不同肥胖亚型的临床特点及临床转归

张 弛，赵乃蕊，李华珠，杨晓春，周桂莲，王 敏，熊 璞，陈 晶，王 霞，刘 瑛

(湖南省人民医院，湖南师范大学第一附属医院内分泌科，中国 长沙 410005)

随着对肥胖的深入研究，人们发现肥胖患者有不同的代谢状态，即存在不同的亚型．一部分肥胖者临床表现接近正常人群，为代谢正常肥胖(metabolically healthy obese，MHO)；一部分则是肥胖伴代谢综合征(metabolic syndrome，MS)，在这2种状态之间存在单个或多个代谢异常状态．目前国内外关于肥胖亚型的研究较少．本研究以湖南省人民医院体检中心体检人群为研究对象，并对其进行分型，了解不同肥胖亚型的临床特点及临床转归．

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集2006年4月～2010年1月在湖南省人民医院体检中心体检人群共4 076例，排除MS代谢组分资料缺失、乙型肝炎标志物阳性、过量饮酒及合并严重感染、疾患者，共2 830例纳入研究，年龄23～90岁，平均(56±14)岁，男性1 989例，女性841例．其中1367例于1～3年后再次来院体检．

1.2 方法

临床指标检测：身高、体重、血压分别由湖南省人民医院体检中心固定的3位医务人员进行检测．体重指数(BMI)=体重(kg)/身高2(m2)．

生化指标检测：被检者至少空腹8 h，次日上午抽血测定甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL/LDL-C)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL/HDL-C)、空腹血糖(fast blood glucose，FBG)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、尿酸(uric acid，UA)、外周血白细胞计数(white blood cell counts, WBCC)．乙肝三对：酶联免疫法．

1.3 入组标准

肥胖诊断标准：按照2000年国际肥胖工作组(IOTF)规定的亚太地区肥胖标准[1]，BMI≥25 kg/m2为肥胖．

代谢综合征(metabolic syndrome，MS)诊断标准：采用2004年中华医学会糖尿病学分会关于MS的定义[2]．

肥胖亚型包括：代谢正常肥胖(MHO)、肥胖伴单个代谢异常(包括：肥胖伴糖代谢异常、肥胖伴高血压、肥胖伴血脂紊乱)和肥胖伴MS．

代谢正常肥胖(MHO)：即肥胖但代谢正常者，需同时符合下列4项标准[2-4]．

(1)BMI≥25 kg/m2；

(2)既往无糖尿病病史，未使用降糖药物，且空腹血糖浓度≤6.1 mmol/L；

(3)既往无高血压病病史，未使用降压药物，且血压/(133.3 Pa)<140/90；

(4)既往无高脂血症病史，未使用调脂药物，且空腹血甘油三酯浓度<1.7 mmol/L，及空腹血高密度脂蛋白浓度≥0.9 mmoL/L(男)或≥1.0 mmol/L(女)．

肥胖伴MS：即肥胖且合并MS者[4]．

代谢异常性疾病包括：糖代谢异常，高血压，血脂紊乱，MS．

肥胖伴单个代谢异常及代谢异常性疾病中代谢异常的标准：采用MS定义[2]中关于高血糖、高血压、血脂紊乱的标准．

正常对照：即体重正常(18.5 kg/m2≤BMI<23 kg/m2)且未合并MS者．

1.4 统计

2 结果

2.1 不同肥胖亚型所占比例

在1 120例肥胖体检人群中，MHO 261例，占23.30%；肥胖伴单个代谢异常(包括糖代谢异常、高血压、血脂紊乱)507例，占45.27%；肥胖伴MS 352例，占31.43%．

2.2 不同肥胖亚型的临床特点

MHO组、肥胖伴单个代谢异常组年龄低于肥胖伴MS组，高于正常对照组(P<0.05)(表1)．

4组间年龄有差异，经协方差分析排除年龄影响后，4组间临床及生化指标间仍存在差异．

MHO组、肥胖伴单个代谢异常组及肥胖伴MS组与正常对照组比较，BMI、收缩压、舒张压、FBG、TG、ALT、尿酸、WBCC均高于正常对照组，而HDL低于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)．

各肥胖亚型间BMI无统计学差异(P>0.05)．

MHO组与肥胖伴单个代谢异常组比较，收缩压、舒张压、FBG、TG、ALT、尿酸均低于肥胖伴单个代谢异常组，而HDL高于肥胖伴单个代谢异常组，差异有统计学意义(P<0.05)．

