的辅助方法。

材料与方法

1．研究对象:本研究搜集了笔者医院2010年7月～2011年6月期间结直肠癌患者292例，均为手术、结肠镜检查和病理证实，其中男性172例，女性120例，年龄分布在20～84岁之间(中位年龄52．4岁)。参照AJCC(第7版)TNM分期标准对所有患者进行分期，其中TNM分期Ⅰ期患者51例，Ⅱ期患者70例，Ⅲ期患者97例，Ⅳ期患者74例。参照肿瘤细胞分化程度分为高分化、中分化、低分化腺癌3种，其中高分化结直肠癌患者为67例，中分化患者140例，低分化患者85例。按照病理分为管状腺癌、黏液腺癌，其中管状腺癌213例，黏液腺癌79例。按照细胞增殖程度(Ki67指数)分为高度增殖、中等增殖、低度增殖，其中高度增殖44例，中等增殖96例，低度增殖78例。所有患者入院前均未接受放化疗或生物治疗等干预措施。

2．材料:实验选用罗氏ELECSYS 2010全自动电化学发光免疫分析系统，CEA与CA199配套检测试剂由罗氏公司提供。

3．方法:空腹静脉采血2ml，离心分离血清，严格按照标准操作规程检测CEA与CA199的含量。正常界限值:CEA＜10U/ml，CA199 ＜ 37U/ml。

结 果

1．血清CEA、CA199水平与肿瘤分期的关系:如表1所示，各期结直肠癌患者TNM分期的术前血清CEA水平进行比较，p＜0．01差异有统计学意义，其中，TNM分期Ⅰ期与Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者的CEA水平比较，p＜0．01，差异统计学意义。Ⅱ期与Ⅲ期的CEA水平比较，P＞0．05差异无统计学意义。Ⅱ期与Ⅳ期、Ⅲ期与Ⅳ期患者的CEA水平比较，p＜0．05差异有统计学意义。

各期结直肠癌患者的术前血清CA199水平进行比较，p＜0．01差异有统计学意义，随着TNM分期越晚，血清CA199水平越高(p＜0．05)。其中，TNM分期Ⅰ期与Ⅱ期、Ⅰ期与Ⅲ期、Ⅰ期与Ⅳ期、Ⅱ期与Ⅲ期、Ⅱ期与Ⅳ期、Ⅲ期与Ⅳ期患者的CA199水平比较，p＜0．01差异有统计学意义。

表1 血清CEA、CA199水平与结直肠癌分期的关系(U/ml)

2．血清CEA、CA199水平与肿瘤分化程度的关系:如表2所示，结直肠癌患者各分化程度的术前血清CEA水平进行比较，p＜0．05差异有统计学意义。其中，高分化与中分化、高分化与低分化患者的CEA水平比较，p＜0．05差异有统计学意义。中分化与低分化，P＞0．05差异有统计学意义。

结直肠癌患者各分化程度的术前血清CA199水平进行比较，p＜0．05差异有统学意义，分化程度越低，血清CA199水平越高(p＜0．05)。其中，高分化与中分化、低分化患者的CA199水平比较，p＜0.05差异有统计学意义。低分化与中分化患者的CA199水平比较，p＜0．05差异有统计学意义。

表2 血清CEA、CA199水平与结直肠癌分期的关系(U/ml)

3．血清CEA、CA199与肿瘤病理类型的关系:如表3所示，结直肠癌患者各病理类型的术前血清CEA水平进行比较，p＜0．05差异有统计学意义。其中，管状腺癌与黏液腺癌患者的CEA水平比较，p＜0.05差异有统计学意义。

结直肠癌患者各病理类型的术前血清CA199水平进行比较，P＞0．05差异无统学意义。其中，管状腺癌与黏液腺癌患者的CEA水平比较，p＜0．05差异有统计学意义。

表3 血清CEA、CA199水平与结直肠癌病理类型的关系(U/ml)

4．血清CEA、CA199与肿瘤增殖活性Ki－67的关系:如表3所示，结直肠癌患者各不同肿瘤细胞增殖程度(Ki－67指数)的术前血清CEA水平进行比较，P＞0．05差异无统计学意义。其中，细胞增殖程度高的与中、低增殖程度的CEA水平比较，p＜0．05差异有统计学意义。细胞增殖程度中等与低的CEA水平比较，p＜0．05差异有统计学意义。

结直肠癌患者各不同肿瘤细胞增殖程度(Ki－67指数)术前血清CA199水平进行比较，P＞0．05差异无统计学意义。其中，细胞增殖程度高的与中、低增殖程度的CA199水平比较，p＜0．05差异有统计学意义。增殖程度中等与低的CA199水平比较，P＞0.05差异无统计学意义。

