桃红四物汤预防胫骨骨折髓内钉内固定术后下肢深静脉血栓发生的临床观察

孙 毅，程慎令

（滕州市中心人民医院，山东滕州 277500）

桃红四物汤预防胫骨骨折髓内钉内固定术后下肢深静脉血栓发生的临床观察

孙 毅＊，程慎令

（滕州市中心人民医院，山东滕州 277500）

目的：观察桃红四物汤预防胫骨骨折髓内钉内固定术后下肢深静脉血栓（DVT）发生的临床疗效。方法：将89名患者随机分成2组，治疗组43例，口服桃红四物汤150 mL，每天2次，连续7 d；对照组46例，皮下注射低分子肝素钙4 000 U，每天1次，连续7 d。术后1周B超检查下肢血栓，观察DVT的发生率，检测血浆内皮素（ET）含量，统计日平均费用。结果：2组间DVT发生率无明显差异（P＞0.05），但治疗组的抗凝日平均费用显著低于对照组（P＜0.05）；2组术后第14天血浆ET含量均较术后第3天显著下降（P＜0.05），且治疗组显著低于对照组（P＜0.05）。结论：桃红四物汤能有效预防胫骨髓内钉内固定术后DVT的发生，且治疗费用低廉。

桃红四物汤；胫骨骨折；髓内钉；下肢深静脉血栓

深静脉血栓（Deep venous thrombosis，DVT）是血液在深静脉内不正常的凝结，阻塞管腔，从而导致静脉回流障碍的一种急性疾病，好发于下肢，是肺栓塞栓子的主要来源。胫骨髓内钉可有效治疗胫骨中段骨折，能较好解决胫骨骨折后的疼痛、畸形以及功能障碍，具有创伤小、患者失血少、骨折不愈合率低的优点，是目前治疗胫骨骨折，特别是中段骨折的主要手段之一。随着髓内钉微创治疗胫骨骨折手术的开展、髓内钉质量的提高以及手术后有效的康复治疗，多数胫骨中段骨折及少量中上、中下段骨折均可以采用髓内钉治疗。但是，髓内钉内固定手术后DVT的发生率会明显增高，如何预防此问题就显得非常重要。为此，笔者对低分子肝素钙与桃红四物汤对胫骨骨折髓内钉内固定术后DVT的预防进行临床比较，观察中药预防DVT的效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料

我院骨科2010年9月至2012年1月收治的胫骨中段骨折患者共89例，随机分为治疗组和对照组，2组患者性别、年龄、病程和住院天数无明显差异（P＞0.05），具有可比性。其中治疗组男性24例，女性19例，平均年龄（48.6±4.9）岁；对照组男性29例，女性17例，平均年龄（49±5.6）岁。2组术前均认真询问病史，并行常规肝肾功能、血常规与凝血功能检查（XE2100型全自动血液分析仪，日本希森美康公司）等。

1.2 排除标准

对于有严重肝肾疾患、严重高血压病、严重脑血管疾病、肝素过敏史、胃十二指肠溃疡史、血小板计数低于正常值者，均排除在本研究之外。所有病例最后均经多普勒超声（iE33型多普勒超声仪，荷兰Philps公司）明确诊断。

1.3 治疗方法

手术均由同一组骨科医师及麻醉医师配合进行，均采用硬膜外麻醉，髌腱内侧入路，术中操作轻柔精细，不使用止血带，术后患者抬高患肢。医师每天仔细询问病情，检查患者有无症状及体征（包括肢体有无肿胀、疼痛、压痛等），术后24 h拔除引流条。术后第2天开始由同一组医师行下肢主、被动活动等功能康复锻炼，持续2周，并鼓励患者进行适当的屈膝屈踝功能锻炼。治疗组于术后12 h起当天1次、以后每天2次（早、晚各1次）服用桃红四物汤（桃仁20 g，红花10 g，当归20 g，赤芍15 g，川芎10 g，生地20 g，由本院煎药室统一制备），150 mL/次，连服7 d。对照组术后12 h起sc低分子肝素钙4 000 U，每天1次，共7 d。

1.4 观察指标

1.4.1 DVT发生与日平均抗凝费用 2组患者术后7 d行双下肢彩色多普勒检查，观察DVT发生与否，一经发现DVT立即行超声多普勒检查证实并明确诊断。分别统计2组患者日平均抗凝费用，所有数据采用SPSS17.0软件进行统计学分析，计量资料以x±s 表示；计数资料2组间比较采用χ2检验，计量资料2组间比较采用t检验，取双侧作为统计显著差异的标准。