MHO组与肥胖伴MS组比较，收缩压、舒张压、FBG、TG、ALT、尿酸、WBCC均低于肥胖伴MS组，而HDL高于肥胖伴MS组，差异有统计学意义(P<0.05)．

肥胖伴单个代谢异常组与肥胖伴MS组比较，收缩压、舒张压、FBG、TG、ALT均低于肥胖伴MS组，而HDL高于肥胖伴MS组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)．

表1 不同肥胖亚型的临床及生化特征比较

注：与正常对照组比较，*P<0.05；与MHO组比较，#P<0.05；与肥胖伴单个代谢异常组比较组比较，△P<0.05．

2.3 不同肥胖亚型的临床转归

随访1～3年后，正常对照组250例体检人群中，44例发生代谢异常性疾病，发病率为17.60%；MHO组109例体检人群中，51例发生代谢异常性疾病，发病率为46.79%．MHO组发生代谢异常性疾病的OR值为4.117(95%CI，2.503～6.770；P<0.05)(见表2)．

表2 随访1～3年后，MHO发生代谢异常性疾病的OR值

随访1～3年后，MHO组109例体检人群中，8例发生MS，发病率为7.34%；肥胖伴单个代谢异常组231例体检人群中，53例发生MS，发病率为22.94%．肥胖伴单个代谢异常组发生MS的OR值为3.751(95%CI，1.719～8.221；P<0.05)(见表3)．MHO及肥胖伴单个代谢异常组中发生MS者年龄无差异((56.38±14.62) vs (56.60±10.97),P>0.05)．

表3 随访1～3年后，肥胖伴单个代谢异常发生MS的OR值

3 讨论

肥胖是由于体内脂肪过量沉积所造成的，其临床表现存在异质性．代谢综合征(MS)是指多种代谢异常成分聚集的症候群[2,5]，包括中心性肥胖、血糖、血压、血脂等的异常，其明显增加心血管疾病的发生风险[6]．肥胖者代谢指标可完全正常即MHO，也可合并单个代谢异常，还可发生代谢综合征即肥胖伴MS．肥胖伴不同代谢状态构成了肥胖的各种亚型．但肥胖者中不同肥胖亚型的构成比、临床特点及临床转归如何，目前尚不清楚．

本研究发现，肥胖体检人群中约1/4为MHO，近一半为肥胖伴单个代谢异常者，约1/3为肥胖伴MS．可见，肥胖者易合并各种代谢异常．且发现MHO的临床表型介于体重、代谢正常者及肥胖伴MS之间，肥胖伴单个代谢异常者临床表型介于MHO与肥胖伴MS者之间．如果将肥胖视为一个连续的疾病谱，那么在肥胖这一疾病谱中，MHO各项代谢指标正常，其更接近于正常人群，而另一端更接近肥胖相关并发症即肥胖伴MS．在两端之间存在某种过渡类型，即肥胖伴单个代谢异常，其临床特征位于MHO及肥胖伴MS之间．因此，可以认为MHO是处于正常及MS之间的中间状态，肥胖伴单个代谢异常是位于MHO及肥胖伴MS之间的中间状态(见图1)．

图1 肥胖的疾病进程

肥胖是MS的主要组成因素，且是心血管疾病的重要危险因素[6]．MHO作为肥胖的一种独特亚型，是否同样增加代谢异常性疾病、心血管疾病及死亡发生风险，目前尚存在争议．本研究发现，MHO随访1～3年后，47%即接近一半的MHO发生MS及糖代谢异常、高血压、血脂紊乱等代谢异常，其发生代谢异常性疾病的风险是正常对照者的4倍．由此可见每1～3年，MHO患者中就有一半进展为代谢异常，提示MHO并不是持久保持代谢正常状态的一类肥胖人群，仍具有较高的发生代谢异常性疾病的风险．有研究发现，MHO可增加心血管疾病及全因致死风险[8-9]，但另一些研究发现MHO未增加心血管疾病及死亡发生风险[3,10-11]．亚洲人群中关于MHO临床转归的研究较少，MHO发生代谢异常性疾病的比例及风险尚须进一步研究．本研究结果显示，肥胖伴单个代谢异常者发生MS的比例高于MHO(23% vs 7%)，其发生MS的风险是MHO的3.7倍，提示MHO和肥胖伴单个代谢异常是肥胖者向MS发展的过渡状态，位于肥胖该连续疾病谱的早期阶段．但对于肥胖整个疾病谱来说，关注其从代谢正常到代谢异常性疾病发生的各种状态，有助于了解肥胖整个疾病谱的变化和转归．

参考文献：

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