表4 血清CEA、CA199水平与Ki－67指数的关系(U/ml)

讨 论

在肿瘤发生、发展的早期，当影像学等其他检查还没出现阳性结果时，血液中肿瘤标志物可能已有不同程度的升高，因此肿瘤标志物已成为继影像诊断和病理诊断后临床常用的肿瘤诊断方法之一［4］。

CEA是结直肠癌最常用的肿瘤标志物之一［5］。是一种具有人类胚胎抗原决定簇的结构复杂的酸性糖蛋白，健康成人血清含量极低(＜10U/ml)，在多种消化道肿瘤如胃癌、胰腺癌、结直肠癌的患者血清中异常升高［6］。本研究进一步证实了CEA在结直肠癌的TNM分期、分化程度、不同病理类型中表达有显著差异，TNM分期Ⅳ期的患者术前血清CEA水平明显高于Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期患者的水平，管状腺癌中表达水平明显高于黏液腺癌。

CA199为唾液酶化的乳－N－岩藻戊糖Ⅱ，是一种类黏蛋白的黏液性糖蛋白成分，作为肿瘤标志物首先从胰腺癌病人血清中检测出来［7］。大量研究表明，CA199在胰腺癌、结直肠癌、胃癌等患者血清中含量明显升高，是消化道恶性肿瘤检测的重要指标［8，9］。在本研究中，CA199 在不同 TNM 分期、分化程度中表达有显著差异，TNM分期越晚，CA199表达水平越高，预后越不好。管状腺癌中表达水平明显高于黏液腺癌。

Ki－67为DNA复制提供场所的核基质及染色体支架的一种组成部分，是调节细胞周期必不可少的部分，其表达与细胞周期不同时相、细胞增殖密度密切相关，可评价细胞生长指数［10］。在本研究中虽然CEA、CA199表达水平与Ki－67无明显统计学差异，但是可以看出，随着细胞增殖水平的升高，CA199表达水平有升高。

肿瘤标志物CEA和CA199的血清水平虽然不能用于确诊结直肠癌，但是通过以上分析结果显示，这表明这两项指标与结直肠癌的TNM分期、分化程度、病理类型有关，从而有助于术前肿瘤分期、分化程度和病理类型的评估，对结直肠癌患者治疗方案提示中有重要意义，可作为结直肠癌诊断的重要辅助手段之一。其作为预后参数的意义有待于进一步研究。

1 Ahmedin J，Freddie B，Melissa M，et al．Global Cancer Statistics［J］．CA Cancer JClin，2011，61(2):69 －90

2 Stein U，Schlag PM．Clinical，biological，and molecular aspects of metastasis in colorectal cancer［J］．Recent Results Cancer Res，2007，176:61－80

3 Ukaszewicz－Zajac M，Mroczko B．Elevated levels of serum metalloproteinase 9 in patients with esophageal squamous cell carcinoma［J］．Pol Arch Med Wewn，2009，119(9):558 －563

4 刘露．张木坤，张逸．CEA、CA50在大肠癌诊断中的应用价值［J］．放射免疫学杂志，2006，19(1):21 －22

5 Kanellos I，Zacharakis E，Kanellos D，et al．Prognostic significance of CEA levels and detection of CEA mRNA in draining venous blood in patients with colorectal cancer［J］．Surg Oncol，2006，94(1):3 －8

6 Charalabopoulos K，KotsMos A，Batistatou A，et al．Serum and tissue selenium levels in gastric cancer patients and correlation with CEA［J］．Anticancer Res，2009，29(8):3465 －3467

7 Koprowski H，Steplewski，Mitchell，et al．Colorectal Carcinoma antigens detected by hybridoma antibodies［J］．Somat Cell Genet，1979，5(6):957－963

8 Feng B，Zheng MH，Zheng YF，et al．Normal and modified urinary nueleosides represent novel biomarkersfor eoloreetal cancerdiagnosis and surgery monitoring［J］．J Gastroenterol Hepatol，2005，20(12):1913－1919

9 Nozoe T，Rikimaru T，Mori E，et al．Increase in both CEA and CA19－9 in sera is an independent prognostic indicator in colorectal carcinoma［J］．J Surg Oncol，2006，94(2):132 －137

10 Jakob，Liersch T，Meyer W，et al．Predictive value of Ki－67 and P53 in locally advancer rectal cancer correlation with thymidy late synthase and histopathological tumor regression after neoadjuvant 5－Fubased chemoradiotherapy［J］．World J Gastroenterol，2008，14(7):1060