1.4.2 内皮素（ET）检测 手术当天、术后第3天和疗程结束后分别采集空腹静脉血2 mL，注入加有吲哚美辛-乙二胺四乙酸二钠（EDTA-Na2）溶液（与血液的比例为1∶9）的试管中，4℃下以3 500 r·min－1离心15 min，－70℃贮藏。采用放免法一次性检测ET（ET RIA kit检测盒由北京普尔伟业生物公司提供），正常参考值为（58.4±43.2）pg·mL－1，观察桃红四物汤对术后患者血浆ET含量的影响。数据以x±s 表示，采用SPSS17.0统计软件进行分析，同一指标治疗前、后及2组间比较采用配对t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组抗凝疗效比较

疗程结束后，治疗组与对照组DVT发生率比较无显著性差异（P＞0.05）。2组抗凝疗效比较见表1。

表1 2组抗凝疗效比较Tab 1 Comparison of therapeutic efficacy of anticoagulant treatment between 2 groups

2.2 2组患者日平均抗凝费用比较

经统计比较，治疗组日平均抗凝费用显著低于对照组（P＜0.05）。2组患者日平均抗凝费用比较见表2。

表2 2组患者日平均抗凝费用比较（x±s）Tab 2 Comparison of anticoagulant daily cost between 2 group s（x±s）

2.3 2组患者治疗前后血浆ET含量比较

术后第3天，2组ET含量比较无显著性差异（P＞0.05）；与术后第3天比较，术后第14天2组ET含量均显著下降（P＜0.05），且治疗组ET含量显著低于对照组（P＜0.05）。2组患者治疗前后血浆ET含量比较见表3。

表3 2组患者治疗前后血浆ET含量比较（x±s，pg·mL－1）Tab 3 Comparison of plasma level of ET between 2 groups before and after treatmen t（x±s，pg·mL－1）

2.4 安全性指标结果

本研究中，患者胫骨骨折行髓内钉手术后DVT的发生率均低于国内报道（30%以上）[1]；所有病例用药期间生命体征稳定，未出现明显药物不良反应，所有患者未发生凝血功能障碍，伤口及其他脏器未出现异常出血现象。

3 讨论

DVT为常见周围血管病，患肢常遗留肿胀、瘀血、疼痛等后遗症，影响患者正常工作和生活，严重时栓子脱落还会造成肺栓塞而导致患者死亡。DVT是当今骨科大手术后比较常见的并发症，常见于髋、膝关节置换以及下肢骨折等患者[2]。DVT形成的三大要素是静脉壁损伤、静脉血流滞缓以及血液高凝状态。一旦形成DVT，处理较为困难，因此对其预防性治疗显得非常重要。

传统医学认为，DVT属“水肿、血瘀”范畴，由于术后血瘀滞停，出现肢体浅表静脉曲张、怒张以及毛细血管扩张，肢体有不同程度肿胀，这种充血性肿胀是血瘀证的典型临床表现。

桃红四物汤是集祛瘀活血为一身，偏重祛瘀的方剂。方中以强劲的破血之品桃仁、红花为君，力主活血化瘀，以甘温之熟地、当归滋阴补肝，养血调经，芍药止痛活血，凉血消肿，川芎活血行气，调畅气血，以助活血之功。全方配伍得当，使新血生、瘀血祛、气机畅；化瘀生新是该方的显著特点，具有祛瘀活血、化瘀通络等功能，能够改善血液循环，有利于瘀血的消散，从而预防DVT的形成。现代药理学研究表明，上述诸药均有降低血液黏度、改善微循环、抗凝血、抑制血小板聚集以及扩张血管的作用[3，4]。国内有学者应用桃红四物汤防治髋、膝关节置换时DVT形成，取得了满意的疗效。印丽莉等[5]利用加味桃红四物汤预防股骨、颈骨折患者全髋关节置换后的DVT时发现，加味桃红四物汤和低分子肝素钙具有相同的抗凝作用，而且其安全性更高。蒋晓伟[6]证实了单独应用桃红四物汤能够有效防治全膝关节置换术后DVT发生，可获得与低分子肝素钙近似的疗效。

ET是目前发现的作用最强的缩血管物质。血管损伤是DVT形成的主要原因之一，而血管内膜的损伤是DVT形成的启动因素。完整的血管内膜具有良好的抗血栓功能，当内皮细胞受损后，ET合成增加，血浆ET含量增高，血管内膜抗凝功能减弱，致使凝血和抗凝功能动态平衡失调，最终导致血栓形成。所以，血浆ET含量增加是在DVT形成过程中血管内膜细胞损伤的直接反映和客观指标。ET主要由粒细胞、巨噬细胞分泌，参与广泛的生理病理过程的调控，对细胞功能、炎症反应等具有重要作用，通过影响内皮细胞等改变血管功能和结构，在下肢DVT形成中有重要的意义。最近有研究表明，冠心病患者血浆ET含量明显升高，使用桃红四物汤治疗后可使ET水平很快恢复正常，表明桃红四物汤具有抑制ET分泌的作用[4]。

本研究发现，桃红四物汤和低分子肝素钙均能显著降低患者术后血浆中ET的含量，而且在术后第14天治疗组ET含量明显低于对照组（P＜0.05），表明桃红四物汤具有抑制ET分泌的作用。桃红四物汤预防DVT的机制可能是抑制ET过量释放，促进内皮功能恢复，进而兴奋前列环素合成酶活性，增高内皮细胞生成前列环素，抑制血小板聚集，改善血液循环，从而改善患者的症状。而桃红四物汤治疗后ET水平没能恢复至正常水平，可能与手术创伤有关。

综上，笔者认为桃红四物汤从治疗效果以及性价比来看，在预防胫骨骨折髓内钉内固定术后DVT形成方面值得进一步多中心、大样本对照研究验证。

[1] 吕厚山，徐 斌.人工关节置换术后下肢深静脉血栓形成[J].中华骨科杂志，1999，19（3）：155.

[2] 关振鹏，吕厚山，吴 淳，等.人工关节置换术后肺栓塞的早期诊断和处理[J].中华外科杂志，2003，41（1）：37.

[3] 韩 岚，彭代银，许 钒，等.桃红四物汤抗血栓形成作用研究[J].安徽中医学院学报，2010，29（1）：47.

[4] 韩 岚，彭代银，许 钒，等.桃红四物汤抗血小板活化作用及机制研究[J].中国中药杂志，2010，35（19）：2 609.

[5] 印丽莉，刘志军，丁 青.加味桃红四物汤预防股骨颈骨折全髋关节置换术后深静脉血栓形成的临床研究[J].中医正骨，2011，23（11）：24.

[6] 蒋晓伟.桃红四物汤预防人工膝关节置换术后DVT的临床观察[J].吉林医学，2010，31（16）：2 421.

Efficacy Observation of Taohong Siwu Tang for the Prevention of Deep Vein Thrombosis after Intramedullary Nailing Fixation of Tibial Fractures

SUN Yi，CHENG Shen-ling
（Tengzhou Central People’s Hospital，Shandong Tengzhou 277500，China）

OBJECTIVE：To observe the clinical efficacy of Taohong siwu tang to prevent formation of deep vein thrombosis（DVT）in patients with tibial fractures after intramedullary nailing fixation.METHODS：89 patients were randomly divided into treatment group（43 patients，Taohong siwu tang 150 mL，po，twice a day，consecutive 7 days）and control group（46 patients，hypodermic injection of low molecular weight heparin 4 000 U once a day，consecutive 7 days）.1 week later，vein thrombosis of lower extremities was detected by B ultrasound，the incidence of DVT，plasma level of ET and DDC were observed and determined.RESULTS：The incidence of DVT had no significant difference between 2 groups（P＞0.05）and average daily cost of anticoagulation in treatment group was significantly lower than control group（P＜0.05）.The plasma levels of ET in 2 groups 14 days after operation was significantly lower than 3 days after operation（P＜0.05），and the plasma level of ET in treatment group was significactly lower than control group（P＜0.05）.CONCLUSION：Taohong siwu tang can effectively prevent the occurrence of DVT after intramedullary nailing fixation of tibial fracture and cost less.

Taohong siwu tang；Tibial fractures；Intramedullary nailing；Deep vein thrombosis of lower extremities

R97；R982

A

1001-0408（2012）43-4103-03

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2012.43.28

2012-01-06

2012-05-09）

＊主管药师，硕士。研究方向：临床药学。电话：029-84775475。E-mail：286834152@qq.com

#通讯作者：主管药师，硕士。研究方向：临床药学。电话：029-84775475。E-mail：ty_524@hotmail.com.cn